小剂量他汀联合依折麦布在老年女性不稳定型心绞痛患者中的应用疗效观察

小剂量他汀联合依折麦布在老年女性不稳定型心绞痛患者中的应用疗效观察

宋贵峰邵芳王蕾成永霞李元妮白壹鹏

（河南平顶山中平神马医疗集团总医院CCU病区河南平顶山467000）

【摘要】目的：观察半量氟伐他汀缓释片联合和依折麦布对老年女性不稳定型心绞痛患者血脂、炎症因子和肝功能，肌酶水平影响。方法：100例60岁以上不稳定型心绞痛女性患者，随机分为实验组（氟伐他汀缓释片40mg,依折麦布10mg+常规用药）和对照组（氟伐他汀缓释片80mg+常规用药），治疗前及治疗第4周分别检查血清ALT、CK、LDL-Ｃ和hs-CRP水平，并记录心绞痛缓解情况，比较两组之间的差别。结果：实验组LDL-C、Hs-CRP均较对照组低（P＜0.05），实验组心绞痛缓解率80％低于对照组64％（P＜0.05），不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：半量氟伐他汀缓释片联合和依折麦布对老年女性不稳定心绞痛患者安全有效。

【关键词】氟伐他汀缓释片；依折麦布；不稳定型心绞痛

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）02-0169-02

不稳定型心绞痛患者是急性冠脉综合征的重要组成部分，以冠状动脉粥样硬化斑块不稳定为基本病理生理基础，如果不能恰当治疗，患者可能发展为急性心肌梗塞［1］，尤其是老年女患，更属高危，有效降低低密度脂蛋白减轻炎性反应是不稳定心绞痛治疗的重要措施，由于老年女性的特殊生理状态，常规剂量他汀很难在降脂同时避免他汀相关的不良反应发生。我科针对老年女性不稳定心绞痛患者采用半量氟伐他汀缓释片联合和依折麦布治疗，了解其安全性及有效性。现总结如下。

1.对象与方法

1.1研究对象

选择2012年8月至2016年1月在我院心内科住院100例不稳定型心绞痛老年女性为研究对象,随机分为两组：对照组50例，平均年龄（65.8±3.8）岁,实验组50例，平均年龄（67.8±6.4）岁。2组患者在年龄伴随疾病方面无统计学差异。排除标准：肝功能不全，严重肾功能不全病人；有甲状腺功能异常病人，近期服用有可能对血脂有明显影响药物患者；对氟伐他汀类，依折麦布有过敏患者，急性心肌梗塞患者。

1.2治疗方法

对照组给予氟伐他汀缓释片80mg，同时常规冠心病二级预防治疗(双联抗血小板聚集、硝酸酯类、β受体阻断剂、ACE-I制剂，低分子肝素等)；实验组给予氟伐他汀缓释片40mg联合依折麦布片10mg同时给予与对照组相同的二级预防治疗措施。

1.3观察指标

治疗前及治疗后第4周分别于晨空腹（禁食12h）采集静脉血，化验包括血清密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）和肌酸磷酸激酶（CK），Hs-CRP水平，4周后评价心绞痛疗效，同时观察腹胀，肌痛等不良反应的临床表现。

1.4心绞痛疗效判定标准

心绞痛疗效评定标准显效：无心绞痛发作，生活自理；有效：心绞痛发作及持续时间减少≥50%；无效：心绞痛发作次数及持续时间减少<50%。

1.5统计学方法

利用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料以计量资料以x-±s表示，均数间比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2组治疗后比较，Ｐ＜0.05

与对照组比较，Ｐ＜0.05

3.讨论

不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛及急性心肌梗死之间的一种不稳定的心肌缺血综合征。绝经前女性发病率低于男性，但绝经后男女差别不大。老年女性因其生理特点对药物耐受力差，同时介入治疗风险相对较高［2］，预后不良。众所周知，降低低密度脂蛋白减轻病人体内炎性反应可使心血管病的危险性显著下降。因此他汀类药物在急性冠脉综合征患者中应用如火如荼，但是近些年，他汀药物的安全问题更多引发人们重视，大量的文献报道了临床所见他汀服用者出现的各种不良反应，其中部分不良反应可能与他汀剂量相关，他汀类的调脂作用虽然与剂量存在相关性，他汀类药物剂量加倍，其降脂疗效增加６％，但其肝毒性和肌病等不良反应的发生率会增加［3］。认识和防治他汀相关的不良反应非常重要，尤其是在老年女性低体重患者中，更应当关注肝功能损伤及肌损伤问题，目前即便是在诸多他汀中安全系数较高的氟伐他汀也不能完全避免上述问题，在这类患者中如何在安全性及有效性之间取得更好的平衡是人们更应当考虑的问题，鉴于他汀不良反应存在剂量相关性，因此在临床实践中能够采用更小的治疗剂量是减少其不良反应的重要举措，但是由于过小的剂量不能有效降低低密度脂蛋白水平，从而难以达到预期效果，胆固醇吸收抑制剂依折麦布是一种新型调脂药物，该药在人体与肠壁的转运蛋白结合，减少肠道内胆固醇的吸收起到降低低密度脂蛋白作用，同时肝脏合成胆固醇的量可代偿性增加［4］，因此他汀与依折麦布联合可以起到协同作用。依折麦布在肝脏代谢为葡萄糖苷酸化产物，几乎不发生经细胞色素P450介导的氧化代谢反应，鲜与其他药物相互影响，近来有报道，低剂量他汀与依折麦布联合降低LDL－Ｃ效果较单药理想。在本研究中，实验组较对照组治疗2月后肝功能及肌损伤发生率均低，存在统计学差异，考虑实验组病人采用低剂量他汀，尤其在老年女性患者中，在保证疗效同时，进一步提高了治疗的安全性，除降脂以外，依折麦布同样具有多效性，不但具有保护后脂肪负荷血管内皮功能作用，同时还有抗炎及保护内皮作用［5］，本研究也进一步证实依折麦布联合小剂量氟伐他汀缓释片可以降低不稳定心绞痛患者的Hs-CRP，从而间接验证其抗炎作用，因此通过本实验证实，小剂量氟伐他汀缓释片联合依折麦布在老年女性不稳定型心绞痛病人治疗中值得推广。

【参考文献】

[1]叶任高，陆再英等主编.内科学[J].第五版.北京:人民卫生出版社.2000，294-295.

[2]马长生，霍勇等主编.介入心脏病学[J].第2版.北京:人民卫生出版社.2012，211-212.

[3]郭利莎，韩青华.依折麦布辛伐他汀的降脂疗效及安全[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(4):431-432.

[4]李云建.胆固醇吸收抑制剂-依折麦布[J].医学理论与实践，2012，25(11):1034-1035.

[5]苏雨，蒋树斌.依折麦布降脂疗效及多效性[J].中国新药杂志，2010，19(8):668-669.