局部进展期乳腺癌患者相关危险因素及生物标志物的表达差异与新辅助化疗疗效相关性分析

局部进展期乳腺癌患者相关危险因素及生物标志物的表达差异与新辅助化疗疗效相关性分析

钱晶

（南京鼓楼医院集团仪征医院普外科江苏南京210000）

【摘要】目的：分析乳腺癌发病的危险因素，并探讨进展期乳腺癌生物标志物的表达情况与新辅助化疗疗效的相关性。方法：收集确诊的乳腺癌患者113例作为观察组，选择同期体检的120例健康女性作为对照组，通过问卷形式收集乳腺癌发生相关因素，并进行单因素分析。同时采用免疫组化方法检测113例新辅助化疗前进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达，分析三种生物标志物表达差异与新辅助化疗疗效相关性。结果：分析发现，吸烟与否，月经规律，乳腺癌家族史，流产次数与乳腺癌发生相关；ER，HR分子的阳性阴性治疗情况差异显著。而HER-2表达水平差异不显著。结论：乳腺癌发生因素乳腺癌的发生是多因素综合作用的结果。ER,HR可以作为局部进展期新辅助化疗疗效判断的重要指标。

【关键词】乳腺癌；危险因素；新辅助化疗；生物标志物

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）17-0096-02

根据世界卫生组织2015年的癌症报告，全球约新增1400万癌症相关患者，其中820万是恶性肿瘤[1]。在所报道的癌症类型中，乳腺癌是女性最为常见的癌症类型。目前常用的生物分子检测包括雌激素受体（ER），孕激素受体（HR）和人类表皮生长因子-2（HER-2）。本文采用健康组作为对照，通过对113例乳腺癌发病相关的危险因素进行调查分析，为临床防治提供依据。并根据乳腺癌患者新辅助化疗前ER，HR和HER-2表达情况，探讨生物标志物对新辅助化疗疗效的预测价值。

1.资料与方法

1.1调查对象

收集2010年6月-2015年6月在我院确诊的原发性乳腺癌局部进展期患者113例，年龄23～75岁，平均50.1±8.4岁，所有患者均经过术前超声引导下空心针穿刺活检组织学确诊。选取同期体检的120例健康女性作为对照组，年龄23～79岁，平均49.5±6.2岁。两组实验对象在年龄，文化程度，婚姻状况均无统计学差异。

1.2调查方法

收集所有研究对象资料，包括年龄，职业，文化程度，身高，体重，婚姻，生活方式如吸烟，饮酒，体育锻炼，饮食习惯，及月经初潮年龄，初产年龄，自然流产史等。按照统一格式进行调查填写。

1.3化疗方案

所有患者术前接受TE化疗方案行新辅助化疗，第一天静脉滴注表柔比星，90mg/m2，多西他赛75mg/m2，21天为一个周期，3周期新辅助化疗后对原发病灶进行包括鉬钯、超声、核磁在内的影像学评估。

1.4免疫组织化学检测

ER和PR的判定标准：<1%癌细胞着色为阴性，其余为阳性。HER-2判定标准，0：无染色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色；1+：>10%的浸润癌细胞呈现不完整的微弱的细胞膜染色；2+：有两种情况，第一种为>10%的浸润癌细胞呈现不完整和/或弱至中等强度的细胞膜染色，第二种为≤10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色；3+：>10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色。

1.5疗效评价

完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：治疗后目标病灶缩小30%以上；疾病进展（PD）：出现新病灶或病灶增加20%；疾病稳定（SD）：病灶未缩小，没有到达PR，PD。CR+PR为有效，PD+SD为无效。

1.6统计学分析

采用SPSS20.0统计分析软件进行统计学分析。组件采用t检验，比较采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1乳腺癌相关因素单因素分析

经过对照分析发现，吸烟与否，月经规律，乳腺癌家族史，流产次数与乳腺癌发生相关关；而年龄，饮酒与否，生育史无关（表1）。

2.2新辅助化疗疗效

所有患者均可评价疗效，临床有效者74例（65.5%）。其中CR20例，PR54例，SD39例，无进展病例。

2.3化疗前生物标志物表达与化疗疗效关系具体分析见表2。

3.讨论

3.1乳腺癌发生危险因素

乳腺癌占女性恶性肿瘤的第一位，严重危害女性身心健康，因此探讨其发病的危险因素对预防减少其发生发展具有非常重要的意义。本研究通过单因素分析发现吸烟与否，月经规律，乳腺癌家族史，流产次数与乳腺癌肿瘤发生相关。其中家族史即表明遗传物质突变的影响，因此有家族乳腺癌病史的妇女，应提早进行相关基因检测。

3.2预测新辅助疗效的生物标记

本文所使用的在乳腺癌患者管理中ER、PR、HER-2生物标记物在新辅助化疗中作为预测女性原发乳腺癌治疗及预后的重要标志物，作用明显。随着分子生物学的进展，研究人员发现越来越多的生物标记与乳腺癌发生相关。这些分子在细胞生长中起到重要作用，作为生物标志物尚存在争议，也有望成为治疗的新靶点。

基于免疫组化结果的分子分型基本反映了各分子亚型的临床特征[2]。根据不同ER，HR和HER-2表达情况乳腺癌患者新辅助化疗疗效分析，探讨生物标志物变化对新辅助化疗疗效的预测价值。其中ER，HR分子的阳性阴性治疗情况差异显著。而HER-2表达水平差异不显著。这表明需要更多的生物靶标分子对HER2表达水平进行多维的分类（如Ki67表达等），而随着生物标志物种类的增多，将进一步实现乳腺癌的个性化治疗方案提供新的参考。

【参考文献】

[1]石阳，李琦，李蓉，等.局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性[J].现代肿瘤医学，2016(1)：59-63.

[2]Nielsen,TOHsuFD,jensenK,etal.Immunohistochemicalandclinicalcharacterizationofthebasal-likesubtypeofinvasivebreastcarcinoma[J].ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.