紫河车在妇科临床中的应用

紫河车在妇科临床中的应用

秦爱华

（桂林市中医医院广西桂林541002）【中图分类号】R285【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2019）02-0206-02随着国家二孩政策的开放、晚婚晚育情况的增加，对于妇科疾病特别是卵巢早衰、不孕不育的的诊治一直是研究的热点，亦是难点。而中医药的研究凸显其优势，笔者发现近年来对紫河车在这方面治疗效果比较明显，故本文旨在根据近几年的文献，探索紫河车对妇科疾病的影响，并为紫河车更广泛地应用于临床治疗提供依据。现综述如下：1渊源紫河车，即人胞衣、胎衣，为健康产妇娩出之胎盘。最早见于《本草纲目》，释其名谓：“天地之先，阴阳之祖，乾坤之始，胚胎将兆，九九数足，胎儿则乘而载之，邀游于西天佛国，南海仙山，荡于蘧菜仙境，万里天河，故称之为河车。”母体娩出时为红色，稍放置即转紫色，故称紫河车【1】2中药性味归经及西医药理作用中医认为，胎盘性味甘、咸、温，入肺、心、肾经，有补肾益精、益气养血之功。《本草拾遗》载其“主气血贏瘦，妇人劳损，面皮黑，腹内诸病渐瘦悴者。”现代医学研究认为，胎盘含蛋白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性激素，助孕、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道、睾丸的发育，对甲状腺也有促进作用，临床用于治疗子宫发育不全、子官菱缩、子宫肌炎、机能性无月经、子宫出血、乳汁缺乏症等均有显著疗效。3炮制方法具体方法为：收集健康产妇的新鲜胎盘放入清水中漂洗，剔除盘膜并挑破脐带周围的血管，挤出血液，反复漂洗数次，并轻轻揉洗至洁净为止，放入开水锅中煮至胎盘浮起时取出，剪去边上的羊膜，再置无烟的煤火上烘干，质酥松即成[1]。4临床研究4.1实验室研究：更年期综合症是更年期妇女卵巢功能减退，雌激素水平降低，引起月经周期变化、潮热、心悸、抑郁、易激动、注意力难于集中等。临床上多补充雌激素以缓解症状，但长期应用激素能诱发妇科肿瘤，为研究紫河车的作用机制，最开始实验室研究由张悦，陈军霞等【2】主持，具体方法：用精制紫河车胶囊对去势雌性小鼠的治疗作用研究，通过建立小鼠更年期综合征模型，观察精制紫河车胶囊的作用机制，结果显示，精制紫河车胶囊对去势雌性小鼠具有镇静催眠作用，并能提高学习记忆能力，增加SOD、GSH－PX活力，降低MDA含量，表明精制紫河车胶囊对自由基损伤有一定的保护作用，这为其临床用于治疗妇女更年期综合征提供了实验依据。4.2临床应用4.2.1治疗更年期综合征更年期妇女约5％一20％症状明显，影响生活和工作而需要药物治疗。西医的激素替代疗法(HRT)对潮热汗出等症状有明显的疗效，但因其安全性越来越受到质疑而难于被广大患者接受。美国研究人员分析了HRT对老年妇女的记忆力、注意力、语言能力和抽象推理能力的影响，发现服用HRT的调查对象在这些大脑认知活动上，表现比安慰剂的对照组略差。建议绝经后的老年妇女应该慎用HRT作为预防更年期综合征的手段。促卵泡生成素(FSH)由脑垂体分泌，在女性，FSH的功能是促进卵泡发育和成熟，及协同促黄体生成素(LH)促使发育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，参与正常月经的形成。它的产生受下丘脑促性腺释放激素的控制，同时受卵巢雌性激素(E2)的反馈调控。FSH对男女两性的性、生殖功能起决定性作用。通过对FSH测定，可以了解垂体内分泌功能，亦可间接了解下丘脑及卵巢的功能状态。这对垂体或下丘脑型闭经的鉴别诊断很有帮助。FSH水平增高，提示女性卵巢功能高度低下，如先天性无卵巢或卵巢发育不全(如Turner综合征等)、原发性闭经、原发性性腺功能低下、中枢神经性及垂体性早熟、卵巢性(性机能减退)肥胖等；更年期综合征或绝经期妇女。所以给予精制紫河车胶囊降低促卵泡生成素含量是对延缓更年期综合症的发生有作用。雌二醇(E2)主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘生成。正常范围(女性)：卵泡期：94～433pmol／L，黄体期：499～1580mol／L，临床意义：女性在排卵期为704～1580pmol／L，绝经期40～100pmoL／L。E2增高：见于儿童女性化、产生雌激素的肿瘤、肝硬化失代偿期。肾上腺皮质增生E2减低：见于Turner综合征、原发性和继发性功能减退症。所以给予精制紫河车胶囊升高雌二醇(E2)含量是对延缓更年期综合症的发生有作用。【3】陈军霞，卞凌【3】将精制河车胶囊用于更年期综合征的临床使用分析研究。方法：利用国内改良Kupperman评分法，对35例肝肾阴虚型更年期综合征用精制紫河车胶进行治疔前后疗效分析。结果：35例き者的Kupperman评分服药前后有明显改善。最后作者认为：精制紫河车胶治疗更年期综合征疗效确切。4.2.2治疗卵果早衰卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)指年龄40岁或40岁超过3个月或6个月经周期无月经来潮，至少2次血清卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone，FSH)~>40U／L，或伴促黄体激素>30U／L，雌二醇(estradiol，E2)<110pmol／L（1）蒋文风【4】选择POF继发闭经者65例，随机分为治疗组（32例）和对照组（33例）。对照组用人工周期疔法，治疗用紫河车口服配合人工周期疗法，两组疗程均为4个月。现察治疗后血清FSH、E2水平，月经恢复及经阴道超声卯果检查情况。结果：两组治疔后血清FSH、E2水平均著改（P＜0．01）。与对照组相比，治疗组4个月后FSH和血清E2差异显著（P＜0．01）。治疗组月经明显恢复，经阴道起声卵果量查卵泡样回声明显增多，总有效率84．4％，明显优于对照纽，OR＝5．4．最后得出结论：紫河车可能通过自身调节作用或协同调节作用参与了POF继发性闭经患者印泡复苏过程，口服紫河车配合人工周期疗法治疗POF继发性闭经值得推广。（2）卵巢早衰呈低雌激素水平和高促性腺激素血症的状态，发病率约为1％。本病属中医“闭经”范畴，多系肾气不足，冲任气血失调所致。单小兰【5】用紫河车胶囊为主治疗卵巢早衰35例临床观察。具体方法为：用健康产妇的胎盘，割开血管，清水洗净，烘干，研成细粉，装胶囊，每粒含紫河车粉0．5g，每次服4粒，每日3次。疗程为4个月。治疗结果：治疗组35例中，显效11例，有效201例，无效4例，总有效率88．57％；对照组35例中，显效5例，有效13例，无效17例，总有效率51．43％，两组总有效率经统计学处理，有显著性差异（P＜0．05）。作者认为：紫河车可能直接刺激卵巢组织，同时亦能补充适量的女性激素日。人工周期疗法是通过降低血清中内源性促性腺激素水平，从而解除了高促性腺激素对卵泡促性腺激素受体的降调节作用，外源性雌激素协同体内的FSH诱导卵泡颗粒细胞上的自身促性腺激素生成，并使卵巢中少数的残存卵泡恢复对促性腺激素的敏感性，使卵泡复苏。从本次观察中可知，紫河车胶囊配合人工周期疗法能使卵巢早藯继发性闭经患者的月经恢复其疗效明显优于对照组。4.2.3治疗先兆流产、复发性流产（1）先兆流产是指妊娠28周前先出现少量阴道流血，常为暗红色或血性白带，无妊娠物排出，随后出现阵发性下腹痛或腰背痛。妇检宫颈口未开，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符。经休息及治疗后症状消失，可继续妊娠；若阴道流血量增多或下腹痛加剧，可发展为难免流产。[6]第八版.《妇产科学》.谢幸、苟文丽主编。中医药治疗先兆流产有独特优势，常用的有中医辨证内服和或外治疗法等。许玲莉章勤【7】观察紫河车联合中药对先兆流产患者雌二醇水平及妊娠结局的影响，并与单纯使用中药相比较，探讨其能否提高先兆流产患者血清雌二醇水平及妊娠成功率。方法选取120例妊娠早期雌二醇水平低下甚至较前下降的先兆流产患者，其中单纯使用中药进行保胎治疗的60例设为对照组，使用紫河车联合中药进行保胎治疗的60例为观察组。根据治疗后5d、10a、15d的雌二醇水平，比较两组雄二醇水平及上开情况；并比较两组的妊娠结局。结果观察组与对照组雄二醇水平均有不同程度的提高，经治疗后两组雄二醇水平上升幅度比较差异有统计学意义（P＜0．05），但对两组停经12周的妊娠结局差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：与单纯使用中药相比紫河年联合中药能较快提高妊娠早期雌激素低下患者的血清雌二醇水平，有利于维持正常妊娠结局及缩短疗程。王丽红【8】按门诊就诊顺序随机分成两组，紫河车胶囊加黄体酮组39例为治疗组，单纯应用黄体酮组39例为对照组，两组均在确诊怀孕后用黄体酮20mg肌注，每日两次，用药至阴道出血停止6－10天后停药。治疗组同时加用紫河车胶囊3粒每日三次。有效率达90%。（2）治疗复发性流产复发性流产：2次或2次以上发生在妊娠20周之前的自然流产。参照全国高等学校教材《妇产科学》中的中医诊断：滑胎：屡孕屡堕2次或以上。参照新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》制定肾气亏虚中医证候评分方法。区宝珠农媛生张晓[9]等观察中药紫河车对复发性流产肾气亏虚型患者的治疗作用。对照组患者口服中药汤剂寿胎丸、地屈孕酮片、叶酸片、维生素E软胶囊，治疗组在对照组治疗用药的基础上，中药汤剂加用紫河车，合并先兆流产症状的患者加黄体酮针肌注。结果：治疗组先兆流产症状缓解率与对照组比较无统计学差异（P＞0.05），治疗组的中医证候改善率、治疗有效率及活产率均优于对照组（P＜0.05），两组新生儿均未发现畸胎。结论：紫河车对肾气亏虚型复发性流产患者治疗效果显著，可有效改善患者的肾虚证候，提高妊娠成功率和活产率4.2.4不孕症（1）改善子宫内膜容受性子宫内膜容受性是指子宫内膜在一定时期对胚泡的接受能力，此期亦称为种植窗期，为时短暂，人类的种植窗出现在月经周期的第20～－24天，即LH峰后的6～10d，持续48h影响子宫内膜容受性的因素较多，其中子官内膜本身的细胞形态、性激素及其受体、相关因子［如血管内皮生长因子（vascularendotheliumgrowthfactor，VEGF）、表皮生长因子（epidermalgrowthfactor，EGF）、白血病抑制因子（leukemiainhibitoryfactor，LIFP）、整合素）］等均不同程度上影响子宫内膜容受性5。郑小教拦雅婷丁彩飞等【10】作者就紫河车改善子宫内膜容受性方面做了相关研究，方法：分组与给药：按随机化原则分成四组，各15例。自然周期组：不使用任何药物。CC组：月经第5天起口服氯米芬50mg，共5d。紫河车组月经第5d起口服紫河车粉3g，2次d，直至排卵后10d。CC＋紫河车组：月经第5天起口服氯米芬50mg，共5d，同时于月经第5天起归服紫河车粉3g，2次d直至排卵后10d。（2）标本采集：4组病例均在行B超排卵监测，在监测至排卵后7～8d，将子宫内膜细胞采样器探入宮腔底部，吸取少量子宫内膜组织，用生理盐水冲洗表面的血迹，将样本分成2份。其中1份标本冲洗后立即将黏膜面朝上，用大头针将内膜组织固定在蜡板上，以5％戊酸雌二醇液体固定，放入4℃冰箱内冷藏，送浙江大学医学院电镜室用扫描电镜观察胞饮突情况。另1份标本用10％甲醛液体固定，送本院病理科，进行免疫组织化学（SP）测定雌激素受体孕激素受体以及血管内皮生长因子受体。结果表明，自然周期组、紫河车组、C＋紫河车组的ER、PR、VEGFR蛋白的表达量均显著高于CC．组（P＜0．05），证实了紫河车能够改善子宫内膜容受性，其机制可能是通过提高子宫内膜雌激素受体、孕激素受体的表达，从而调节了子宫内膜的血管内皮生长因子的表达，继而促使内膜血管生长活性提高，改善了子宫内膜的容受性，提高了受孕率。（2）治疗子宫内膜过薄不孕症不孕不育症是生殖医学研究的热点问题，其发病率呈明显上升趋势，我国约为6％～15％。目前对于子宫内膜过薄的治疗，有小剂量阿司匹林，雌激素，维生素E等，但效果不一。刘艳，席丽军【11】将40例子官内膜过薄不孕症意者随机分为治疗组20例，对照组20例。其中对照组运用成酸雌二醇进行治疗，治疗组运用成酸雌二醇联合紫河车胶隶进行治疗，观察排卵日子宫内膜厚度，子宫内膜螺旋动脉，R，黄体期血清E2、P。结果：治疗组排卵日子宫内膜动脉血流P较对照组明显降低（P＜0．05），子宫内膜动脉血流B与对照组比较降低（P＜0．05），治疗组黄体期血清E2，P与对照组比较均明显提高（P＜0．05。结论是紫河车胶袁联合成酸雌二醇治疗子宮内膜过薄不孕症，可提高临床妊娠率。（3）不明原因不孕武计香【12】根据月经周期中阴阳消长的规律理论，运用中药调整肾一天癸一冲任一胞宫生殖轴功能，以达到建立有周期节律的月经周期。治疗组30例，在运用中医药调整人工周期的基础上加用紫河车胶囊，对照组30例，单用中药调整人工周期治疗；结果：3个周期后，治疗组怀孕20例，总有效率为66．7％。对照组怀孕15例，总有效率为50．0％。结论：加用紫河车胶囊疗效显著.综上所述，紫河车在妇科疾病中的应用广泛，特别是治疗月经不调、不孕不育等方面疗效显著，值得推广。参考文献[1]郭广英刘家安紫河车功效及药理作用探析中药研究中医民间疗法CHINASNATUROPATHY,Nov2014,Vol22No.11[2]张悦，陈军霞等湖南中医药大学学报（精制紫河车胶囊对去势雌性小鼠的治疗作用研究）2012年12月第32卷第12期JournalofTCMUnivofHunan9Dec2012Vol32No.12[3]陈军霞，卞凌精制紫河车胶囊用于更年期综合征的临床分析黑龙江医药HeilongjiangMedicineJournalVol25Na52012P680[4]蒋文风紫河车对卵巢早衰患者血清FSH、E2水平及月经的影响中国医药指南2009年9月第7卷第18期GuideofChinaMedicine，September200Vol．7，No．18第36～37页[5]单小兰用紫河车胶囊为主治疗卵巢早衰35例临床观察。浙江中医杂志2010年7月第45卷第7期p508[6]第八版.《妇产科学》.谢幸、苟文丽主编[7]许玲莉章勤紫河车联合中药对先兆流产患者雌二醇水平及妊娠结局的影响浙江临床医学2014年12月第16卷第12期第1920～1921页[8]王丽红黑龙江医药HeilongjiangMedicineJournalVo1．21No．62008P67-68[9]区宝珠农媛生张晓[8]等观察中药紫河车对复发性流产肾气亏虚型患者的治疗作用。CJCM中医临床研究2018年第10卷第2期p100-102[10]郑小教拦雅婷丁彩飞等就紫河车改善子宫内膜容受性方面做了相关研究[11]刘艳，席丽军紫河车胶囊用于治疗子宫内膜过薄不孕症的探讨中医药信息2011年第28卷第4期InformationonTraditionalChineseMedicineVol28,No.4,2011[12]武计香紫河车胶囊在中药调整人工周期治疗不孕症中的作用研究《临床医药实践》p806～807