胱抑素C检测对慢性肾功能衰竭诊断的价值研究

胱抑素C检测对慢性肾功能衰竭诊断的价值研究

符月琴

(晋煤集团总医院山西晋城048006)

【摘要】目的：探讨我院血清胱抑素C检测对慢性肾功能衰竭的诊断价值。方法：选取我院确诊有肾功能损害的患者219例作为观察组，同期住院的非肾功能损害患者222例作为对照组。检测所有研究对象的胱抑素C、尿素、血肌酐，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析胱抑素C、对慢性肾衰竭的诊断价值。结果：与对照组相比，观察组各指标差异均具有统计学意义（P＜0.01）。血清胱抑素C与eGFR呈明显负相关，差异均具有统计学意义（r=-0.902，P=0.000）。胱抑素C评估肾功能衰竭的AUC为0.991，胱抑素C较为敏感，可早期预测肾功能。胱抑素C判断慢性肾功能衰竭的最佳截断值为0.985mg/L，其诊断肾功能衰竭的敏感度为99.1%，特异度为86%。结论：胱抑素C对慢性肾功能衰竭的预测有重要的临床价值。

【关键词】胱抑素C；慢性肾功能衰竭

【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）14-0087-02

【Abstract】ObjectiveToexplorethediagnosticvalueofserumcystatinCinevaluatingtheextentofChronickidneydisease(CKD).Methods219sufferersdiagnosedwithCKDwereselectedasobservationgroup,222physicalexaminationtakerswithnormalrenalfunctionwereselectedascontrolgroup.Thebloodureanitrogen(BUN),serumcreatinine(Scr),serumcystatinC(Cys-C)ofallobjectsweredetected.Receiveroperatingcharacteristic(ROC)wasadoptedtoanalyzethediagnosticvalueofCys-Cintheextentofrenalfunctiondamage.ResultsComparisionbetweenthecontrolgroupandtheobservationgroupshowedthedifferencesofstatisticalsignificance(P＜0.01).SerumCys-CwerenegativelycorrelatedwiththeeGFRlevels(r=-0.902,P=0.000).ROCshowedinthecontrolgroup,AUCwithCys-Cshowssatisfactorydiagnosticvaluesinrenalfunctiondamageextent.Inthestudy,WhenthelevelofCys-Cis0.985mg/L,thesensitivityis99.1%andtheexceptivityis86%.ConclusionCys-CindicatorsshowsimportantclinicalapplicationvalueinChronickidneydisease.

【Keywords】CystatinC;Chronickidneydisease(CKD)

据流行病学统计，我国慢性肾脏病患者1.3亿，患病率约9.3%，而慢性肾脏病导致肾功能损害多是不可逆的，且慢性肾脏病往往隐匿发展，不容易引起注意，最终导致尿毒症和相关并发症，尤其是心脑血管疾病的发生，严重影响患者生活质量，并且给家庭带来沉重的经济负担，所以早期检测肾功能的变化，对于慢性肾功能衰竭患者的治疗显得尤为重要。目前认为eGFR是描述肾功能的最重要指标，但需要血清肌酐值结合年龄、种族、性别等多种因素计算得出，而血清肌酐和尿素氮是临床常用的肾功能检测指标，但因其检测的准确性受饮食习惯、性别、水肿程度、肌肉含量等多种因素影响，临床使用较为复杂，对于结果较难取得一致认同。胱抑素C是1961年由Clausen首次在脑脊液中发现的，它是以122个氨基酸残基多肽链为结构的蛋白，在人体的正常生理条件下，抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性是Cys-C的一个重要生理作用，如抑制组织蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶等，因其对于水解蛋白、呈递抗原和降解细胞外基质蛋白有决定性作用，所以胱抑素C在上述的生理过程种发挥了重要的调控作用。有文献报道，胱抑素C（CysC）可以作为临床判断肾功能状态最精确的指标之一[1]。目前的研究结果中，还没有发现干扰胱抑素C测定结果的物质，这也进一步肯定了胱抑素C测定结果的真实性和可靠性。故本次研究通过收集我院胱抑素C检测数据来评价胱抑素C检测对慢性肾功能衰竭早期诊断的价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2014年8月—2016年4月于我院确诊肾功能衰竭的患者220例作为观察组，其中男144例，女76例；年龄18～84岁，平均年龄为（53.47±15.98）岁。选取同期非肾功能衰竭的患者222例作为对照组，其中男146例，女76例；年龄17～88岁，平均年龄为（51.16±15.04）岁。观察组患者与对照组的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法

本研究中数据均为采集研究对象晨起空腹静脉血，放入含有乙二胺四乙酸（EDTA）管中摇匀，并分离血清获得。Scr采用肌氨酸氧化酶法，eGFR采用CKD-EPI公式计算，Cys-C采用胶乳增强免疫透射比浊法检测。

1.3统计学方法

所有数据均采用Matlab7R14统计软件处理，胱抑素C属计量资料，采用（x-±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；文中涉及变量为非正态分析，所以变量间相关分析采用斯皮尔曼相关性检验分析，以P＜0.01为差异具有统计学意义。评估胱抑素C对慢性肾功能衰竭的诊断价值，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析，以ROC曲线下面积（AUC）、敏感性、特异性表示；以P＜0.01为差异具有统计学意义。结合散点图变化趋势，进行曲线拟合，并用逐步逼近法得出胱抑素C判断慢性肾功能衰竭的最佳截断值。

2.结果

2.1观察组与对照组胱抑素C水平比较：

采用独立样本T检验分析可见肾功能衰竭组胱抑素C水平为（3.721±6.628），对照组胱抑素C水平为（0.742±0.226），P＜0.01，差异有统计学意义。可见，观察组的胱抑素C水平明显高于对照组的胱抑素C水平。

2.2血清胱抑素C与eGFR的相关性检验见图1

图1

因为两组数据均为非正态分布，所以采用斯皮尔曼相关性检验，通过统计分析发现，r=-0.902，P=0.000，可见，血清胱抑素C与eGFR呈现良好的负相关。

2.3胱抑素C评估肾功能的ROC曲线见图2

图2

胱抑素C评估肾功能的ROC曲线分析结果：在我院统计的数据中，胱抑素C评估肾功能衰竭的综合反映灵敏度和特异度的ROC曲线下面积为0.991，面积的标准误为0.003，胱抑素C较为敏感，可早期预测肾功能（P＜0.001）。面积的可信区间为（0.986,0.997），不包括0.5，得出胱抑素C可早期预测肾功能衰竭。

2.4胱抑素C判断肾功能衰竭的价值的曲线拟合见图3

图3

结合以上散点图变化趋势，使用多种模型进行曲线拟合，可见较为符合三次模型曲线，并得出回归方程为Y=0.644+1.879X2—1.642X3，拟合系数为0.904，拟合度较好。用逐步逼近法得出胱抑素C判断慢性肾功能衰竭的最佳截断值为0.985mg/L，其诊断肾功能衰竭的敏感度为99.1%，特异度为86%。

3.讨论

随着我国人口老龄化进程的加快，高血压、糖尿病、乙型肝炎、系统性红斑狼疮等多种慢性病造成肾功能衰竭的患者逐年上升，早期发现、早期监测、早期治疗显得尤为关键。胱抑素C是一种非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制物，相对分子量为13-kD，它是半胱氨酸超家族的成员之一，由人体的有核细胞持续稳定的产生[2,3]。血清胱抑素C水平与年龄、性别、肌肉容量等无关，很多研究认为胱抑素C可作为优选指标来评估肾小球滤过率[4,5]。更有文献报道，胱抑素C无组织特异性，能自由通过肾小球滤过，肾小管不分泌，在近曲小管被重吸收并降解，不能回血液[6]，胱抑素C对肾功能损害预测的敏感性优于血肌酐，可以作为检测肾功能损害的首选指标[7,8]。另外，越来越多的研究证明，在慢性肾功能衰竭的发生、发展的多种影响因素中，微炎症的反应状态发挥了重要作用，Grubb等[9]对35例择期手术的患者术前1天及术后连续7天体内血清胱抑素C及C反应蛋白等4种炎性标记物监测发现：C反应蛋白等炎症标志物水平均有不同程度的升高，血清胱抑素C水平并无显著变化，证明血清胱抑素C不受炎症影响。而且，目前的研究结果中还没有发现干扰胱抑素C测定结果的物质。基于上述研究结果，本文通过研究也发现，慢性肾功能衰竭患者血清胱抑素C水平较肾功能正常组明显升高，在我院的检测数据中，血清胱抑素C水平与eGFR有明显负相关；通过ROC曲线评估，胱抑素C评估肾功能衰竭的AUC为0.991，说明胱抑素C对慢性肾功能衰竭的早期诊断具有重要的临床意义。另外，在本次研究结果中显示，在我院就诊的患者中，血清胱抑素C诊断慢性肾衰竭的最佳截断值为0.985mg/L，其诊断肾功能衰竭的敏感度为99.1%，特异度为86%。当然，此结果还需要更大样本的研究来加以证实。

综上所述，胱抑素C符合评价GFR理想标志物的各项条件，同时克服了目前常用标志物的诸多不足，并且在我院临床使用中具有较高的敏感度和特异度，因此，血清胱抑素C的检测可作为反应eGFR早期变化的一个理想、可靠的内源性指标。

【参考文献】

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