氯氮平与齐拉西酮对心电图的影响

氯氮平与齐拉西酮对心电图的影响

滕受带

滕受带（南宁市社会福利医院广西南宁530003）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)04-0078-02

【摘要】目的探讨典型抗精神病物氯氮平与非典型抗精神病药物齐拉西酮对精神分裂症患者心电图QTc间期及心率的影响。方法将53例服用氯氮平与52例服用齐拉西酮的精神分裂症患者心电图QTc间期及心率进行比较，并对其结果进行分析。结果用药后第4周氯氮平组QTc间期平均值达423.25±33.40，齐拉西酮QTc间期平均值为396.15±56.23，两者相比有差异性（P<0.05），随着服药时间延长两组患者比较无统计学意义。并可见齐拉西酮用药后平均心率减慢15次/分，与用药前相比有差异性（P<0.05）。结论用药早期氯氮平对心电图QTc间期影响大于齐拉西酮；基础心率较慢的患者使用齐拉西酮要注意心率的改变。

【关键词】氯氮平齐拉西酮心电图QTc间期

氯氮平作为典型和疗效确切的抗精神病药物，已广泛应用于临床，对其副作用报道也很多，其引起QTc延长可发生尖端扭转性室性心律失常，是导致患者猝死的重要原因[1]；齐拉西酮作为新型的非典型抗精神病药物，副作用相对较少，对于其引起心电图QTc间期改变报道也不多；现将我院服用氯氮平与齐拉西酮住院精神分裂症患者共105例心电图QTc间期及心率进行比较，以便于临床医生安全、有效选择用药提供科学理论依据，避免不良反应的发生，研究结果如下。

1资料与方法

1.1临床资料

1.1.1选择标准选择2008年10月-2010年3月在我院精神科住院服用氯氮平与齐拉西酮的精神分裂症患者，氯氮平组53例，齐拉西酮组52例，共计105例。其中男57例，女48例，年龄最小55岁，最大72岁。

1.1.2入组标准均符合CCMD-III的精神分裂症诊断标准。

1.1.3排除标准既往有心、脑器质性疾病与严重躯体性疾病，入组前心电图异常者。

1.2方法

1.2.1药物应用所有患者均单一用药，患者心率过慢用阿托品治疗，首次使用氯氮平35例，由其它药转换者18例；首次使用齐拉西酮25例，由其它药转换者27例。按精神科传统给药方法，从低剂量开始，在两周内增至治疗量，用药剂量以病情控制为宜。

1.2.2心电图检查使用北京谷山丰生物医学技术有限公司生产的CARDIOVIEW心电工作站进行常规描记12导联心电图，描记时间分别为用药前及用药后第4周、8周、12周，结果由心电图专业医师进行分析及诊断。

1.2.3QTc间期数值来源利用心电工作站数据库资料分别查阅符合入组标准105位患者各时间段心电图的QT间期值，并用Bazett氏公式Q-Tc=QT/1/2（R-R）计算QTc值。

1.2.4统计学处理所有资料输入软件包PEMS3.1forWindows进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组比较用t检验，P<0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1两组患者在不同用药时间上心电图QTc间期平均值分布情况，用药第4周时氯氮平组与齐拉西酮组心电图QTc间期比较差异有显著性（P<0.05），随着用药时间的延长，第8、12周，两者比较无差异（P＞0.05）。

两组患者在不同用药时间心电图QTc间期平均值分布情况（mms）

2.2两组患者心率比较可见，用氯氮平前平均心率（78±16），用药后平均心率（92±13），两者比较无统计学意义；而齐拉西酮用药前平均心率（80±11），用药后心率减慢，最低一例达43次/分，平均（65±15），平均减慢15次/分，用药前后心率差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

3.1QTc间期延长分为先天性和获得性，先天性与遗传有关；获得性与药物有关，其机制多为影响编码内向整流K通道的HumanEther-a-ao-go基因（HERG）,令Ikr减少有关[2]。抗精神病药物治疗引起患者心电图QTc延长，从而导致患者猝死已得到一致认可，国内、外大量临床研究显示，其可作为反映室性心律失常危险度的有效指标[3]。而杨权认为[4]：典型抗精神病药比非典型抗精神病药更容易引起毒付作用甚至猝死，因为氯氮平作为典型的抗精神病药，由于其有α受体阻滞作用、奎尼丁样作用及使血钾、镁离子改变等，可引起的心肌复极化障碍，故导致心电图QTc延长。而非典型抗精神病药物齐拉西酮等主要阻断5-羟色胺2A受体，对α肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体亲和力较弱，且无奎尼丁样作用及很少引起血电解质改变，故可能对心血管作用较少，对心电图QTc影响相对较小[5]，与本研究相符；有数据显示齐拉西酮能引起QTc轻度延长，但不表明他增加心室纤颤或猝死的可能[6]。本研究可见用药后氯氮平对心电图QTc间期的影响大于齐拉西酮，特别是用药4周时两种药物比较差异有显著性，提示使用氯氮平治疗早期特别在用药第4周时要注意严重不良反应的发生；此与薜振康等报道相似[7]：氯氮平发生心电图改变与服药时间有一定的关系，多发生在治疗初期。

3.2用药后齐拉西酮心率平均减慢15次/分，与王洁萍研究[8]使用齐拉西酮后平均心率平均减慢13次/分基本相符；与李宁等[9]研究齐拉西酮引起心率增快不相符。心率减慢是否与迷走神经张力增高有关，此有待进一步研究。

近年来，氯氮平引起心电图QTc间期延长的危害引起了越来越多的重视，QTc间期延长被认为与多源性室性早搏和多形性室性早搏有关，可以发展为扭转性室性心律失常，导致猝死，而随时可能发生，难以预测，治疗也相当困难[10]。基于QTc间期延长可导致严重后果，临床医生使用氯氮平等典型抗精神病药物应特别注意，并给予高度重视，定期复查心电图，特别在用药初期更要注意其副作用的发生；尽量选择副作用小、安全性大的非典型抗精神病药物如齐拉西酮等；但对于基础心率相对较慢或有其他心血管危险因素的患者，使用齐拉西酮要注意观察心率变化，如果发现异常应及时换药，确保患者治疗安全。

参考文献

[1]朱洪，林丽群，张小云．慢性精神病患者猝死的相关因素分析[J]．中国民康医学，2006，18(12)：1013.

[2]杨德彦，陈太波，方全．长Q-T间期综合症临床观察[J]．心电学杂志，2008，27(2)：140.

[3]杨舟．美托洛尔对心肌梗死后QT间期离散度的影响[J]．内科学，2008，3(3)：388.

[4]杨权．与抗精神病药相关的心源性猝死[J]．中华精神科杂志，2005，38：59—60.

[5]李红，张华坤．抗精神病药物对心电图的影响[J]．实用心电图学杂志，2007，16(6)：408.

[6]MinovCRiskofQTcprobngationductocombinationofziprasidoncandquetiapinc[J].PsychiatrPrax，2004，31：142－144.

[7]薜振康，盛建华．齐拉西酮对心电图的影响[J]．上海精神医学，2002，(1)：41．

[8]王洁萍，刘诏薄．齐拉西酮对心电图QTc间期的影响[J]．赣南医学院学报，2007，29(4)：653.

[9]李宁，王仕勋．齐拉西酮与氯氮平对心电图的影响[J]．中国现代医药杂志，2008，10(10)：79－80.

[10]张向阳，吕德鹏，张玉兰．抗精神病药物对心电图影响及相关因素分析[J]．中国民康医学，2006，18(9)：745.