江苏大学严振宇
关键词:核因子-κB抑制蛋白;动脉粥样硬化;中医药
【中图分类号】R259【文献标识码】A【文章编号】1439-3768-(2019)-02-WYP
1.核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用
动脉粥样硬化在实际上是一种缓慢进展的炎症性疾病,其主要特征,就是巨噬细胞来源于泡沫细胞的积累,并且随着疾病的发展,会有更广泛的细胞因子、趋化因子产生,会进一步加重脂肪条文形成,加重损伤。
现代研究发现,核因子-κB抑制蛋白与炎症反应之间存在着密切的关系,因此对于动脉粥样硬化的发展具有重要影响。从动脉粥样硬化的疾病发展来看,核因子-κB作为炎症反应中的关键转录因子,会直接参与到炎症细胞增殖的环节中,尤其是在核因子-κB被激活之后,炎症相关因子被过度表达,最终造成不同程度的炎症反应变化。因此针对动脉粥样硬化可以直接通过抑制核因子-κB信号,达到改善预后的目的[2]。同样,核因子-κB抑制蛋白的表达能够抑制核因子-κB活性,并改善体外平滑肌细胞增殖水平,抑制动脉粥样硬化斑块释放细胞因子。也有学者在研究中,选择了具有核因子-κB抑制蛋白特异性缺失的小鼠模型,详细分析了核因子-κB抑制蛋白在抑制动脉粥样硬化形成中的作用,最终研究结果证明,组织分析结果发现模型中的巨噬细胞标志物表达约增加了50%,结果证明,抑制蛋白缺乏的小鼠血管壁中的巨噬细胞聚集增加。
同时,正常的血管内皮细胞会改善血管紧张度,并保证血管结构的稳定,对于患者的预后具有重要影响。而在动脉粥样硬化发病之后,发生内皮细胞功能障碍,内皮细胞功能会直接造成动脉粥样硬化的发展,被认为是病症发生的基础病理变化。并且随着患者疾病的发展,内皮细胞的病态变化会造成不同程度的形态结构损坏,且血液中的单核细胞、脂质等开始快速沉积,形成泡沫细胞,加快了动脉粥样硬化斑块的形成。而核因子-κB抑制蛋白会直接参与到内部细胞的激活过程,在动脉粥样硬化的病变发展中发挥着作用,通过抑制核因子-κB活化,会改善维生素D受体缺失环境下的内皮细脑活化水平,并诱导炎症细胞凋亡,最终改善炎症反应。
2.中药研究进展
动脉粥样硬化的临床治疗难度较大,单纯的西药治疗难以取得满意效果,因此中药治疗已经成为医学界研究的重点。
2.1大黄蛰虫丸
有研究发现,大黄蛰虫丸可以改善心脑血管疾病缺血再灌注后的心肌损伤问题,并持续改善患者核因子-κB抑制蛋白水平,对于核因子-κB具有稳定的抑制作用,不仅可以改善核因子-κB的炎症反应,还能加快炎症细胞的凋亡;同时,研究结果也发现发现,模型组在接受药物治疗后,其缺血再灌注情况得到改善,对核因子-κB信号发挥阻断作用,最终临床症状。
2.2白藜芦醇
药学临床研究发现,白藜芦醇可以显著改善小鼠血浆中的单核细胞趋化因子水平,并改善巨噬细胞浸润主动脉组织情况,尤其是在主动脉磷酸化的中,中药治疗组白鼠的核因子-κB水平要显著高于对照组小鼠。这一结果证明,白藜芦醇的治疗效果与核因子-κB水平的下调存在着密切关系[3]。除此之外也有研究发现,白藜芦醇可以改善脂质代谢与葡萄糖代谢水平,最终增强血管通透性,组织大鼠动脉壁中的胆固醇晶体的形成,说明该物质对于血管保护具有重要作用。白藜芦醇通过抑制培养内皮细胞中的核因子-κB活化水平,可以逐渐改善人单核细胞趋化蛋白的产生,且也有大量研究发现,白藜芦醇可以改善P65与TNF的生成,说明白藜芦醇可以改善血管的炎症损伤,这种变化在核因子-κB信号通路的表达中表现的尤为明显。
2.3青蒿素
青蒿素本身具有理想的抗炎特性,该特性主要由血管平滑肌的核因子-κB信号通路作用介导。当患者在接受青蒿素治疗后,可以显著下调P65水平以及磷酸化情况,所以可以对核因子-κB信号通路形成一致作用,加快血管平滑肌细胞增殖、迁移,证明青蒿素在抗炎机制中发挥着作用。
2.4姜黄素
姜黄素会增加κB抑制蛋白在主动脉中的表达,并显著改善动脉粥样硬化小鼠的病变发展情况。文献[4]在相关问题的研究中,分别对两组小鼠实施了姜黄素与常规治疗,最终治疗结果显示,姜黄素小鼠的治疗效果更理想,患者动脉粥样硬化的病程改善程度超过20%,证明该物质具有理想的应用效果;同时动脉粥样硬化病变切片结果显示,发现姜黄素喂养过的小鼠巨噬细胞数量明显下降,与常规组的小组相比,P<0.05。结合上述研究结果可以发现,在动脉粥样硬化的临床治疗中,姜黄素对于改善核因子-κB抑制蛋白水平具有重要意义,不仅可以减少巨噬细胞数量,还能改善病症发展,因此具有临床应用价值。
结论:从本次研究结果可知,核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中发挥着重要作用,该物质通过抑制核因子-κB的通路活动,改善炎症因子表达,因此影响患者预后。深入研究中医药学,可以通过调控核因子-κB的信号通路,可以为动脉粥样硬化的临床治疗提供帮助,是一种新的临床治疗思路,值得关注。
参考文献:
[1]高灵利,王建平,刘田田,等.高迁移率蛋白1、核因子-κB与人颈动脉粥样硬化斑块稳定性关系的研究[J].中风与神经疾病杂志,2018,31(05):415-418.
[2]周婉,张黎军.视黄醇结合蛋白4、核因子κB的表达与糖尿病大鼠动脉粥样硬化的相关性[J].中国糖尿病杂志,2018,19(08):620-623.
[3]江玉娟,司秋菊,张艳慧,等.大黄蜇虫丸对动脉粥样硬化大鼠核因子-κB蛋白表达的影响[J].中国老年学杂志,2018,31(01):113-115.
[4]王慧敏.吡格列酮对动脉粥样硬化大鼠单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB的影响[D].山西医科大学,2017.
document.getElementById('cnt-ad').style.display='none';