三阴性乳腺癌的临床特征与预后

三阴性乳腺癌的临床特征与预后

杨庆勇

杨庆勇

溱潼人民医院普外科

[摘要]：目的分析三阴性乳腺癌的临床、病理特征及预后情况，为乳腺癌的个体化综合治疗寻找理论依据。方法回顾分析2003年1月～2008年3月本院收治的62例三阴性乳腺癌患者的发病率、肿瘤大小、病理资料、治疗及预后情况。结果62例三阴性乳腺癌均通过术后病理确诊，占同期乳腺癌患者总数的23％。本组病例总的5年生存率为68.16%,显著低于非TNBC患者(85.68%),常见的转移部位主要是：肺、肝脏、脑、骨转移。结论三阴性乳腺是发病率低、组织学分级高、复发转移快、死亡率高、治疗手段有限的高度恶性肿瘤。

[关键词]：三阴性乳腺癌；临床特征；预后

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个特殊类型，即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER一2)均阴性的乳腺癌。TNBC的发病率较低，占乳腺癌总数的15％～17％[1,2]。TNBC具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特点，该类型乳腺癌患者的发病特点、临床预后、治疗策略已引起学术界的广泛关注。作者回顾分析本院2003年1月～2008年3月收治的62例TNBC的临床、病理特征及预后情况，了解本地区TNBC的发病特点和预后情况。

1．资料与方法

1.1临床资料

2003年1月～2008年3月共收治乳腺癌患者442例，年龄19-87岁，中位年龄52岁，其中TNBC共62例（23%），其余为非三阴性乳腺癌。ER、PR免疫组织化学的阳性表达按癌细胞着色阳性细胞的百分数判定，ER、PR为胞核着色，ER和PR阳性指免疫组织化学染色阳性细胞数在10%以上者。人表皮生长因子受体2(HER一2)为胞膜着色，根据相关指南［3］，HER-2免疫组织化学染色0或+被判定为阴性，+++被判定为阳性，++用荧光原位杂交（FISH）进行验证，FISH结果阳性判定为阳性，相反则判定为阴性。ER、PR和HER-2均阴性定义为三阴性乳腺癌，其他定义为非三阴性乳腺癌。

1.2治疗方法

所有患者均接受了手术治疗，手术方式主要为改良根治术(I式)、保乳手术，少部分患者接受了单纯乳房切除术、改良根治术(II式)或，乳腺癌改良根治术加背阔肌皮瓣I期移植术。化疗主要采用CAF方案[环磷酰胺(CTX)、多柔比星(ADM)和氟尿嘧啶(5-Fu)]、CMF方案[CTX、氨甲蝶呤(MTX)和5-Fu]和TA方案(紫杉类加蒽环类)。放射治疗主要采用直线加速器照射靶区，主要包括胸壁、腋窝和锁骨上区，一般总剂量50Gy，保留乳房术后放疗剂量60Gy。照射25次。由于三阴性乳腺癌组患者激素受体为阴性，临床很少采用内分泌药物治疗。

1.2随访

患者于术后2年内每3个月，2-5年内每6个月，5年后每1年进行随访，随访至患者死亡或截至2013年3月。预后评价指标为无病生存期（DFS）和乳腺癌特异性生存期（BCSS）。DFS是按手术日期至发现第一事件的肿瘤复发转移计算，BCSS按手术日期至乳腺癌相关性死亡日期计算。

2.结果

2.1临床病理特征

2.1.1临床特征：2008年1月～2013年3月本院共收治乳腺癌患者442例，年龄19-87岁，中位年龄52岁；其中TNBC共62例（23%）。绝经前患者37例，绝经后患者25例。乳腺癌原发灶的大小通过彩超进行测量。肿瘤直径0．6～13cm，中位直径为3.6cm。肿瘤原发灶位于外上象限32例(51．6％)，外下象限10例(16.1％)，内上象限12例(19.3％)，内下象限4例(6.4％)，中央区4例(6.4％)。TNBC在患者年龄、部位及手术方式无显著差异（P>0.05）。

2.1.2病理特征：TNBC患者确诊时原发肿瘤病灶平均长径比非三阴性乳腺癌患者肿瘤大(P<O.05)；TNBC患者组织学分级III级的比例显著高于非-TNBC(P<0.05)。两组患者病理类型及淋巴结阳性率的差异均无统计学意义（P>0.05,见表1）。

表1三阴性与非三阴性直径≤1cm乳腺癌患者的临床病理特征比较[n(%)]__

2.2预后情况

本组病例随访至2013年3月，TNBC患者随访率为1OO.OO%，5年BCSS为68.16%，5年DFS为47.28%。同期380例非-TNBC5年OS为85.68%，5年DFS为71.45%。两者生存率比较差异有统计学意义(P<0.O5)。442例患者中共94例(21.26%)患者出现复发转移,常见的转移部位主要是：肺转移、肝脏转移、脑转移、骨转移。TNBC与非TNBC患者的复发转移率分别为32.25%和18.15%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。

3.讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，并且是全球女性癌症相关死亡的第一大死因[4]。TNBC作为一种特殊的乳腺癌类型，目前越来越多地受到人们的关注。TNBC由于其具有高危的生物学特性，药物作用靶点少，治疗手段相对狭窄，无法从较成熟的内分泌和靶向治疗中获益，因此成为目前医学界的研究热点。通过微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征,可将乳腺癌分为5种亚型,即管腔A型、管腔B型、正常乳腺样型、Her-2过度表达型以及基底细胞样型[5],其中基底细胞样型起源于导管基底层细胞,高表达基底上皮细胞分子标志物,绝大多数的基因表达特征与基底样乳腺癌相同,且ER、PR和Her-2均表达缺失，遂将这一亚型命名为TNBC。其细胞角蛋白CK5/6和CK17等基底细胞标志物阳性表皮生长因子受体(EGFR)等表达多为阳性具有高增殖比例、分化差等特点。由于特殊的分子表型，TNBC患者既不能接受ER、PR阳性的内分泌治疗，也不能接受针对Her-2阳性的靶向治疗，主要的治疗手段只能是手术加化疗或放疗。

本研究结果显示，TNBC在患者年龄、部位及手术方式与非三阴性乳腺癌患者无显著差异（P>0.05）。本组资料中62例TNBC患者占同期乳腺癌患者总数的23％。高于KaplanHG报告[1]发病率，分析可能受到本组资料病例数限制。本组资料中TNBC患者确诊时原发肿瘤病灶平均长径比非-TNBC患者肿瘤大(P<O.05)；TNBC患者组织学分级III级的比例显著高于非三阴性乳腺癌患者(P<0.05)。两组患者病理类型及淋巴结阳性率的差异均无统计学意义（P>0.05）。这导致TNBC较早发生局部复发或远处转移，内脏转移率高于骨转移，脑转移发生率也较高，腋窝淋巴结转移率较低[8]。Kwon等［9］对375例淋巴结阴性直径≤1cm患者进行预后分析，显示TNBC患者复发转移风险是非三阴组的5倍。Park等［10］研究表明，三阴性及HER-2（+）/HR（-）乳腺癌复发风险较HR（+）乳腺癌增高，多因素分析显示三阴性是预后的独立影响因素，其死亡风险是非三阴组的11倍.本组资料442例患者中共94例(21.26%)患者出现复发转移,常见的转移部位主要是：肺转移、肝脏转移、脑转移、骨转移。TNBC与非TNBC患者的复发转移率分别为32.25%和18.15%,两者差异有统计学意义(P<0.05)，这与国外文献报道相符。多数TNBC复发转移发生于术后2～3年内，患者术后3年的复发率和病死率均高于非-TNBC,因此，应重视术后2年内的复诊,尽可能早期发疾病进展，给予积极治疗。

参考文献

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[7]KimMY,ChoiN.Mammographicandultrasonographicfeaturesoftriple-negativebreastcancer:acomparisonwithotherbreastcancersubtypes[J].ActaRadiol.2013May16.

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[10]ParkYH,KimST,ChoEY,etal.Ariskstratificationbyhormonalreceptors(ER,PgR)andHER-2statusinsmall(<or=1cm)invasivebreastcancer:whomightbepossiblecandidatesforadjuvanttreatment[J]?BreastCancerResTreat,2010,119(3):653-661