口服脉冲控释给药系统的释药机制分析

口服脉冲控释给药系统的释药机制分析

相红霞

相红霞

胶州市人民医院266300

摘要：随着我国医学技术的快速发展，在药剂研究上取得了很大的突破，口服脉冲控释给药系统近年来成为研究的热点。在口服脉冲控释给药系统的释药机制研究上，我国将其化为研究主要任务，对提高口服脉冲控释给药系统的释药机制使用率具有积极的意义。本文对口服脉冲控释给药系统的释药机制进行分析，并探讨其应用展望。

关键词：脉冲控释给药系统；释药机制；口服

1.前言

现如今，我国在口服脉冲释药系统的研究上还处于探索阶段，即便在使用形式等方面的研究上取得了一定的突破，但是依然需要进行深入研究。脉冲释药在日常的口服给药系统当中，多以胶囊、片剂等为主，释药机制包括了渗透压调节、有机酸诱导、酶依赖以及pH依赖等。

2.口服脉冲控释给药系统的释药机制分析

2.1渗透压调节与有机酸诱导

脉冲释药控释给药系统的释药机制内容众多，渗透压调节是其中一项释药机制，其释药系统原理就是将渗透压作为动力，保证药物可以进行零级释放。在渗透压的基础上进行给药系统的设计，所设计出来的给药系统可以均匀恒速释药，降低对患者胃肠道的不良影响，体内外相关性良好。该工艺，重点是正确选择包衣厚度、膜材料以及渗透压推动剂。近年来，我国在渗透泵脉冲给药系统的研究上，取得了显著的成绩，片芯采用的是羟丙甲纤维素制作，其黏度均不相同[1]。衣层的制作，采用的是亲水性成分的HPMC、乙基纤维素，对衣膜、衣层进行合理的调节，和获取满意的是时滞，完成时滞之后，在药物释放上，从片芯中提取。我国在药物传输系统中，还研制了划痕诱导，大大提高了芯片的载药量，并在芯片当中加入CC-Na，，渗透压推动剂采用的是山梨醇，开展包衣工作，包衣片上划上一道划痕，适当的调节划痕的间距等，从而获取适合的时滞。该渗透脉冲片，与普通的脉冲制剂比较，其更具有优势，载药量大，但是，在制作的过程中，需要的设备常常无法得到满足。

有机酸诱导机制的释药系统，研制的方式是把有机酸、药物，这两者相混合做成药芯，采用膜材料进行包装。制作的原理是，当水分进入到包衣膜时，丸芯当中的药物就会在水环境下与有机酸相溶解，完全溶解之后，包衣膜的内渗透压、渗透性均有显著的增加，此时，系统中快速释放药物[2]。在有机酸机制的基础上，设计了多种药物，例如硬脂酸、尼可地尔脉冲释放片。该释药系统的特点就是工艺流程、处方等，十分简易，对设备的要求不高，但只能用在酸碱稳定性比较强的可溶性药物当中。

2.2pH、酶等依赖释药机制

人体消化系统环境，是一个多变的环境，pH会发生变化，从胃开始，一直到直肠，都有显著的变化，pH值的变化，处于一个逐渐增高的趋势，为此，采用不同的pH敏感材料所制成的控制药物，可以随着pH的变化，在各个不同的时间、部位等，释放脉冲释药系统。酶依赖释药机制，就是通过人体当中的胃肠道存在的特异性生物降解酶来释放药物，在研究的过程中，把可以被酶进行降解的载体，把药物进行包裹，将其放在这些载体上，释药系统已进到肠道当中，与特异性菌群相接触之后，载体会被快速的溶解，或者是被菌群侵入，使药物释放，进行脉冲给药[3]。此机制在结肠定位释药系统中得到广泛的使用，该系统的载体是多糖类成分，例如常见的果胶、硫酸软骨素以及壳聚糖等。果胶是常用的一种多糖，有专家认为，在氟尿嘧啶丸芯的制作当中，采用的是挤出滚圆法，采用果胶水制成包衣液，可粗口结肠释放。此系统的释放原理是就在于果胶，果胶在结肠当中，与结肠内的细菌相接触之后，微生物将其降解，微丸表面的衣膜此时出现缝隙，随着降解作用的持续，缝隙越来越明显，直至衣膜发生脱落，丸芯中存在的药物随着得到释放[4]。另外，时间依赖释药机制也是脉冲控释药系统的释药机制之一，以时间依赖机制为概念进行脉冲控释系统的设计，该机制完全不受到胃肠道等因素的影响，具有很高的稳定性。胃肠道当中的水分，不断的对释药系统进行溶解等，可将药物在短时间中释放出来。我国在药物脉冲释放的研究上，通过时间依赖机制、其它的释放原理等，相互结合进行研究，在脉冲释药系统上进行深入的探究。

3.口服脉冲控释给药系统的释药机制的应用展望

脉冲释药系统，目前在化学药物系统领域中得到了广泛的使用，该系统是一种新型的释药系统，但是，在中药领域上却没有得到广泛的使用，例如，一些中药单体，在中药复方、提取当中，都没有得到利用，使用率低下。在中药领域中，若是可以把口服脉冲给药原理、中医原理相互结合，研制出一种崭新的中药给药系统，可大大提高了我国中药医疗水平。研究传统的中药复方发现，其中存在相互作用的情况，如何良好的利用相互作用现象，将其转变成为活性成分等择时给药，这样的给药方式，使药效得到良好的发挥，中药复方配伍治疗在临床疾病治疗当中得到良好的利用[5]。另外，脉冲给药系统的载药量还未能达到人们所希望的数值，中药提取物当中，存在大量的成分，只是人们对中药提取物的成分，还没有完全了解，无法完全将提取物中的未知成分去除。如果把中药复方研制成为脉冲制剂，患者服用的药量大大增加。所以，在研究脉冲释药系统的过程中，要全面考虑到脉冲释药系统的原理、传统中药的特点等，将其两者结合，提高中药的使用率，对我国中药医学水平的提高，具有重大意义。

参考文献：

[1]陈明晰，赵岩枫.探讨薄膜包衣技术在生产中的应用及其生产中问题的解决[J].中国医药导报，2009，6（7）：151.

[2]潘国洪，杨莉，李雄波，等.一盘珠颗粒薄膜包衣前后的质量差异[J].医药导报，2010，29（3）：379.

[3]邹豪，孔令山，谢明萱.漂浮型脉冲释放胶囊的人体内ɑ闪烁扫描示踪研究［J].中国医药工业杂志，2010，13（42）：520.

[4]谢燕，马越鸣，李国文.口服脉冲控释给药系统的释药机制及其应用[J].中国医药工业杂志，2012，22（4）：113-114.；

[5]张霄翔，程科.不同包衣材料包衣对复方芦荟颗粒吸湿性的影响[J].中药材，2010，33（6）：980.

作者简介：相红霞（1974-）女，大学本科，副主任，主管药师，研究方向：药剂方面。