尼群地平制剂制备技术研究进展

尼群地平制剂制备技术研究进展

温坚郑小清陈丽莲梁俏

温坚郑小清陈丽莲梁俏

（湛江中心人民医院524037）

【摘要】目的：总结近年来国内尼群地平制剂制备技术研究进展,为尼群地平制剂的开发研制提供参考。方法：查阅了目前主要的尼群地平制剂制备技术及提高药物生物利用度的新技术的文献和资料。如凝胶骨架缓释片技术、共研粉末技术、固体分散体微丸技术、缓释片技术、缓释微球技术、胶囊自乳化释药技术、聚乳酸微球技术、栓塞控制型脉冲胶囊技术等。结果：近年来尼群地平制剂制备技术增多、剂型增多、生物利用度较高。结论：为了更好满足高血压患者的用药需求，研制可以实现平稳给药、给药次数少、生物利用度高和不良反应少的尼群地平制剂成为必然趋势。尼群地平治高血压疗效好,其制剂开发前景广阔。

【关键词】尼群地平制剂技术进展

【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）27-0104-01

尼群地平为第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要作用于外周血管，通过抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，外周阻力下降产生降压作用。具有温和、持久的降压作用，主要用于冠心病和中、轻度高血压治疗。尼群地平口服有明显的血药浓度峰谷现象，临床使用易产生首剂效应。其在水中几乎不溶，体内的生物利用度低，因此提高该药的溶出速率对提高其制剂的生物利用度和临床疗效具有重要意义[1]。为了减少每日服药次数，长时间维持有效血药浓度，加快药物的溶出速率。近年来国内对尼群地平制剂制备技术及药物生物利用度进行了研究，现报道如下。

1尼群地平凝胶骨架缓释片

王露等[2]，对尼群地平凝胶骨架缓释片的处方进行筛选和研究。以凝胶骨架基质HPMCK4M和HPMC100LV的用量为考察因素，药物在1、2、4、6、10h的累积释放度Y1h、Y2h、Y4h、Y6h、Y10h为考察指标，利用2因素3水平中Box-Behnken效应面法优化处方。结果，联合使用HPMCK14M及HPMC100LV作为尼群地平缓释片的基本骨架材料，乳糖作为填充剂，硬脂富马酸钠为润滑剂，85%乙醇溶液适量作为黏合剂制成尼群地平缓释骨架片在各时间点释放度符合标准。通过Box-Behnken效应面法优化法建立的模型可以用于尼群地平凝胶骨架缓释片处方的优化，所制得的缓释片释放度符合规定。本试验研制的尼群地平缓释骨架片，12h给药1次，达到控制其平稳释放的目的。

2尼群地平β-环糊精包合物的研制

丁燕飞等，采用饱和水溶液法,通过正交试验设计,以包合物的收率、药物的包封率及溶出度为考察指标,综合评分后确定最佳制备工艺。最佳制备工艺为尼群地平∶β-环糊精(摩尔比,1：1),包合时间为30min,包合温度为70℃;尼群地平经β-环糊精包合后,45min溶出度为原料药的5.4倍,证明有包合物形成。结论:采用最佳制备工艺制成的包合物收率高,溶出快,有助于提高其体内的生物利用度,为尼群地平加工制成各种剂型开辟了良好的前景。

3尼群地平共研粉末的制备

游本刚等[1]，采用共研磨法制备尼群地平-微晶纤维素-泊洛沙姆共研粉末,测定药物的体外溶出度,并通过物理鉴别方法考察药物的存在状态。结果:共研粉末中尼群地平的溶出度显著提高,药物的粒径也明显减小,主要以微晶状态存在。共研磨技术显著的提高了尼群地平的溶出速率和口服相对生物利用度。

4尼群地平固体分散体的制备

徐科以PEG6000与表面活性剂泊洛沙姆为混合载体，采用喷雾冷凝法，将药物与载体加热共熔,通过气流式物化喷嘴喷成雾滴，经空气冷凝即得，制备尼群地平固体分散体，进行溶出度的研究,与药物和载体的物理混合相比，其溶出速度明显提高。可提高尼群地平的生物利用度。

5尼群地平固体分散体微丸的制备

游本刚等，采用小型离心造粒技术制备尼群地平固体分散体微丸。其处方与制备工艺为：可溶性载体采用泊洛沙姆(F68)，不溶性载体采用低取代羟丙基纤维素（L-HPC），两者的比例为2∶7，润湿剂为70％乙醇，用量25ml，离心造粒转速为300r/min，时间30min，所得微丸P10达86％以上。药物以无定形存在于固体分散体中，但在微丸中有少量晶体析出。采用上述方法制备的尼群地平固体分散体微丸，具有固体分散体结构和显著的速释特征。

6尼群地平缓释微球的制备

杨明世等,采用球晶造粒法制备尼群地平缓释微球,结果:制备的微球的粒径随搅拌速度的增加而减少,包封率均在96.80%以上,药物从微球中的释放速度随处方中固体分散体载体量的增加而增加,随阻滞剂量的增加而减小。采用球晶造粒法制备得到的尼群地平缓释微球包封率较高,药物从微球中的释放可以通过调节处方中固体分散体载体与阻滞剂量的比例来任意控制。以17.4mmol/L十二烷基硫酸钠溶液为体外释放介质可在一定程度上控制药物的内在质量。该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。

7尼群地平缓释片的研制

宗莉等,研制凝胶骨架型尼群地平缓释片。采用亲水性高分子材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)为主要缓释材料,研制24h给药1次的尼群地平凝胶骨架型缓释片,并对影响该缓释片体外释药的因素进行了分析和探讨。缓释片的制备为：以HPMC和乙基纤维素为骨架材料,乳糖为致孔剂,微晶纤维素(MCC)为填充剂,按处方称取过100目筛的NT与HPMC等辅料,充分混合,80%乙醇为黏合剂制软材,过20目筛制粒,60℃烘干,整粒,加1%硬脂酸镁混匀,压片。每片含主药20mg。结果:药物从骨架片中的释放符合Highchi动力学过程,释药速率受原料药粒径和骨架材料用量的影响,致孔剂用量和压片压力对释药速率影响较小。

8尼群地平缓释微丸的制备

江翊国等，采用挤出滚圆法制备尼群地平缓释微丸,并进行体外释放度试验。缓释微丸的制备：将尼群地平10g、聚乙烯吡咯烷酮k304g与乙基纤维素24g溶于1：2的二氯甲烷/无水乙醇混合溶剂后,加入乳糖20g,交联羧甲基纤维素钠12g,十二烷基硫酸钠4g和微晶纤维素（MCCPH101）26g,超声、搅拌使混合均匀,水浴蒸干有机溶剂,恒温干燥后粉碎过80目筛。粉碎后的粉末以32%乙醇为润湿剂制备软材,经挤出后于滚圆机内滚圆5min制得微丸,干燥后即得尼群地平缓释微丸。结果：尼群地平缓释微丸的释药过程符合Higuchi方程,释药机制以扩散为主,释药速度主要由药物的扩散速率决定。

9小结

随着医药科学技术与材料科学技术的不断发展以及近年来新基质、新辅料、促渗剂、促渗技术、缓释技术和控释技术不断出现，尼群地平制剂制备技术取得了新的研究进展。尼群地平治疗高血压疗效好，目前其制剂的研究正引起人们的重视。研制成平稳给药、给药次数少、生物利用度高和不良反应少的尼群地平制剂，可提高患者服药的顺应性，具良好的社会效益及经济效益，其发展前景广阔。

参考文献

[1]游本刚,张娅梅,王瑞民，等.尼群地平共研粉末的制备及其体内外评价(J).中国新药杂志,2011,20(15):1469-1473.

[2]王露，权利娜，陈珊珊.Box-Behnken效应面法优化尼群地平凝胶骨架缓释片处方(J).中南药学,2013,11(7):513-516.