不同病程2型糖尿病患者强化治疗后胰岛功能状态的比较

不同病程2型糖尿病患者强化治疗后胰岛功能状态的比较

师爱香1张玉玲1高会敏1郭琳2李然1田艳

师爱香1张玉玲1高会敏1郭琳2李然1田艳霞1刘少婷1孙克德1曹永吉1

（1.保定市第二中心医院河北保定072750；2望都县医院河北望都072450）

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）10-0028-03

【摘要】目的观察不同病程2型糖尿病（T2DM）患者经胰岛素强化治疗后的降糖效果及胰岛功能状态。方法300例T2DM患者根据病程分为新诊断组、～5年组、～10年组例、>10年组四组，均给予胰岛素强化治疗两周，比较治疗前后空腹血糖、馒头餐刺激后胰岛素曲线下面积、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、30分内胰岛素增值和血糖增值的比值等。结果治疗后空腹血糖下降明显；AUCIns、Homa-IR对比无统计学意义P>0.05；Homa-B、△I30/△G30随着病程的延长呈逐渐下降趋势，但新诊断组与其它各组比较有统计学意义P<0.05。结论不同病程的T2DM患者通过胰岛素强化治疗可以达到有效控制血糖和保护胰岛β细胞功能的目的。

【关键词】不同病程2型糖尿病强化治疗胰岛功能

2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年上升，目前在各国指南中仍沿用阶梯治疗方法。国内外近年研究结果显示：新诊断T2DM强化治疗可明显改善胰岛功能[1-3]，较长或长病程T2DM患者能否从胰岛素强化治疗中获益，目前尚未见报道。本研究旨在观察不同T2DM患者经胰岛素强化治疗后的胰岛功能状态，为临床治疗提供证据。

1资料与方法

1.1一般资料

收集我院2009年3月至2010年8月入院的T2DM患者300例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准，无严重肝、肾功能损害和心血管疾病，无外伤、感染等应激状态，无其他影响糖代谢的疾病及用药史。根据病程分为新诊断组、～5年组、～10年组、>10年组。一般情况见表1。

1.2研究方法

1.2.1所有病例均于治疗前测量身高、体重、腰围及臀围，测定血糖、血脂、肝、肾功能及糖化血红蛋白。

1.2.2胰岛素治疗：所有患者随机给予胰岛素泵（美国美敦力易泵）治疗（CSII，门冬胰岛素（诺和锐），158例）或四次胰岛素强化治疗（MSII，三餐前皮下注射重组人胰岛素R（诺和灵R）和22:00皮下注射精蛋白锌重组人胰岛素N（诺和灵N）,142例）。根据血糖调整胰岛素用量。治疗期限均为2周。其中诺和锐、诺和灵R及诺和灵N均为诺和诺德公司生产。

1.2.3胰岛素强化治疗2周后行100g馒头餐试验+胰岛素释放试验。CSII于前一天晚22:00停胰岛素泵，MSII前一天晚22:00停诺和灵N，当日晨6:20抽取静脉血，6:30进食100g干富强面粉定做的馒头，分别于30分钟、60分钟、120分钟、抽取静脉血送检血糖和胰岛素。

1.2.4标本检测：血浆葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法测定；血脂、肝、肾功能采用罗氏P800全自动生化分析仪测定；糖化血红蛋白(HbAIC)采用乳胶增强免疫比浊法测定，批内差异2.5%,批间差异3.77%；胰岛素采用德国罗氏Elecsys/2010电化学发光法测定，批内差异1.9%，批间差异2.6%。

1.2.5血糖监测：使用德国罗氏血糖仪检测指尖末梢血糖，以空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2小时血糖≤10mmol/L为治疗目标[4]。

1.2.6胰岛功能指标：馒头餐刺激后胰岛素曲线下面积（AUCIns）、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、胰岛素分泌指数（Homa-B）、30分钟胰岛素增值（I30）和血糖增值（G30）比值（△I30/△G30）来评价早时相胰岛素分泌功能。计算公式分别为：AUCIns=（S0+S180）/2+S60+S120；S0、S60、S120和S180分别代表0、60、120和180分胰岛素值；Homa-IR=空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FIns）/22.5；Homa-B=20×FIns/(FBG-3.5)；FBG单位为mmol/L,FIns单位为mU/L。

1.3统计学处理计量资料以x-±s表示。非正态分布的数据进行正态转换后再行比较，组间比较分别采用方差分析、配对t检验，相关性采用直线相关分析。P<0.05认为有统计学差异。采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。

表1一般资料指标分析（x-±s）

注：与其它组比较，*P<0.05

表2治疗后各指标的比较（±s）

注：与治疗前比较*P<0.001；治疗后不同病程的比较△P<0.05

2结果

2.1体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）无统计学差异P>0.05。FBG与HbAIC在新诊断组与其它各组比较P<0.05，余各组FBG、HbAIC比较无统计学差异，见表1。

2.2治疗后血糖的变化：各组治疗后血糖较治疗前明显下降，治疗前后比较差异有统计学意义P<0.001治疗后新诊断组及>10年组与其它两组比较有统计学差异P<0.05，见表2。

2.3治疗后胰岛功能指标：HOMA-IR随着病程延长有逐渐加重趋势，但无统计学差异P>0.05。Homa-B、△I30/△G30、AUCIns随病程延长呈下降趋势，在新诊断组与其它各组比较有统计学意义P<0.05。病程与Homa-B、AUCIns负相关。见表2。

2.4治疗后全天胰岛素用量随病程呈增加趋势，但无统计学意义P>0.05。

3讨论

T2DM发生过程经历了正常糖调节（NGR）→糖调节异常(IGR)→糖尿病（DM），IR和胰岛素分泌缺陷起着重要的作用。β细胞功能减低及IR导致NGR转化为IGR，β细胞功能降低是IGR转为DM的主要因素。持续高血糖损害葡萄糖氧化过程和信号传导，降低胰岛素基因表达，促使β细胞凋亡，使胰岛素分泌不足，使血糖进一步增高，形成恶性循环，使β细胞功能损害逐渐加重，直至β细胞功能丧失，是诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭和IR的最主要因素[5]。Ilkova等[2]对13例新诊断T2DM患者使用胰岛素泵强化治疗2周后，9例可仅通过饮食和运动治疗获得6个月以上的持续血糖控制。祝方[1]等和翁建平等[3]用同样方法治疗初诊T2DM患者，部分患者不用任何降糖药物即可维持良好的血糖控制，部分恢复第一时相胰岛素分泌。目前国内外研究重点是胰岛素强化治疗对初诊T2DM患者胰岛功能改善作用，不同病程患者经强化治疗后胰岛β细胞功能能否改善，尚未见报道。

本组患者FBG多大于11.1mmol/L，提示其胰岛β细胞功能受高血糖抑制明显，需补充胰岛素控制血糖，抑制脂肪分解，减轻糖脂毒性，减轻胰岛β细胞的负担并促进其修复。本研究发现，短期给予CSII或MSII强化治疗，患者血糖均明显下降，病程越短，血糖下降越明显。初诊T2DM患者强化治疗的结果与相关报道一致[1-3]。反映胰岛β细胞分泌功能的指标AUCIns在不同病程上无统计学意义，但与病程呈负相关。Homa-B、△I30/△G30随病程延长呈下降趋势，在新诊断组与其它各组比较有统计学意义P<0.05。Homa-B与病程呈负相关，说明随病程延长胰岛β细胞分泌功能逐渐下降，强化治疗对病程较长T2DM患者胰岛功能有所改善。

本研究Homa-IR与病程无相关性，验证了IR贯穿于糖尿病的整个病程；胰岛素全天总量虽然各组比较无差异，但随病程延长，用量逐渐增加，进一步说明随着病程延长胰岛β细胞功能逐渐下降。本研究观察到少部分初诊患者胰岛素可逐渐减量至10单位左右，即可达到良好的血糖控制，与文献一致[1，2]。长病程患者经强化治疗后，部分患者出现胰岛素快速减量的现象，但因胰岛β细胞功能不可逆损害，胰岛素用量仍较初诊患者大。

本组患者大多平时血糖控制情况较差，初始血糖及HbA1C均较高，为避免糖尿病酮症及其他不必要的情况出现，未收集治疗前相关指标，无法了解治疗前胰岛功能状态及治疗后改善程度，是本研究的不足之处。有研究[6,7]发现新诊断T2DM延长强化治疗时间，β细胞功能可进一步改善，长病程患者能否有此现象，我们正在进一步随诊，了解随着强化治疗时间的延长，患者的胰岛功能否进一步改善。

综上所述，胰岛素强化治疗可使T2DM患者血糖良好控制，不同病程T2DM患者均可从中获益。所以我们建议，所有没有禁忌的T2DM患者，给予胰岛素强化治疗，对延缓病程和慢性并发症进展可能有益。

参考文献

[1]祝方,纪立农,韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者长期良好控制的实验.中国糖尿病杂志，2003，11:5-9.

[2]IlkovaH，GlaserB，TunckaleA，etal.Inductionoflong-termglycemiccontrolinnewlydiagnosedtype2diabeticpatientsbytransientintensiveinsulintreatment.DiabetesCare，1997，20:1353-1356.

[3]翁建平，李延兵，许雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响.中国糖尿病杂志，2003，11：10-15.

[4]《中国糖尿病防治指南》编写组主编，中国糖尿病防治指南，第一版，北京：北极大学医学出版社，2004:72.

[5]SivitzWI.Lipotoxicityandglucotoxicityintype2diabetes.Effectsondevelopmentandprogression.PostgradMed，2001，109:55-59，63-64.

[6]刘文星，王晓军，徐丽梅，等.胰岛素强化治疗及其疗程对初诊2型糖尿病长期缓解.中国糖尿病杂志，2009,17:264-266.

[7]施广德，许玉芬，黄文龙，等.不同疗程胰岛素泵治疗对口服降糖药失效的糖尿病患者胰岛β细胞功能的保护作用.中国糖尿病杂志，2008，16:658-661.