氟桂利嗪参与治疗难治性癫痫的临床观察

氟桂利嗪参与治疗难治性癫痫的临床观察

许敏陆学胜张燕张允丁冀

许敏陆学胜(通信作者)张燕张允丁冀（上海市长宁区中心医院神经内科上海200336）

【摘要】目的探讨氟桂利嗪参与治疗难治性癫痫临床效果。方法82例难治性癫痫病患者，随机分为两组。两组按不同发作类型应用抗癫痫药物治疗，治疗组在此基础上给予氟桂利嗪每晚5mg，1周后加至10mg，维持6个月。结果治疗组在治疗6个月后，癫痫发作频率相较对照组减少50%；心电图（EEG）改善率达到52.5%。结论氟桂利嗪参与治疗难治性癫痫具有较好的疗效，且安全性较好。

【关键词】氟桂利嗪难治性癫痫抗癫痫药

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）07-0038-02

癫痫的发病率为24/10万～53/10万[1]，世界范围内有5000万人受癫痫困扰[2,3]，我国目前约有癫痫患者600～700万，每年新发病例约40万[4]。氟桂利嗪抗癫痫作用在动物实验中已得到证实[5,6]，但临床疗效尚有争议。为此，我们对82例难治性癫痫（IE）患者进行随机双盲对照试验研究，现将结果报道如下：

1对象和方法

1.1患者入选和排除标准患者均为本院2008年3月-2010年10月收治的难治性癫痫患者。入选标准：①年龄≥18岁；②经临床及脑电图确诊；③符合难治性癫痫诊断标准[7]；④半年以上抗癫痫药（AEDS）的使用，不能有效控制；⑤月平均发作2次以上；⑥3个月内未服用Ca2+拮抗剂；⑦能坚持服药，定期随访；⑧患者知情同意，自愿参加本项临床观察。排除标准：①伴有其他严重急慢性躯体疾病，精神病及进行性神经系统疾病者；②肝肾功能不全者；③妊娠或哺乳者；④不按医嘱用药及不能定期随访者；⑤其他研究者认为不宜入选的原因。

1.2治疗方法本试验为开放、随机、平行对照的临床试验。两组按不同发作类型分别服用苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、安定等药物。治疗组加用氟桂利嗪胶囊（西安杨森，西比灵）5mg/晚，1周内加量至10mg/晚，连用6个月。

1.3观察指标及疗效判定标准①观察治疗前3个月及治疗后半年内每个月的癫痫发作程度、频率、持续时间及用药后副作用,进行常规体检和神经系统检查。②治疗前及治疗后第3、6个月的脑电图，评判标准分为正常，边缘状态，轻、中、重度异常Ⅴ级[8]。疗效判定标准：①有效率：以治疗前3个月内病人各种类型发作频度记录为基线，与加用氟桂利嗪后的第3、6个月发作频度进行比较。显效为发作频度较基线减少75%以上，有效为发作减少50%～75%，改善为减少25%～49%，无效则为25%以下。总有效率=显效+有效；②EEG改善：同一患者治疗前后心电图检查结果比较，异常程度降低1级以上为改善，不足1级者为无变化。

1.4统计学分析用SPSS17.0软件，分别采用t检验和χ2检验。

2结果

2.1一般资料共入选82例，男39例，女43例，年龄20～47岁，平均（33.2±7.4）岁。病程6个月～38个月，平均病程（24.3±5.4）个月。全身强直-阵挛性发作36例，失神发作7例，单纯部分性发作22例，复杂部分性发作17例。症状性癫痫66例,特发性癫痫16例。随机分为治疗组和对照组。其中氟桂利嗪治疗组41例，平均年龄（31.33±8.4）岁，对照组41例，平均年龄（35.07±6.3）岁。两组患者的性别和年龄差异均具有可比性。

2.2治疗结果观察治疗后第3个月时的临床疗效比较，防治组总有效率明显高于对照组（χ2=7.3800，p<0.01），详见表1。

表1两组患者治疗3个月后临床疗效比较[例(%)]

治疗6个月后，经临床观察统计，防治组的总有效率依然高于对照组，有统计学差异（χ2=5.5489，p<0.05），详见表2。

表2两组患者治疗6个月后临床疗效比较[例(%)]

2.3两组EEG改善情况治疗6个月后，防治组的EEG改善率为51.22%，对照组则为29.27%，具有统计学差异（χ2=4.1076，p<0.05），见表3。.

表3两组EEG改善率比较[例(%)]

2.4发作频次与EEG改善统计半年后的患者中，治疗组临床显效+有效患者共36例，EEG改善19例(52.78%)；临床改善5例，EEG改善2例(40.00%)。在对照组，临床治疗显效+有效者共27例，EEG改善8例(29.63%)；临床改善12例，EEG改善3例(25%);无效2例，EEG改善1例(50%)。从EEG改善率来看，发作频次的降低，并不能很大程度的提升EEG的改善率。也可以看出，EEG的改善率和发作频次之间，可能没有必然的联系。

表4两组患者治疗6个月后临床疗效比较[例(%)]

2.5安全性评价2例患者出现嗜睡现象，1例患者出现乏力情况，调整西比灵剂量后缓解。另有1例体重增加明显。总体来说，无严重副作用现象。

3讨论

氟桂利嗪抗癫痫作用在临床疗效尚有争议。Chaisewikul等[9]的研究表明添加氟桂利嗪对难治性癫痫发作频率有轻微作用，但试验退出率过高；而Pledger[10]和Starreveld[11]采用双盲安慰剂对照的临床试验均发现其疗效确切。我们进一步在临床进行研究，扩大病例。

从临床效果来看，加用氟桂利嗪的治疗组在进行治疗后的3个月和6个月均在发病频率上，均显示出相对对照组的有效性，而在6个月时，其临床显效率达到了85.80%（χ2分别为7.3800，5.5489；p均<0.05，具有统计学差异）。但是从EEG的改善率来看，并非发作频率降低就能显著增高EEG的改善率，这也验证了王清峰脑电图改善和发作频率无关的研究观点[12]。在治疗过程中，不良反应极微，仅有几例病例出现嗜睡、乏力、体重增加的副作用，调整西比灵计量后均得到缓解。氟桂利嗪添加治疗难治性癫痫的作用机制目前认为与下列因素有关：①抑制Ca2+内流，阻断癫痫病灶处神经元去极化时细胞内钙超载，防止癫痫病灶处神经元的阵发性去极化改变、痫性放电和癫痫发作；②可减轻钙超载引起的神经元的变性坏死及癫痫发作时缺血缺氧及代谢产物对神经元的损伤，保护受损的神经细胞；③扩张脑血管，改善脑组织循环，预防脑血管痉挛防治脑局部缺血缺氧；④拮抗多药耐药转运体多药耐药蛋白（MDRP），提高脑内抗癫痫药物（AEDs）的浓度，恢复AEDs的敏感性。此外最新的研究显示氟桂利嗪可明显抑制具有浓度依赖性的Na+流和Ca2+流；其还可明显延迟Na+通道失活后的恢复时间[13]。而Na+通道突变也已被证明是引起许多癫痫综合症的原因。这给氟桂利嗪进一步在癫痫方面的应用提供了理论依据。

从本次研究结果看，加用氟桂利嗪对难治性癫痫进行治疗，在临床上确实具有良好的效果，为临床用药提供了一个良好的治疗方案。

参考文献

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