固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术

固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术

刘晓雪

关键词：固体制剂；流化床技术；改进措施

前言：固体制剂的生产涉及到一系列的加工技术，只有全面了解产品和工艺技术，才能通过探究问题产生的根源，寻找解决的措施，对该工艺技术进行优化，促进固体制剂的发展，提高我国制药工业水平。本文通过阐述固体制剂流化床喷雾制粒的原理过程和影响因素，论述其优缺点，提出改进措施，确保药品质量持续稳定，以保证患者用药有效安全。

1.固体制剂流化床喷雾剂制粒技术的概述

1.1固体制剂流化床喷雾剂制粒技术的原理和过程

流化床技术是二十世纪六十年代研制并推广应用的技术，目前已成为制药工业中的主要制粒设备之一。在流化床制粒过程中，汇集传质、传热、凝集以及粉碎等工艺流程，其中会涉及到多种流体力学原理，最具代表性的是流化现象。流化床喷雾制粒则是用气流把固体粉粒流化、混合，再用粘合剂溶液喷雾凝结成颗粒，在热气流作用下干燥的工艺方法。由于它将中成药生产中的六个工序在一个密闭的容器中一步完成,又被称为一步制粒。一步制粒为实现中药制剂现代化生产、优质生产、创新生产以及和国际接轨奠定了坚实的基础，同时亦为降低成本、增强企业竞争水平创造了条件。最后，制药颗粒具备一定的流体特性，其操作方便，通过先进机械设备可以实现制药流程的自动化控制，减少工作人员的工作量和工作强度，节省人工成本，有效提高了颗粒与片剂综合质量水平。

1.2固体制剂流化床喷雾剂制粒技术的特点比较

在固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术使用过程中，固体制剂混合、制粒以及干燥等程序全部在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，程序简便，操作时间较少，进而有效提高了制药机械设备的生产能力。在实际应用中，通过流化床可以保证原料混合均匀性，提高原料批量之间的重现性，相比于传统工艺而言，这种方式有效提高了颗粒与片剂综合质量水平。此外，这种设备生产强度较适用于大规模制药生产，可以根据实际生产要求，连续操作与间歇操作任意切换。然而，在具体使用过程中，使用该技术的问题也随之暴露出来。如原料的质量、喷雾的空气压力、喷雾的速度、喷头距离气流分布板高度、喷雾空气压强等，也会对颗粒的形成及质量造成不同程度的影响。又如难以甄选出合适的材料；进风温度和湿度、雾化空气压力、风量以及喷嘴位置等难以确定；混合效果不佳，产品质量不稳定等难题。

1.3固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺发展前景

固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺在实际应用中，相比于普通工艺而言，在制粒过程中多道工序在同一设备——流化床中同时完成，减少了烦琐的工序，节约了时间，符合GMP要求，无粉尘飞扬，并形成较于其他工艺制造的药粒，具有大小均匀、外形圆整、流动性好、可压性好等优点的制药颗粒。该联线生产是我国制药生产行业未来的发展趋势，经过大量实践表明，这种方式有效提高了制药生产效率，降低工作人员劳动强度，强调生产工艺、技术、设备、材料等方面的一体化，一次生成，避免制药过程中的二次污染，落实节能环保理念，提高制粒工艺与干燥工艺的合理性和科学性，提高制粒成品率，促进我国制药企业的可持续健康发展。由此可知，探究固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术具有非常重要的现实意义。

2.针对固体制剂流化床喷雾剂制粒技术缺点的改进措施

2.1加强对材料的遴选，选择适合的原料

制粒材料的选择是我们制药工序的第一步，但是这步工序绝没有想象中的那么容易，材料的粉末粒度、黏合剂的选择和中药浸膏粉与辅料的密度差异等都是我们在进行材料选择时应该考虑的因素。由于雾状黏合剂要与粉末结合，因此，粉末应该兼具有湿水性与黏合性且并易于流动。同时，它的湿水性、黏合性与流动性应该控制在合理的范围内。如有偏差，需要作出相应的调整。固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术是利用气流使粉末物料悬浮呈沸腾状，再喷入雾状黏合剂使粉末结合成粒。雾状黏合剂要与粉末结合，因此，粉末应具有湿水性与黏合性，并且易于流动。但是，它的湿水性、黏合性与流动性应该有一个度。当不符合这个度的时候，我们可以采取一些方法调节。例如黏度过低时，应适当降低出风温度。如果有其中一两种条件不符合且找不到解决的方法，我们的制药工艺将受到影响。

2.2调整好风温和喷嘴的位置，控制好风量、黏合剂、流速

吸入空气的温湿度会对颗粒的形成造成影响。如果温度过高且量多，会使得粒子形成脆性，如果相反，粒子就会变硬。因此可调整风温宜采取较低的入风温度，干燥一定时间后，再将入风温度升高。研究得吸入的空气在适宜的55-65℃最佳。其中粘合度对颗粒也会造成影响。其他条件相同的条件下，随着粘合剂使用量的增加，粒子直径变大，脆性增加，密度减小，流速降低。同时，风量的大小应根据黏舍剂水分的大小来确定。若黏合剂含水量较大，应选择较大的风温；反之，应选择较小的风温。一般情况下，黏合剂流速与所制颗粒大小有关系，当我们要制较大的颗粒时,应该采取较大的黏合剂流速；当我们要制备较小的颗粒，应该采取较小的流速。喷嘴的远近则与颗粒的大小有关，因此，喷嘴的高低远近应经过合理的控制。此外，喷雾的空气压力、喷雾的速度、喷头距离气流分布板高度、喷雾空气压强等，也会对颗粒的形成及质量造成不同程度的影响。雾化角度与液滴直径的影响：如果从取样筒内观察到的颗粒不能满足所需，就需要利用调节喷嘴雾化角度，以改变液滴直径。将外压喷嘴调小，雾化角度就变小，反之，雾化角度增大。

2.3针对喷雾制粒设备的改进措施

喷雾制粒法将药物溶液与混悬液喷雾放在干燥室内，受热气流作用，将雾滴水分进行蒸发，进而形成球状干燥细颗粒，完成制药过程。认识到了流化床喷雾制粒技术的在设备的使用方面存在的问题，就应该在选择设备时确定合适的物性参数、结构参数和操作参数，为实际的操作提供依据。同时化工企业应当根据喷雾制粒机使用过程中出现的实际问题，对喷雾剂的设计、制造进行改进，使其更具有人性化和高效率。喷雾制粒法可以将液体直接转化为粉末固体颗粒，同时热风温度高，而雾滴表面积大，加快了雾滴水分蒸发速度，使得物料受热时间短，大多应用在热敏性物料制药工艺中。为制得规格与质量等方面均符合标准的药粒，雾化空气压力这一看似与药粒无关的因素，也需要得到人们的关注。雾化空气压力越大，雾滴越小，药粒也越小；雾化空气压力越小，雾滴越大，药粒也越大。但要注意的是过大的雾滴会致使液滴分布不均，在局部范围内有较大湿块，严重影响药粒的质量。

3.结语：固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术有着巨大的优越性的同时，有很多地方还不够成熟，存在着一些难以解决的技术难题。我们应重视理论研究，并通过量化研究的变量的影响，评估与它们相关的不确定性或残余的变化性，分析这些研究的结果，合理选择制药材料，控制好进风温度与湿度、雾化空气压力、黏合剂流速、风量等工艺和技术措施条件，调整好风嘴位置，以促进固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺的推广与完善，保证稳定生产、高质量生产。

参考文献：

[1]郭廓.固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术研究[J].黑龙江科学,2015,6(02):33+35.

[2]娄如菊.固体制剂流化床喷雾剂制粒工艺技术[J].上海医药情报研究,2000(03):18-22.