苯甲酸搽剂的制备及质控研究

苯甲酸搽剂的制备及质控研究

佟桂珍

佟桂珍（辽宁省朝阳市中心医院制剂科辽宁朝阳122000）

【中图分类号】R978【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）44-0151-02

【摘要】目的制备苯甲酸搽剂,并建立质量控制方法。方法以乙醇为溶媒溶解苯甲酸和水杨酸制备搽剂，采用紫外分光光度法测定苯甲酸和水杨酸含量。结果苯甲酸浓度在2～12mg•L-1范围内,吸收度A226苯与浓度C有良好的线性关系。水杨酸浓度在4～20mg•L-1范围内,吸收度A与浓度C有良好的线性关系。苯甲酸和水杨酸的平均回收率分别为98.4%，99.1%,RSD分别为0.62%(n=6),0.53%(n=6)。结论本制剂制备工艺简单,性质稳定,质量可控,适于医院制剂。

【关键词】苯甲酸水杨酸搽剂质量控制

复方苯甲酸软膏是医院皮肤科常用制剂,具有软化角质及杀霉菌的作用，主要用于体癣、股癣等皮肤病。制备软膏时的基质通常是凡士林,通常用研和法或熔合法配制,所得成品冷却后易结成颗粒状物,且油性软膏涂展性差，易污染衣物,质地粗糙,影响了患者用药的依从性。为此,本研究对该制剂进行了剂型改进，制成搽剂，并制定了质量控制方法，结果，工艺简单,质量可控，对皮肤无刺激性,。

1仪器与材料

1.1仪器紫外分光光度计(日本岛津,UV-260型);pHS-25C型酸度计(上海雷磁仪器厂)

1.2材料苯甲酸对照品（批号200301)、水杨酸对照品(批号200303);苯甲酸原料(批号20100613);水杨酸原料（批号09090019);乙醇(批号20091218);所有材料均符合《中国药典》二部标准。

2.搽剂的制备

2.1处方水杨酸30g，苯甲酸10g，乙醇550ml蒸馏水加至1000ml。

2.2制备称取处方量的苯甲酸、水杨酸溶于适量的乙醇中，搅拌，过滤，自滤器上加蒸馏水至全量，搅匀后即得。

3质量控制

3.1性状与鉴别本品为无色澄明液体，按照《中国药典》的方法鉴别苯甲酸和水杨酸。

3.2含量测定

3.2.1测定波长的选择取一定量的乙醇，将精密称定的适量苯甲酸对照品溶解，以纯化水为溶媒配制成适宜的浓度；同法制备适宜浓度的水杨酸。以纯化水为空白,于200～350nm波长范围内分别扫描,结果表明，苯甲酸、水杨酸的最大吸收波长分别为226nm和295nm。但在226nm处水杨酸也有吸收,它的存在影响苯甲酸的测定，故将(226±1)nm确定为苯甲酸的测定波长，将(295±1)nm确定为苯甲酸的参比波长,同时为水杨酸的测定波长。为了消除水杨酸对苯甲酸的影响，本实验拟用系数倍率法。因此搽剂中苯甲酸在(226±1)nm处的纯吸收值A226苯=A226(苯+水)-A226水=A226(苯+水)-KA295水。

3.2.2系数倍率法中K值的测定取一定量的乙醇，将精密称定的适量水杨酸对照品溶解,用纯化水为溶媒在2～19mg•L-1范围内依次配制成不同浓度的溶液,以纯化水为空白在λ1=226nm处测定水杨酸的吸收度A226，在λ2=295nm处测定水杨酸吸收度A295,根据公式K=A226水/A295水计算出平均值K=1.87(n=6)。

3.2.3苯甲酸标准曲线的绘制将苯甲酸对照品及水杨酸对照品同置干燥器中24h，取洁净的100mL容量瓶。将分别精密称取的苯甲酸对照品100mg,水杨酸对照品50mg,同置瓶中，用足量乙醇溶解后加纯化水至刻度,摇匀。分别精密吸取该溶液0.1，0.2，0.3,0.4,0.5，0.6mL,置50mL量瓶中,顺次加纯化水至刻度,摇匀。在λ1=226nm处测吸收度A1，在λ2=295nm处测定吸收度A2,仍以纯化水为空白。以A225苯对C进行线性回归,得回归方程:C=12.8665A226苯+0.3406,r=0.9999(n=6)。令A226苯=A1-KA2。试验结果显示,在2～12mg•L-1浓度范围内,苯甲酸吸收度A229与苯甲酸浓度C有良好的线性关系。

3.2.4水杨酸标准曲线的绘制将水杨酸对照品置干燥器中24h,取洁净的的100mL容量瓶，将精密称取的水杨酸对照品100mg置入瓶中,用足量乙醇溶解后加纯化水至刻度,摇匀。分别精密吸取0.2,0.4,0.6,0.8,1.0mL,置50mL量瓶中,顺次加纯化水至刻度,摇匀。在295nm处测定吸收度A,同样以纯化水为空白,以水杨酸吸收度A295对浓度C进行线性回归,得水杨酸回归方程:C=39.4990A-0.0993,r=0.9999(n=6)。试验结果显示,在4～20mg•L-1浓度范围内,水杨酸吸收度A295与水杨酸浓度C有良好的线性关系。

3.2.5精密度试验取不同浓度的苯甲酸标准溶液及水杨酸标准溶液,测定日内和日间误差。本试验采用的方法是在同一天内间隔1h测定一次吸收度，同样的方法连续测定5天,测定结果是，日内RSD(n=5)苯甲酸分别为0.18%、0.65%、0.49%，水杨酸分别为0.73%、0.42%、0.39%；日间RSD(n=5)苯甲酸分别1.90%、0.66%、0.51%，为水杨酸分别为0.74%、0.48%、0.37%。

3.2.6回收率试验将苯甲酸、水杨酸对照品置干燥器中24h,分别精密称取适量置100mL容量瓶中，用足量的乙醇溶解后加纯化水至1刻度，摇匀。用纯化水作空白,在226nm和295nm处测定吸收度,计算回收率,结果;苯甲酸的平均回收率为98.4%,RSD为0.62%(n=6)，水杨酸的平均回收率为99.1%,RSD为0.56%(n=6)。

3.2.7重现性试验取5份同一批号样品，按回收率试验法操作,分别测定苯甲酸、水杨酸的吸收度,计算二者的含量,结果苯甲酸的RSD(n=5)为0.12%,水杨酸的RSD(n=5)为0.19%,结果说明重现性良好。

3.2.8稳定性试验取浓度为1mg•L-1的苯甲酸标准液和浓度为3mg•L-1的水杨酸标准液分别在0,0.5,1,1.5,2h时，按3.23、3.24项下的方法分别测定苯甲酸和水杨酸吸收度,结果表明二者最大吸收波长和吸收值均没有明显变化,试验结果显示供试液在2h内稳定,符合测定条件要求。

3.2.9搽剂的含量测定精密量取3批搽剂各1.0ml，按3.2.7项下同法操作,以纯水做空白,于226nm和295nm处测定吸收度,计算样品含量,结果见下表。

样品含量测定结果(相当标示量的%,n=3)

4讨论

苯甲酸和水杨酸都难溶于水,在乙醇中能较快溶解.本制剂制备工艺简单,不需加热。另外,水杨酸遇铁、铜可变色，配制贮存时均应避免与铜和铁接触，二者在高温下都易升华,因此干燥恒重对照品时，不宜在过高的温度下进行，本试验研究采取苯甲酸、水杨酸的对照品置干燥器中24h后使用。本品遇光容易分解,所以最好于避光阴冷处密闭贮存。因为受到处方中苯甲酸和水杨酸含量限制,绘制标准曲线时，先配制它们的供试液,再配制不同浓度的溶液，用不同浓度的溶液进行绘制，就是为了减小测定误差。本试验通过倍率系数法,消除了水杨酸对苯甲酸紫外吸收的干扰,不经分离可直接测定制剂中它们的含量,操作简便,方法可行,适于医院制剂的快速检验。本制剂免除了软膏的油腻，使用方便，很受患者欢迎。

参考文献

[1]中国医院制剂规范.西药制剂[M].第2版.北京:中国医药科技出版社,1995.128.

[2]中国医院制剂规范.西药制剂[M].第2版.北京:中国医药科技出版社,1995.124.