3例Castleman病临床观察及文献分析

3例Castleman病临床观察及文献分析

陈志伟

陈志伟（江苏省中医院消化系肿瘤外科江苏南京210029）

【摘要】目的报告3例Castleman病病例，提供诊疗经验，提高该病诊治水平。方法回顾性分析近期诊治并经病理学确诊的Castleman病3例，并结合国内外文献对该病的流行病学特征、临床及病理分型、临床表现、诊断、治疗及预后进行讨论。结果本组男性2例，女性1例，年龄22～46岁。临床分型：局灶型（UCD）2例，多中心型（MCD）1例。病理学分型：透明血管型（HV）2例，浆细胞型（PC）1例。UCD-HV型经手术治愈，UCD-PC型手术未能完整切除后行放疗目前病情平稳。MCD-HV型经手术及化疗后病情平稳。结论该病诊断主要依靠病理学确定。手术、化疗及放疗可控制本病的发展。

【关键词】Castleman病诊断治疗

【中图分类号】R654.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）22-0044-02

Castleman病(Castlemandisease,CD)是一种以不明原因淋巴结肿大为特征的慢性淋巴组织增生性疾病，又称巨大淋巴结增生症或血管淋巴滤泡组织增生症。病变可累及身体任何部位淋巴结，偶可波及结外组织，往往因无痛性淋巴结肿大就诊。以纵隔淋巴结最为常见，其次在颈部、腋下、腹部等处好发，淋巴结肿大明显时可出现局部压迫症状。该疾病临床上罕见。1956年由Castleman[1]等正式报告。临床上，按肿大淋巴结分布和器官受累情况分为：单中心型(UnicentricCD,UCD)、多中心型(MultipleCD,MCD)。根据病理学特点分为两型:透明血管(HV)型和浆细胞(PC)型，其中约90%为透明血管型，少数兼有HV型和PC型的特点，称为混合型，PC型少于10%。我们回顾分析我科2007年至2009收治的3例该病患者的临床资料并结合文献资料，旨在加强对该病的认识，并提高对该病的诊治水平。

1临床资料

1.1一般资料男性患者２例，女性患者１例，年龄22～46岁，中位年龄32岁。2例单中心型患者，首发症状皆为贫血及腹腔包块，并未出现其他全身症状。1例多中心型出现全身症状，包括：贫血、消瘦、肝大、全身浮肿及胸腹水等。详细见表1。

表1患者临床表现

*此例患者全身症状包括：发热、贫血、消瘦、肝大、全身浮肿及胸腹水等。

表2患者CT影像

1.2辅助检查3例患者的血清血检查中均有贫血及低白蛋白血症。多中心型1例并发肾功能异常及血小板减少。其他指标未见明显异常。详细见表3。

表3患者血清学检查

*肿瘤指标包括：AFP、CEA、CA199、CA125及CA153。

1.3治疗方案及预后3例患者均随访至今，达到12月以上。局灶型1例经手术治愈，1例手术未能完整切除后行放疗目前病情平稳。多中心型经手术及化疗后病情平稳。详细见表4。

表4患者治疗方案及预后

*化疗方案为CHOP，六个疗程。

2讨论

Castleman病(CastlemanDisease，CD)，又称血管滤泡性淋巴增生，是一种罕见的淋巴增生疾病，最早由CastlemanB.于1956年报告[1]。该疾病有多个名称，如巨淋巴结增生、淋巴结错构瘤滤泡性淋巴网状内皮细胞瘤、良性巨淋巴瘤、血管瘤性淋巴样错构瘤和血管滤泡性纵膈淋巴结增生等[2]。病理学上分为3个类型：透明血管型(HyalinVascular，HV)、浆细胞型(PlasmaCell，PC)和混合型(HV-PC)[3]。HV型表现为组织内均匀分布的大小相近的小滤泡，滤泡生发中心有透明变性的小动脉穿入，外套层明显增厚，小淋巴细胞呈同心圆排列于血管周围，形成特征性的“洋葱”样同心圆结构；滤泡间毛细血管增加，可有玻璃样变和纤维化，有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞等浸润淋巴窦大部或全部消失[4]。PC型的滤泡间区可见大量浆细胞浸润，但血管增生和洋葱皮样改变不明显，生发中心无透明变性的血管[5]。HV-PC型兼有两者的特点。CD病因不明，有报告认为人疱疹病毒8型(HumanHerpesVirus8，HHV-8)和EB病毒与CD发病相关，但证据不足[6]。

临床上将CD分为两个亚型：单中心型(UnicentricCastlemanDisease，UCD)和多中心型(MultipleCastlemanDisease，MCD)。UCD中以HV型最为多见，约占UCD病例的80%；PC型和HV-PC型约占20%。MCD较为少见，约占全部CD病例的10%。

UCD多见于纵膈、盆腔、腋窝等处，腹腔及腹膜后病变少见。男女比例约为1∶1，平均发病年龄30-40岁间，较MCD患者年轻[7]。UCD-HV型多为偶然发现的肿块，多无临床症状，偶见发热(25%)、盗汗(16.7%)、体重减轻(16.7%)等症状[7]，实验室检查亦无阳性结果。UCD-PC型临床症状较多见，包括发热、盗汗、全身乏力等。UCD的CT特点为边界清楚的实性肿块，增强扫描肿块实质呈均匀一致增强，提示肿瘤内部血供丰富，偶可见到滋养血管。但对于直径>5cm的肿块，内部可见纤维化、坏死或退行性变[8-9]，亦有5%-10%的肿块内部可见钙化[10]。对于UCD的治疗，推荐完整地切除病灶，可获得良好疗效和长期生存。对于无法完全切除的肿瘤，部分切除亦可获得良好疗效[2]。但对部分切除者应定期随访[11]。对UCD进行放疗的观点尚不统一。既往的主流观点认为放疗无效[3]，但近期的研究显示对部分UCD患者放疗有效，可获得完全或部分缓解，因此建议对不适合外科手术或仅行部分切除的患者行放疗[7]。

MCD可累及全身各处，通常认为累及一个以上淋巴结区域的CD可诊断为MCD。MCD患者男女比例约为2∶1，平均发病年龄50-60岁。较多的证据显示其病因与HHV-8感染有关[12-13]，其发展与IL-6水平相关。MCD中大多为PC和HV-PC型，单纯HV型者少见。临床症状出现比例较高(67%)，多为发热、盗汗、全身乏力、体重减轻等。文献报告尚可出现如下特殊表现:淀粉样变性、肾病综合征、甲状腺功能减退、自身免疫性血细胞减少、骨髓纤维化、干燥综合征、POEMS综合征（多发性神经病(polygneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌病(endocrinopathy),M蛋白(m-protein)和皮肤改变(skin-changes)。取其英文之首字母，称为POEMS综合征）等。少部分患者可同时并发霍奇金淋巴瘤，易被误诊。腹部MCD的典型CT表现为弥漫性的淋巴结肿大伴肝脾增大、腹水和腹膜后淋巴结受累[9]。对MCD多推荐化疗，常用CHOP方案；用更昔洛韦、皮质类固醇激素和IL-6单抗治疗，亦使肿瘤获得不同程度的缓解[14]。

UCD与MCD的生物学行为明显不同。UCD生物学行为类似良性病变，经外科手术或放疗后生存良好；MCD趋向于侵袭性病变，症状明显治疗后易于复发，并可能出现继发病变(Kaposi肉瘤、淋巴瘤)，患者生存状况较差，推荐治疗方法为化疗或免疫治疗。因此，对于CD患者，进一步区分UCD和MCD甚为重要。

对于这3例患者，一例为UCD-HV型，行手术完整切除后，取得良好预后。一例为UCD-PC型，行手术部分切除肿瘤后，再予以放疗，随访至今，肿瘤基本消失，且无再发迹象。一例为MCD-HV型，因出现腹部症状，行探查手术，切除部分肿瘤行活检后，再予以CHOP方案化疗，目前肿瘤缩小，带瘤生存。因此，对术前考虑CD可能的病例，应进一步行颈部、胸部、腹部、盆腔的影像学检查，并行体格检查寻找有无多发的肿大淋巴结。对孤立的病灶，应予完整切除；对多发的病灶，则考虑进行活检。术后确诊为CD的病例，应补充进行上述部位的影像学检查和体格检查，以区分UCD和MCD，从而选择相应的后续治疗方式（手术、放疗及化疗），以期帮助患者获得较为良好的预后效果。

参考文献

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