柴胡疏肝散治疗帕金森病抑郁的临床研究

柴胡疏肝散治疗帕金森病抑郁的临床研究

叶丽莎白雪张德绸潘洪

（西南医科大学附属中医医院心脑病科646000）

帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征，感觉异常、睡眠障碍、自主神经功能调节紊乱和精神障碍等非运动症状也是其常见和重要的临床征象。帕金森病抑郁(Parkinsonsdiseasedepression，PDD)是帕金森病(Parkinsonsdisease，PD)患者最常见的非运动症状，是导致患者生存质量低下的主要原因之一，近几年来发病率呈逐年升高趋势。与西医治疗手段相比，中医中药治疗本病疗效持久、治疗之后复发率低的作用优势越来越凸出。中医“未病先防”及“已病防变”的观念，启发我们尽早运用中医中药对PDD进行干预及治疗，从而减轻患者的临床抑郁症状，从根本上提高其生存质量。笔者采用柴胡疏肝散治疗帕金森病抑郁患者，疗效满意，现总结如下。

1对象与方法

1．1研究对象采用随机对照研究方法，选择四川省西南医科大学附属中医院门诊及住院部2017年3月至2018年3月PDD患者60例为研究对象，所有患者诊断标准均符合PD及抑郁症的中西医诊断标准，排除标准：各种帕金森综合征及叠加综合征；器质性抑郁、非成瘾物质所致抑郁者；HY帕金森病分级V级者；有严重的器质性疾病或恶性肿瘤者；有PDD家族史、孕妇或正在哺乳期者；在接受本试验研究过程中又参加了其他临床试验者；正在服用其他抗抑郁药物的；对本试验研究药物过敏者。所有患者按照随机对照数字表法分为两组，每组各30例。两组患者的年龄、性别构成、文化水平、抑郁程度等一般资料比较，差异无统计学意义。

1．2方法两组患者均予多巴丝肼片（上海罗氏制药公司，规格0．25g×40片），用量为每日125～1500mg，每日3～4次，入组前剂量稳定后，试验期间药量不变。在此基础上，柴胡疏肝散组（柴胡15克，陈皮12克，川芎10克，香附10克，枳壳10克，白芍10克，炙甘草5克），由四川省西南医科大学附属中医院药房提供，确保药材质量和疗效。用法用量：以水800mL，文火煮取200mL，温服，每日1次，1次／l剂。对照组：加用中药安慰剂（组成：淀粉、食用苦味剂）治疗，中药安慰剂与治疗组方药在包装、形状、颜色、气味上接近（由西南医科大学附属中医医院中药房制备），服法、疗程同治疗组。治疗周期：8周。

1．3观察指标及方法

1.3.1主要效应指标两组患者于治疗前后分别进行中医症候疗效评价、HAMD-17、39项帕金森病生存质量问卷（PDQ-39）评分。各量表均由本项目指定的对研究内容不知晓的医师进行盲法评分。

1.3.2安全指标治疗后观察两组患者的不良反应和不良事件，包括血、尿、大便常规，肝、肾功能，心电图及其他与试验药物相关的不适症状等，并记录是否有脱落病例，若存在病例脱落则应记录脱落的原因，且采取相应处理措施，密切随访其情况直至不良事件消失或转归。

1.4统计方法采用SPSS19.0统计分析软件进行计算。计量资料将采用均数±标准差（x±s）进行统计学描述，组间比较采用两独立样本t检验。治疗前后差异用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗后中医症候疗效比较两组治疗后中医症候疗效比较，由表1可知柴胡疏肝散组治疗总有效率为73．3％，对照组治疗总有效率为36．7％。两组比较在总有效率上差异有统计学意义(P<0．05)。说明柴胡疏肝散组中医症候疗效优于对照组。

表1两组患者治疗后中医症候疗效比较

2.2两组患者治疗后中医症候疗效比较两组治疗前后HAMD-17、PDQ-39量表评分比较，对照组HAMD-17、PDQ-39量表评分与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05），而治疗组HAMD-17、PDQ-39量表评分均明显低于治疗前及对照组（P＜0.05）。见表2。

表2两组治疗前后HAMD-17、PDQ-39量表评分结果比较（x±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.3两组患者治疗前后不良反应比较治疗前后对所有患者进行血、尿、便常规，肝、肾功能，心电图等常规检查，各指标均未见异常改变。治疗过程中均无不良事件发生，两组患者均能顺利完成试验，无中断治疗者。

3讨论

PD是最常见的神经系统变性疾病。由于边缘系统的多巴胺奖励机制遭到破坏，PD患者容易出现兴趣缺乏、情感淡漠等抑郁表现，而抑郁与运动功能损害、残疾程度加重、生活质量恶化有关，是PD患者运动功能减退、认知功能下降的主要影响因素[1-2]。目前西药治疗PDD多采用三环类抗抑郁药（TCA）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、多巴胺（DA）替代剂等，但有研究显示TCA治疗可出现认知功能下降、体位性低血压等不良反应，且该药对于65岁以上的老年患者属慎用药。SSRI会加重PD症状，尤其是震颤症状[3-4]。因此研究和开发安全有效的治疗措施尤为重要且具深远意义。

PD归属于中医学的“颤证”范畴，抑郁则归属于“郁证”范畴，PDD可归属于“颤证”合并“郁证”的范畴。中医理论认为，肝为刚脏，性喜条达而恶抑郁，主疏泄人一身之气。肝具有“体阴而用阳”的生理特性。肝的“体阴”和“用阳”之间需保持协调平衡，若肝之阴亏虚，则“用阳”之力不足，出现疏泄障碍，导致肝郁气结，进而出现情志病变。据此笔者认为PDD属因病致郁，“郁证”为“颤证”之变证，基本病机为肝郁气结。故当以调肝解郁为基本治法。柴胡疏肝散是在四逆散的基础上进行加减而成。而在本研究中柴胡为君，主以疏肝解郁，白芍养肝敛阴，和胃止痛，与柴胡相伍一散一收，助柴胡疏肝，相反相成共为主药；配陈皮，枳壳泻脾气之壅滞，调中焦之运动与柴胡同用一升一降，加强疏肝理气之功；川芎，香附理气疏肝。上述中药合用，具有补肝、调气、健脾、解郁等作用。综上所述，柴胡疏肝散对PDD患者的运动症状、抑郁症状及生活质量有明确的改善作用且无明显不良反应，可以在临床实践中进一步推广应用。

参考文献

[1]BraakH，BraakE．PathoanatomyofParkinson’sdisease[J]．JNeurol，2000，247(Suppl2)：108-110．

[2]GallagherDA，LeesAJ，SchragA．whatarcthemostimportantnonmotorsymptomsinpatientswithParkinson’sdiseaseand81"ewemissingthem[J]．MovDisord，2010，25(15)：2493-2500．

[3]CostaFH，MaultaschH，NicarettaDH，etal.DepressioninParkinson’sdisease：diagnosisandtreatment[J].ArqNeuropsiquiatr，2012，70(8)：617-620.

[4]ConnollyBS，LangAE.PharmacologicaltreatmentofParkinsondisease：areview[J].JAMA，2014，311(16)：1670-1683.

通讯作者：叶丽莎（1984.05-至今）：女，汉族，西南医科大学附属中医医院主治医师，硕士，646000。