特拉唑嗪、非那雄胺分别与坦洛新联用保守治疗前列腺增生的疗效及安全性比较

特拉唑嗪、非那雄胺分别与坦洛新联用保守治疗前列腺增生的疗效及安全性比较

刘利

南华大学附属第二医院泌尿外科一区湖南衡阳421002

【摘要】目的探讨特拉唑嗪、非那雄胺分别与坦洛新治疗前列腺增生的疗效及不良反应。方法回顾性分析2013年2月-2014年8月我科收治的药物保守治疗的良性前列腺增生症患者87例，按照随机对照原则分为A、B两组，A组35例采用特拉唑嗪联合坦洛新治疗，B组52例采用非那雄胺联合坦洛新治疗。对两组患者随访两年，对比治疗前后的最大尿流率（MFR）、生活质量评分（QOL）、残余尿量（Ur）、国际前列腺症状评分（IPSS）和不良反应发生率。结果治疗前后，两组MFR、QOL、IPSS和Ur差异显著，而术后两组对比差异无统计学意义；不良反应发生率上，A组显著高于B组（P＞0.05）。结论特拉唑嗪、非那雄胺分别与坦洛新治疗前列腺增生的临床效果大致相当，但特拉唑嗪联合坦洛新治疗良性前列腺增生症的不良反应发生率较非那雄胺联合坦洛新显著增高，提示非那雄胺联合坦洛新治疗前列腺增生是一种更加安全有效的用药组合方式。

【关键词】特拉唑嗪；前列腺增生；坦洛新；非那雄胺；疗效；安全性

前列腺增生症是严重影响中老年男性生活和生理健康的一种泌尿外科疾病，传统上认为根治前列腺增生症依赖手术治疗，而随着对前列腺增生的病因和病理特征的认识不断加深，和尿道梗阻的成因的研究逐步深入，前列腺增生症的发病率有逐步年轻化的趋势，并且与年龄呈正相关，年龄越大，发病率越高。不少前列腺增生症处于发病初期，治疗上暂无手术指征，药物治疗无疑是该阶段最恰当的治疗方法。非那雄胺、盐酸坦洛新和坦洛新均是临床上广泛使用的治疗前列腺增生症的药物，一般选择联合用药以协同提高对前列腺增生的疗效。我科采用特拉唑嗪、非那雄胺分别联合坦洛新，研究两组用药治疗前列腺增生症的疗效及不良反应，现报告如下。

1研究对象与方法

1.1一般临床资料

回顾性分析2013年2月-2014年8月我科收治的药物保守治疗的良性前列腺增生症患者87例。入组病例均进行B超、MRI等综合检查确诊且无手术指征根治的，检测PSA排除前列腺癌，检测前列腺液细菌培养、支原体、衣原体等阴性，排除神经源性膀胱等下尿路梗阻的其他疾病。所有患者均存在不同程度的夜尿增多、尿频、尿急、尿无力等下尿路梗阻症状。本研究已经医院医学伦理委员会的批准，并与研究对象详细谈话，使其获得充分的知情同意并且签署了知情同意书。87名患者年龄47-68岁，平均年龄56.4±6.3岁；病程1.6-10.3年，平均6.5±2.7年。按照随机对照原则分为A、B两组，A组35例采用特拉唑嗪联合坦洛新治疗，B组采用非那雄胺联合坦洛新治疗。治疗前2周及治疗期间停用所有改善前列腺增生症症状的药物。

1.2研究方法

首先向入组病例进行必要的健康教育，嘱戒烟戒酒，适当多饮水，多吃蔬菜、水果，低盐低脂饮食，并避免久坐，适度运动。两组病例均采用盐酸坦洛新（哈乐胶囊，0.2mg，安斯泰来制药）治疗，用法：0.2mg/次，1次/日。A组加用盐酸特拉唑嗪片（马沙尼，2mg，北京赛科药业），用法：2mg/次，1次/日。B组加用非那雄胺片（保列治片，5mg，杭州默沙东），用法：5mg/次，1次/日，睡前服用。治疗前及治疗半年后分别统计数据。

1.3疗效观察指标

对比治疗前后的MFR、QOL、IPSS和Ur，具体操作如下：利用尿流动力学检查测定MFR；QOL评分（总分0-6分），0-2分表明生活质量满意，3-4分表明生活质量一般，5-6分表明生活质量差［1］；IPSS评分（总分0-35分），0-8分表明轻度症状，9-20分表明中度症状，21-35分表明重度症状；B超测定Ur。采取不良反应发生率表示，不良反应以用药期间出现的说明书已有提示的不良反应进行统计，发生率越低，提示安全性更高。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0分析软件进行数据处理统计分析，其中计量资料采用均数±标准差（±s）表示，t值进行检验；计数资料比较，采用χ2进行检验，P＜0.05表示为数据差异有统计学意义。

2结果

治疗前，两组病例MFR、QOL、IPSS和Ur对比无显著性差异；治疗6个月后，两组病例分别与治疗前对比，差异显著；但治疗后进行组间对比，差异无统计学意义，见表1；在不良反应发生率发生的统计上，A组有3例发生头痛、头晕，1例出现胸闷，2例出现恶心、呕吐，1例出现便秘，总发生率为20%；而B组无上述现象发生，但也出现了性欲减退3例，不良反应发生率为5.76%，A组发生率显著高于B组，见表2.

注：★两组比较P＜0.05，差异无统计学意义（χ2=0.2943，P＞0.05）

3讨论

良性前列腺增生症是中老年男性常见的泌尿外科疾病，随着临床诊疗水平的提高和药品研发的稳步推进，人们发现并非所有的前列腺增生症患者都需要手术治疗，药物治疗已经成为了手术根治前列腺增生症的有力补充。保守治疗上，主要治疗药物有α受体阻断药、5α还原酶抑制药、抗雄性激素药、中药植物制剂等[2]。盐酸坦洛新属于肾上腺素α1受体阻断剂，对α1受体的亲和力强，而人体α1A受体主要分布于尿道、膀胱颈部及前列腺等下尿路部位，因而坦洛新对对下尿路平滑肌具有高选择性阻断作用[3]，改善排尿障碍作用可靠，是泌尿外科用于治疗前列腺增生症的一线保守治疗用药。但坦洛新不能缩小前列腺体积，也不能降低BPH患者今后的手术风险，显然单一应用坦洛新治疗前列腺增生症不是一种令人满意的用药方式。

特拉唑嗪属于α1受体拮抗剂，因其具有抗高血压药理作用而首先被应用于轻-中度高血压症。研究发现，特拉唑嗪可降低前列腺及尿道周围平滑肌张力，使前列腺尿道阻力减少、弹性增大，协调逼尿肌及括约肌的功能，改善排尿障碍，从而增加尿流率、减少残余尿量，改善IPSS评分[4]，目前特拉唑嗪也成为了常用的治疗前列腺增生症药物。但该药不良反应发生率也是显而易见的。本研究中，特拉唑嗪联合坦洛新治疗组有3例发生头痛、头晕，1例出现胸闷，2例出现恶心、呕吐，1例出现便秘，总不良反应发生率为20%，虽然该组病例最终坚持治疗，且改善前列腺增生症症状效果尚满意，但是仍然给患者生活带来了一定不适感。

非那雄胺是特异性Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，属于是4-氮甾体激素化合物，其药理作用是抑制睾酮转化为二氢睾酮，从而降低组织中二氢睾酮水平。众所周知，前列腺良性增生和二氢睾酮水平相关，二氢睾酮水平越高，前列腺增生越大。临床上利用非那雄胺降低组织中的二氢睾酮水平，从而起到抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状的作用。非那雄胺是能使增大的前列腺组织明显缩小，提高尿流率约1.3～1.6mL/s，从而显著改善其临床梗阻症状，而且其不良反应较小[5]。非那雄胺的不良反应发生率相对较少，目前已有报道主要为性欲减退、勃起功能障碍等生殖功能受到影响，因其不影响心血管系统功能，因而相对较特拉唑嗪安全。本研究也发现非那雄胺联合坦洛新治疗组观察期间无一例出现头痛、头晕及胸闷等事件发生。52例患者出现了性欲减退3例，无勃起功能障碍发生，不良反应发生率为5.76%。BPH主要以影响患者生活质量为危害，因此临床上对BPH的治疗原则以提高患者生活质量为主[6]。该结果提示，如果患者对生殖功能无特殊要求，显然非那雄胺联合坦洛新治疗前列腺增生症是一种更为安全的治疗组合。

4结论

由此可见，特拉唑嗪、非那雄胺分别与坦洛新治疗前列腺增生的临床效果大致相当，但特拉唑嗪联合坦洛新治疗良性前列腺增生症的不良反应发生率较非那雄胺联合坦洛新显著增高，提示非那雄胺联合坦洛新治疗前列腺增生是一种更加安全有效的用药组合方式。

参考文献：

[1]张亭瑞，李马静，张建，等.非那雄胺联合盐酸坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生（BPH）的临床疗效及安全性观察［J］.中国医药指南，2013，07（23）：237-238.

[2]罗建国.舍尼通联用癃闭舒胶囊治疗良性前列腺增生［J］.浙江中西医结合杂志，2009，19（2）：105.

[3]陈文刚.非那雄胺联合坦洛新术前应用对经尿道前列腺切除术中出血及手术时间的影响［J］.北方药学，2014，12（5）：78-79，80.

[4]沈俭，陈建华，俞奇伟，等.特拉唑嗪与托特罗定联合治疗良性前列腺增生的疗效评估［J］.上海交通大学学报，2011，31（6）：809-810.

[5]ANNIEH，RICHARDF，KATIAV，eta1．TheefficacyofdrugsforthetreatmentofLUTS／BPH，Astudyin6europeancountries[J]．EurUrol，2006，49（6）：1436-1445

[6]JayapalanJJ，NgKL，RazackAHA，etal.Identificationofpotentialcomplementaryserumbiomarkerstodifferentiateprostatecancerfrombenignprostatichyperplasiausinggel-andlectin-basedproteomicsanalyses[J].Electrophoresis：TheOfficialJournaloftheInternationalElectrophoresisSociety，2012，33（12）：1855-1862.

作者简介：

刘利，男，主治医师，硕士研究生学历。