低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案对晚期尿路上皮癌的治疗效果观察

低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案对晚期尿路上皮癌的治疗效果观察

易佳

易佳

（四川省宣汉县中医院四川达州636150）

【摘要】目的：分析低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案对晚期尿路上皮癌的治疗效果。方法：将在我院接受治疗的晚期尿路上皮癌患者45例作为此次研究对象，对患者采取低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗，分析患者治疗效果。结果：45例患者临床治疗有效率48.9%，临床获益率84.4%。临床治疗后无Ⅳ度不良反应，仅2例Ⅲ度白细胞下降，其余患者不良反应均为I～Ⅱ度。结论：低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期尿路上皮癌取得让人满意效果，不良反应较少。

【关键词】低剂量吉西他滨；奥沙利铂；晚期尿路上皮癌

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）19-0041-02

Toobservethetherapeuticeffectoflowdosegemcitabinecombinedwithoxaliplatinonadvancedurothelialcarcinoma

YiJia.TraditionalChineseMedicineHospitalofXuanhanCounty,SichuanProvince,Dazhou636150,Chinese

【Abstract】ObjectiveToanalysisoflow-dosegemcitabinecombinedoxaliplatinintoschemeforthetherapeuticeffectofadvancedurothelialcarcinoma.MethodsInourhospitalfortreatmentof45patientswithadancedurothelialcarcinomaastheresearchobject,inpatientstakinglow-dosegemcitabinecombinationschemeofoxaliplatinintotreatment,analysisofpatientswiththerapeuticeffect.Results45patientsclinicaleffectiveratewas48.9%,theclinicalbenefitratewas84.4%.ClinicaladversereactionsaftertreatmentwithoutⅣdegree,only2casesⅢwhitebloodcellstofall,therestoftheadversereactionsofpatientsfortheI-Ⅱdegrees.Conclusionlow-dosegemcitabinecombinedregimenforoxaliplatinintoadvancedurothelialcancerobtainsatisfactoryeffect,lessadversereaction.

【Keywords】Low-dosegemcitabine;Oxaliplatininto;Advancedurothelialcarcinoma

尿路上皮癌是泌尿外科常见恶性肿瘤，对于晚期尿路上皮癌，全身化疗是其首选方案[1]。而选择安全有效的化疗方案是临床重点关注问题，本文对晚期尿路上皮癌患者采取低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗，总结如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

此次研究中45例晚期尿路上皮癌患者在2014年6月～2015年12月期间于我院就诊，患者预计生存期超过3个月；患者Karnofsky功能状态评分（KPS）>60分；患者血常规、肝肾功能正常；无化疗禁忌症；患者对此次研究均知情，并签署了研究同意书；男36例，女9例；年龄40～76岁，平均（56.2±9.2）岁；肝转移4例，肺转移11例，骨转移2例，腹膜后及盆腔淋巴结转移21例。

1.2治疗方法

对45例晚期尿路上皮癌患者采取低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗，取吉西他滨700mg/m2+100mL生理盐水于30min静脉滴注，第1、8、15d；奥沙利铂100mg/m2+500mL葡萄糖溶液于2～3h静脉滴注完成，第2d。一个周期为4周，连续2个周期后评估患者治疗效果，对治疗有效的患者继续给予4个周期治疗。化疗前以盐酸雷莫司琼防止呕吐，地塞米松预防不良反应。

1.3效果标准判断

根据世界卫生组织[2]中关于实体肿瘤评价标准评价患者临床疗效，完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失，持续时间超过1个月；部分缓解（PD）：肿瘤最大直径缩小50%以上，持续时间超过1个月；稳定（SD）：肿瘤体积缩小不足50%或增大不足25%；进展（PD）：肿瘤体积增加25%以上或出现新的病灶。临床有效率=（CR+PD）/总例数×100%；临床获益率=（CR+PD+SD）/总例数×100%。

根据世界卫生组织中抗肿瘤药物毒性分级标准[3]对此次不良反应进行分析，分为I～Ⅳ度。

2.结果

2.1患者临床治疗效果分析

45例患者经相应治疗，1例因严重过敏反应仅完成一个周期，15例患者完成2个周期，其余患者完成4～6个周期。其中CR8例，PR14例，SD16例，PD7例；临床治疗有效率48.9%，临床获益率84.4%。

2.2患者治疗不良反应分析

45例患者经临床治疗后，无Ⅳ度不良反应，20例白细胞下降，占44.4%；15例血小板下降，占33.3%；贫血15例，占33.3%；12例恶心呕吐，占26.7%；16例脱发，占35.6%；23例纳差、乏力，占51.1%。仅2例Ⅲ度白细胞下降，其余患者不良反应均为I～Ⅱ度。

3.讨论

尿路上皮癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，可发生任何被尿路上皮覆盖的生殖系统部[4]。晚期尿路上皮癌恶性程度高，临床治疗时以全身化疗为主。晚期尿路上皮癌对药物治疗敏感性高，临床治疗不良反应高，因此选择较高安全性化疗药物则显得十分必要。

全身化疗治疗晚期尿路上皮癌时，传统MVAC方案（甲氨蝶呤+长春新碱+多柔比星+顺铂）不良反应高，逐渐被吉西他滨联合顺铂方案治疗。但晚期尿路上皮癌患者病情严重，且多为老年患者，顺铂不良反应高，并发症多，多数患者无法耐受标准剂量化疗方案治疗。本次研究中对晚期尿路上皮癌患者采取低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗，45例患者临床治疗无Ⅳ度不良反应，其中仅2例白细胞下降患者为Ⅲ度，其余患者不良反应为I～Ⅱ度，说明，通过低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案，安全性较高，不良反应程度较轻。

吉西他滨是临床常用抗肿瘤药物，属于脱氧胞嘧啶核苷类似物，对肿瘤细胞DNA合成期的直接作用，阻断肿瘤细胞由合成期进展为后期，促使肿瘤细胞凋亡。另外，吉西他滨通过DNA聚合酶作用，使复制DNA在整合时形成错配[5]，致DNA凋亡，抑制肿瘤细胞生长。而且在脱氧胞嘧啶核苷酸激酶作用下，吉西他滨进入机体后转化为二磷酸和三磷酸核苷，活性高，促使肿瘤凋亡，发挥抗肿瘤作用。吉西他滨进入机体后，以自身自我强化作用提高机体细胞内活性复合物浓度，发挥抗肿瘤作用时，也能够抑制肿瘤细胞DNA损伤的修复功能，造成肿瘤细胞死亡，可作为治疗晚期尿路上皮癌的有效药物。而且联合其他药物治疗，效果更佳。

吉西他滨联合铂类药物治疗晚期尿路上皮癌作用价值确切，奥沙利铂是第三代铂类药物，与顺铂相比，对DNA抑制作用更为显著，可促使肿瘤细胞DNA凋亡，副作用低，无肾毒性[6]。因此采用吉西他滨联合奥沙利铂肿瘤，能减少患者治疗期间肾毒性的发生，保护患者肾功能，提高患者治疗安全性[7]。而在此次研究中对晚期尿路上皮癌患者采取低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗，具体研究显示，低剂量吉西他滨能够诱导细胞凋亡，且较低剂量吉西他滨安全性高。结果显示，45例患者临床治疗有效率48.9%，临床获益率84.4%。说明低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期尿路上皮癌效果显著，取得让人满意的临床疗效，副作用轻[8]。总而言之，低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期尿路上皮癌取得让人满意效果，不良反应较轻，但本次研究需进一步扩大病例数，对患者长期疗效及生存质量进行研究。

【参考文献】

[1]李瑶，苏捷.低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效[J].医药前沿,2015,5(22):100-101.

[2]严旭阳,李东,杜广等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗浸润性和转移性尿路上皮癌的临床研究[J].中国肿瘤临床,2011,38(4):222-224.

[3]孙忠全,钱伟庆,宋建达等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的临床疗效及安全性[J].上海医学,2012,35(3):238-241.

[4]宋文辉，马洪顺，杨世强等.低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析[J].中华泌尿外科杂志,2014,35(3):182-186.

[5]宋文辉.ERCCl和BRCAl在晚期尿路上皮癌中表达的临床意义及与铂类化疗预后关系的研究[D].天津医科大学,2013.

[6]孙忠全，钱伟庆，宋建达等.吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的初步研究[J].中国癌症杂志,2008,18（5）:399-400.

[7]秦海明,金庆,程琳,宋福林,崔彤.浸润性尿路膀胱上皮癌中人类表皮生长因子受体-2表达与扩增的研究[J].中国肿瘤临床.2014(02).

[8]宋琳衍.癌胚抗原相关细胞黏附分子5、6在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义[J].中国老年学杂志，2013(22).