伊立替康加顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌临床研究

伊立替康加顺铂方案治疗广泛期小细胞肺癌临床研究

王俊峰李春娟许娜

王俊峰李春娟许娜（鸡西矿业集团总医院肿瘤内科黑龙江鸡西158100）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0254-02

【摘要】目的了解伊立替康加顺铂(IP)方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效、不良反应。方法初治广泛期小细胞肺癌患者34例，应用DDP60mg/m2静脉滴注，d1，CPT-1160mg/m2静脉滴注，d1、d8、d15，28d为一个周期，连用4-6个周期。两个周期后评价疗效及不良反应。结果总有效率76.5%，中位无进展生存期6.1个月，主要的不良反应为骨髓抑制（82.35%）及腹泻（58.82%）。结论伊立替康联合顺铂方案疗效较高，不良反应可耐受，无进展生存期较长，是广泛期小细胞肺癌一线治疗的安全有效方案。

【关键词】小细胞肺癌顺铂/伊立替康

2006年1月—2009年1月，鸡西矿业集团总医院收治34例广泛期小细胞肺癌患者，应用IP方案化疗，观察近期疗效、无进展生存期及药物不良反应，总结报告如下:

1资料与方法

1.1一般资料：本组34例患者中，男26例，女8例;年龄35～71岁，平均57岁，均为初治患者。胸腔积液15例，肺内转移8例，脑转移6例，骨转移12例，肝转移7例，上腔静脉综合症6例，锁骨上、腋下淋巴结转移16例。所有患者均为组织学或细胞学证实的小细胞肺癌，均有单径≥1cm可测量病灶，所有患者肝功能及血常规都正Karnofsky评分≥60分，预计生存期超过3个月。

1.2治疗方法：DDP60mg/m2静脉滴注，d1(水化、止吐)，CPT-1160mg/m2静脉滴注，d1，d8，d15，28d为1个周期，共完成4～6个周期，两个周期后评价疗效。

1.3疗效及不良反应判定标准按WHO制定的实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)、每个周期化疗前后复查生化(包括肝、肾功能)，同时按NCI通用不良反应标准评价血液学及非血液学毒性。

2结果

2.1疗效：CR8例，PR18例，SD5例，PD3例，有效率76.5(26/34)，无进展生存期6.1个月。

2.2主要不良反应为骨髓抑制及腹泻（见表1）。

表1伊立替康加顺铂方案不良反应

不良反应不良反应分级(%)

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

白细胞下降6(17.6)9（26.5)11(32.4)7(20.59)1(2.94)

血小板下降17(50.00)11(32.4)6(17.6)0(0.00)0(0.00)

肝肾功能损害15(44.12)12(35.29)6(17.6)1(2.94)0(0.00)

胃肠道反应8(23.53)19(55.88)5(14.71)2(5.88)0(0.00)

腹泻14(41.18)10(29.41)8(23.53)2(5.88)0(0.00)

贫血18(52.94)14(41.18)1(2.94)0(0.00)0(0.00)

3讨论

小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的15%～20%。2/3以上的SCLC患者确诊时已为广泛期，若不治疗中位生存期仅为6-8周，联合化疗后中位生存期可达8-10个月。目前临床常用的含铂方案是VP-16加DDP/CBP，有效率据报道可达65-70%。伊立替康(CPT-11)是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物，在体内被羧酸酯酶转化为有活性的代谢产物7-已基-10-羟基喜树碱（SN238)。CPT-11及SN238与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，阻止DNA链重新组装，引起DNA双链的断裂，通过干扰DNA复制和细胞分裂发挥其抗肿瘤作用。高浓度的CPT-11可以破坏DNA转录，并引起其他周期细胞的死亡，CPT-11与DDP又有协同作用。近几年，文献报道拓扑酶抑制剂伊立替康用于小细胞肺癌的治疗，且取得疗效。目前在日本IP方案治疗小细胞肺癌已成为一线治疗方案之一。2002年日本进行的一组前瞻性Ⅲ期临床试验（JCOG9511）将230例广泛期SCLC患者(70岁以下)随机分为IP组及EP组。IP组中位生存期(12.8月)，2年生存率(19.5%)和总有效率(84%)均显著优于EP组(9.4月，5.2%，67%)[1]。2007年ASCO年会上Hermes等报告了一项IC(CPT-11+CBP)和口服CE方案治疗广泛期SCLC的Ⅲ期随机临床研究，IC组和CE组的总生存时间分别是255天和214天(P=0.04)，1年生存率分别为35%和28%。IC组有更多的CR(18例:7例P=0.02)[2]。柳影等报道了一项在SCLC患者二线治疗中回顾性比较IP方案与托泊替康联合顺铂(TP)方案的研究，结果显示，2组的中位疾病进展时间均为3个月;IP组的中位生存时间为11.5月，TP组为12.0月[3-4]。在我们观察的这组病例中，总有效率为76.5%，与日本JCOG9511研究相仿。本组病例中患者的毒副作用主要在于中型粒细胞降低，其次是腹泻，胃肠道反应等，其中一例患者为Ⅳ度骨髓抑制，升白治疗后好转。有2例发生Ⅲ延迟性腹泻，经积极补液，纠正电解质紊乱及应用抗生素后好转。综上得出IP方案对中国广泛期小细胞肺癌有较好疗效，且不良反应可耐受，可作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。

参考文献

［1］NodaK，NishawakaY，KawaharaM，etal．Irinotecanpluscisplatincomparedwithetopsidepluscisplatinforextensivesmall-celllungcancer［J］．EnglJMed，2002，346(2):85-91．

［2］HermesA，BergmanB，BremnesR．ArandomizedphaseⅢtrialofirinotecanpluscarboplatinversusetoposidepluscarboplatininpatientswithsmallcelllungcancer，extensivedisease(SCLC-ED):IRIS-Study．JClinOn．

［3］HermesA，BergmanB，BremnesR．ArandomizedphaseⅢtrialofirinotecanpluscarboplatinversusetoposidepluscarboplatininpatientswithsmallcelllungcancer，extensivedisease(SCLC-ED):IRIS-Study［J］.JClinOncol，2007，26(26):4236-8．

［4］柳影，程莹，张彩霞，等.伊立替康联合顺铂与拓扑替康联合顺铂二线治疗小细胞肺癌的比较研究[J].临床肿瘤学杂志，2008，13(11):984-987．