结直肠癌治疗进展研究

结直肠癌治疗进展研究

庞进宝

博白县人民医院广西玉林537600

【摘要】结直肠癌（CRC）为常见的恶性肿瘤，位居我国消化道肿瘤第3名，且发病趋势逐渐递增。随着医疗科技的发展，对于结直肠癌的治疗也取得一定进展。本文主要介绍了当前结直肠癌的诊断方式，分析了治疗手段，简述了治疗模式。

【关键词】结直肠癌；诊断；治疗；进展

结直肠癌在临床上较为常见，属于消化道恶性肿瘤，对人类健康造成严重威胁。近些年我国在结直肠癌领域的研究也取得了一定进展，当前用于结直肠癌的治疗方式主要包括手术、放化疗、中医药治疗及靶向治疗等，在治疗手段和治疗模式方面都有所变化。

一、结直肠癌的诊断

结直肠癌在发病初期并无明显症状，因此要想在早期进行诊断存在一定困难，但是随着医疗技术的发展，用于结直肠癌的诊断方式也得以更新，当前的主要诊断方式主要包括以下几种：（1）排泄物诊断法：根据患者粪便的隐血情况、癌细胞脱落情况以及基因蛋白等进行检测；（2）血清学检测；（3）结肠镜检查；（4）气钡双对比造影。此类检测常规方式对结直肠癌分期不同的患者敏感度也有所不同，分别在21%-93%不等，但是对早期结肠癌的诊断有指导价值。除上述提到的常规筛查法之外，近年来，人体正电子体层扫描术和放大内镜检查等也逐渐被推广使用，实践表明这两种检测方式相比于常规筛查来说准确率更高。

对无症状群体来说，临床建议在50岁时便应参加常规结直肠癌筛查，如果直系亲属有结直肠癌病史，其后代的发病几率是普通群体的2-3倍。有调查显示结直肠癌发生到就诊过程的延误时间平均为35周，因此结直肠癌的筛查和确诊对结直肠癌患者的生存预期意义重大。

二、结直肠癌的治疗手段

（一）外科手术治疗

CSCO结直肠癌指南2017版提出：应采用全直肠系膜切除术（TME）治疗中低位直肠癌，采用广泛系膜切除术（切除肿瘤下缘超出5cm的直肠系膜）治疗高位直肠癌，而不适合采取常规扩大清扫范围之髂血管旁淋巴结，除非临床诊断伴有其他转移[1]。结肠癌手术采取的根治方式为结肠切术+区域淋巴结清扫术。对于肿瘤血管起始根部的淋巴结和清扫范围之外的可以转移淋巴结也应进行活检或者切除。有专家指出采取完整的肠系膜切除术用于结肠癌手术，可能会清扫更多的结肠系膜及淋巴结，存在的风险和获益还有待进一步研究。腹腔镜结肠癌根治术是当前用于结肠癌治疗的标准手术方式，但是将其用于直肠癌治疗，腹腔镜手术的进展并不显著。2015年初，NEJM杂志中有研究中指出，从直肠癌根治术效果分析，腹腔镜和传统开腹手术并无显著差异，甚至有一定优势。而在同年10月份JAMA杂志却报道了与NEJM杂志相反的结果。另外，2009年德国人Hohenberger等在结肠癌中应用了TME原理，研究结果显示，完整结肠系膜切除术能最大程度减少腹腔肿瘤播散，同时最大限度进行区域淋巴结清扫，进而得到最大程度降低局部复发，提高生存效益。当前还没有明确判定腹腔镜手术与传统开腹手术熟优熟劣。有学者提出应用机器人下直肠癌切除术，但仍需进一步证实。

（二）内科治疗及放化疗

氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、替吉奥、希罗达类药物是用于结直肠癌化疗的三大类药物。二卡培他滨是氟尿嘧啶的前体口服制剂，在胸苷嘧啶磷酸化酶（TP）的活化作用下载以内变成活性产物具有抗肿瘤作用。将此类药物为基础构建化疗放放已经在治疗一、二线结直肠癌治疗中被公认。由5-FU卡培他滨联合奥沙利铂构成的FOLFOX/XELOX方案以及与GPT-11联合构成的FOLFIRI／XELIRI方案用于结直肠癌治疗可互为一、二线。另外，由于结肠癌治疗的放射野设计以及对放疗技术有极高的要求，因此并未广泛应用，而在直肠癌治疗中应用广泛。术前放疗有利于缩小肿瘤体积，提高手术成功率，为低位直肠癌的保肛手术制造机会[2]。目前对于放疗是否能提升直肠癌患者的生存几率尚无定论，但有资料显示在术前应用较高的放射剂量有助于提高生存率。

对于初期无法实施结直肠癌切除治疗的患者，在术前需做化疗，以缩小局部肿瘤，控制转移率，为手术治疗奠定基础。当前，市面的细胞毒性药物主要为以下几种：奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、伊立替康。这三种药物可独立应用，也可联合应用。

（三）中医药治疗

中医文献中没有“结肠癌”这一词汇，但是有诸如“肠游”、“肠溜”、“肠瓣”等词汇，与结直肠癌的病因和症状类似。中医辨证认为导致结肠癌的根本发病机制为机体脾肾亏虚、正气不足、湿毒蕴滞凝结所致。因此，中医诊治可依据肠游、肠溜、肠瓣等急症的诊治方式。临床治疗的常用中药制剂为复方苦参注射液、艾迪注射液、槐耳颗粒等，与放化疗联合使用已取得一定成效。有报道指出，中医药与化疗方案联合用于晚期结直肠癌患者的治疗由于单纯化疗方案，可提高治疗的有效率及1年的生存率[3]。

当前尚未明确中医辨证与中药应用治疗结直肠癌的作用机制，随着分子生物技术的进展，对结直肠癌采用中药治疗主要通过对肿瘤细胞增殖、端粒酶活性、结直肠癌血管生成、癌细胞侵袭与转移的抑制，加快细胞凋亡速度，阻滞细胞周期、免疫力调节等多种路径。而当前尚缺少大型临床实践和深层次的理论研究依据，还无法明确中医药整体辨证的治疗优势。

（四）靶向治疗

随着生物进程机制与分子通路不断在肿瘤发展过程中被明确，靶向治疗药物逐渐在临床应用。当前用于结直肠治疗的靶向药物主要包括：针对血管内皮生长因子的贝伐单抗、针对表皮生长因子受体单抗（人源性）和西妥昔单抗（鼠源性）[4]。目前，靶向药物仅适合用于IV期患者的解救性治疗和术前新辅助治疗中，而不适合在术后辅助治疗中应用，对有选择的患者可选择细胞毒类化疗药物联合靶向药物治疗，或者单独应用EGFR靶向药物治疗。2010年Tabernero等人在西班牙对连续XELOX和贝伐单抗联用与贝伐单抗单用维持治疗两个方案进行对比，前者的中位PFS是10.4个月，后者则是9.7个月。两组的OS显示无明显差异。但是尚无对细胞毒类化疗药物、抗VEGF和抗EGFR靶向药物三者联合应用的报道。

三、治疗模式

（一）新辅助治疗

新辅助治疗也叫术前化疗，其包括新辅助放疗、新辅助化疗和新辅助放化疗等。其中新辅助化疗更为常用，其可在一定程度上降低组织反应性水肿及肿瘤负荷，削弱癌细胞的生存能力，缩小肿瘤，为切除提供条件，降低临床分期，避免远处转移[5]。因此，其在结直肠癌治疗中已经获取临床医生的认可。

（二）个体化治疗

个体化治疗为针对性治疗，即根据患者的实际情况选取适合的治疗方式，其也是结直肠诊疗未来的发展方向。利用初筛分析标记物或组合形成组套检查，获取相应的分子标记物，这是一项艰巨的任务。其中K-RAS基因检检测可对结直肠癌患者的癌基因更直接、有效的判断，在西方国家，已经将K-RAS检测定为结直肠癌患者内科治疗的常规检查[6]。而对于相关K-RAS基因的预后价值预测却有不同的研究结果，基于此，可考虑对K-RAS基因野生型患者做进一步BRAF分型检测。

参考文献：

[1]夏秀娟，李粉婷，刘佳，等.转移性结直肠癌抗血管生成靶向治疗的研究进展[J].现代生物医学进展，2016，16（1）：3165-3169.

[2]许剑民，钟芸诗，朱德祥.结直肠癌肝转移的治疗进展[J].中华消化外科杂志，2016，42（2）：250-252.

[3]马宽生，王青兵.结直肠癌肝转移射频治疗的现状与进展[J].中华消化外科杂志，2016，15（2）：117-122.

[4]华长江，唐洪建，殷广福，等.结直肠癌肝转移的治疗进展[J].中华消化外科杂志，2016，42（2）：250-252.

[5]白向艳，罗丹阳，苏乌云.结直肠癌分子靶向治疗的研究进展[J].山东医药，2016，56（40）：107-109.

[6]刘盛楠，刘瑞，范婷婷，等.结直肠癌的诊断和治疗研究进展[J].山东医药，2017，57（40）：110-112.