替米沙坦联合双嘧达莫治疗糖尿病肾病42例疗效观察

替米沙坦联合双嘧达莫治疗糖尿病肾病42例疗效观察

杨冬梅常玉梅

杨冬梅常玉梅

河北省阜城县人民医院（河北阜城053700）河北省直属机关第一门部体检中心

【摘要】目的探讨一种较为有效的治疗糖尿病肾病的方法。

方法应用替米沙坦联合双嘧达莫(实验组)治疗糖尿病肾病并设单用替米沙坦（对照组）进行疗效的对比分析。

结果实验组研究对象凝血指标治疗前后相比P＜0.01、对照组治疗前后相比P＜0.05，治疗后两组研究对象相比P＜0.05；实验组研究对象肾功能指标治疗前后相比P＜0.01、对照组治疗前后相比P＜0.05，治疗后两组研究对象相比P＜0.05。

结论替米沙坦联合双嘧达莫能够明显缓解糖尿病肾病患者机体高凝状态、改善肾功能，更好地保护肾单位,不失为一种有效的治疗方法

【关键词】替米沙坦;双嘧达莫;联合;糖尿病肾病;疗效

［中图分类号］R969［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2013)05－12－02

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症,它已成为糖尿病患者致死致残的重要原因之一。糖尿病肾病早期病理特征性改变为肾脏肥大,肾小球体积增大,肾小球和肾小管基底膜增厚,肾小球内高灌注和高跨膜压,随着病情进展肾小球细胞外基质积聚增加,肾小管间质纤维化,最后肾小球硬化,最终出现蛋白尿、高血压和进行性肾功能不全。同时研究显示在糖尿病肾病发病过程中凝血功能异常参与其中，致使患者机体处于高凝状态导致肾小球局部微循环发生障碍，从而造成血流缓慢、甚至停滞形成血栓，进而更加重了肾小球损伤导致肾脏纤维化形成

；血管紧张素II受体拮抗剂能保护肾单位、减少尿蛋白、延缓肾功能恶化,这在医学界已成为共识;抗凝及抑制血小板聚集也是一种治疗肾小球疾病的重要手段，基于以上认识,笔者应用替米沙坦联合双嘧达莫治疗糖尿病肾病并与对照组(单用替米沙坦)的疗效进行比较分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料:共84例糖尿病肾病患者分两组:观察组42例,男18例、女24例,年龄45～73岁,平均(61.40±5.30)岁,病程0.9～4年,平均(2.30±0.80)年,合并高血压9例;对照组42例,男14例、女28例,年龄47～72岁,平均(61.50±5.10)岁,病程1～4.5年,平均(2.40±0.70)年,合并高血压7例。两组年龄、性别比例、病程、血糖水平、尿蛋白程度、肾功能状况、合并高血压及其他身体状况比较差异均无统计学意义。入选患者均无原发性肾病、心功能、肝功能基本正常、血清肌酐<265μmol/L。

1.2方法:两组均给予适量运动、饮食控制(糖尿病饮食配合优质低蛋白饮食)、胰岛素注射降糖、改善微循环、禁用肾毒药物等治疗,观察组给予口服替米沙坦(80mg早一次)和双嘧达莫(50mg每日三次),对照组给予口服替米沙坦(80mg早一次),治疗观察期为1年并定期复查血糖、血压、血清肌酐、凝血活酶,所有病例血糖均控制在理想水平(即空腹血糖<7mmol/L,餐后2h血糖<8mmol/L),血压均控制在120～130/70～90mmHg。

1.3统计学处理方法

此次研究所得数据均利用SPSS13.0统计软件进行统计分析。对于计量资料符合正态分布采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用U检验，计数资料采取χ2检验，若P＜0.05时差异存在统计学意义。

2结果

2.1两组研究对象凝血指标对比见表1所示。

2.2两组研究对象肾功能指标改善对比见表2所示。〖FL)〗

表1两组研究对象凝血指标对比

注：试验组研究对象凝血指标治疗前后相比P＜0.01、对照组治疗前后相比P＜0.05，治疗后两组研究对象相比P＜0.05，提示加服双嘧达莫抗凝能够明显改善糖尿病肾病患者机体高凝状态，对促进患者康复具有十分重要的临床价值

表2两组研究对象肾功能指标改善对比

注：实验组研究对象肾功能指标治疗前后相比P＜0.01、对照组治疗前后相比P＜0.05，治疗后两组研究对象相比

P＜0.05，提示加服双嘧达莫抗凝能够促进糖尿病肾病患者肾功能改善.

3分析

3.1糖尿病患者尤其并发肾病时,血液处于高凝状态,存在形成血栓尤其是微血栓的高风险,微血栓可充塞肾小球微小血管,从而加重了肾脏损害。在糖尿病肾病发病过程中由于大量蛋白丢失致使血浆白蛋白含量下降导致血浆胶体渗透压降低造成有效循环血量减少而使机体血液发生浓缩，同时加上低蛋白血症可以刺激肝脏合成、减少脂类分解和周围组织对其利用程度造成高脂血症的发生导致血液粘稠度进一步升高、凝血酶原时间缩短、纤维蛋白原含量升高致使机体凝血与纤溶系统调节紊乱形成血栓.［１］鉴于此种情况，我们本次实验加服双嘧达莫抗凝对糖尿病肾病患者进行干预且进一步加强观察与研究，从表1数据可知双嘧达莫抗凝能够明显改善糖尿病肾病患者机体高凝状态，从而对防止微循环血栓形成具有十分重要的临床价值；同时表2中可看出加服双嘧达莫抗凝后患者肾功能得以明显改善且优于未加用抗凝疗法者，因此提示加用双嘧达莫抗凝能够明显促进糖尿病肾病患者的康复。究其原因，我们认为双嘧达莫抗凝能够明显抑制凝血因子、抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，对肾小球毛细血管内微血栓的形成具有抑制作用；同时还具有抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增生、防止肾小球硬化的功效。

3.2血管紧张素II受体拮抗剂保护肾脏的机制有血流动力学效应和非血流动力学效应两方面,在血流动力学效应方面,血管紧张素II受体拮抗剂能降低全身系统血压,能扩张肾小球动脉,而且对出球动脉的扩张程度大于入球动脉,因此可以缓解对肾小球不利的高内压、高灌注、高过滤,即所谓“三高”状态,从而延缓肾小球的损害;在非血流动力学效应方面,血管紧张素II受体拮抗剂能抑制系膜细胞和基质的增殖,改善肾小球滤过膜的通透性,也能阻止肾小球的损害;由此推断,上述两类药物联用能起到良好的协同作用。替米沙坦系新型特异性AT1受体拮抗剂,比起其他AT1RA,它能更高效、持久、紧密地抑制AT1型受体,从而抑制肾脏局部RAS系统的最后通路,降低肾小球内毛细血管内压,减少细胞生长因子及炎性介质,减轻肾脏细胞的增殖及ECM的积聚,从而减少尿蛋白,保护肾功能［2］；并且在血管紧张素II受体拮抗剂中替米沙坦血浆半衰期最长［3］。还具有PPAR激动剂的功能,能调控糖、脂肪生成代谢及胰岛素敏感性相关基因,抑制炎症反应［4］。此药与肾组织亲和力强、可经双通道排泄(肾功不全时可经肝胆系统排泄而不产生体内蓄积)，这类制剂因非血流动力学效应强而效果更好,肾功不全时(如糖尿病性肾病)使用较安全。

3.3本资料证实了抗凝疗法治疗糖尿病肾病确有改善微循环及血流灌注，防止病变进一步发展，消除或减少蛋白尿的作用，并从病因治疗上提供了依据。抗凝疗法不失为治疗糖尿病肾病的一种有效方法，亦可作为糖尿病肾病轻中度肾功能衰竭的非透析疗法的一种补充，抗凝疗法为防止糖尿病肾病进一步恶化开拓了前景。

参考文献

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