时滞—酶解结合型结肠靶向片的制备及体外释药行为考察

时滞—酶解结合型结肠靶向片的制备及体外释药行为考察

白兰1郑宇2李小芳2（通讯作者）师健友1

（1四川省医学科学院?四川省人民医院四川成都610072）（2成都中医药大学四川成都610075）

【摘要】目的：以复方肠愈宁为模型药物，制备四种多糖材料时滞-酶解型结肠靶向片，比较体外释药行为。方法：以苦参碱和氧化苦参碱为考察指标，筛选成膜剂与致孔剂比例、增塑剂和抗粘剂用量、包衣增重，制备四种结肠靶向片，考察释放度。结果：包衣处方为EC:EudragitS100=8:2，DEP0.4g，滑石粉2.0g，增重5%。结论：含果胶和瓜尔胶的时滞-酶解型结肠靶向片具有良好的结肠靶向性。

【关键词】时滞-酶解；结肠靶向；多糖材料

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）06-0384-01

炎症性肠病是一种原因不明的结肠、直肠慢性炎症性疾病，多见于临近结肠的肉芽肿结肠炎、局限性肠炎或节段性肠炎和回肠末端[1]。国内外研究表明，口服结肠靶向给药系统（OCTDS)与传统制剂相比有剂量小、疗效高、副作用低、服用方便等特点[2-3]。

1.仪器与材料

BY300A小型包衣锅（上海黄海药检仪器厂）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；LC-2AT岛津高效液相色谱仪；ZB-0.10/B-F30空气压缩机（上海捷豹压缩机制造有限公司）。

果胶（浙江衢州果胶有限公司），瓜尔胶（天津市博田化工有限公司），壳聚糖、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉、氯化钙、乙基纤维素（均购于成都科龙化工试剂厂），EudragitS100（德国罗姆公司），邻苯二甲酸二乙酯（DEP，上海化学试剂公司），苦参碱（110805-200306）、氧化苦参碱对照品（0780-20004）；乙腈为色谱纯，水为重蒸馏水，其余试剂均为分析纯。

2.方法与结果

2.1素片工艺

按处方量称取药物五份，四份分别加入主药重量40%的果胶、果胶钙、瓜尔胶、壳聚糖以及160%的乳糖，一份加入主药重量200%的乳糖，混合均匀，喷入70%乙醇制软材，挤出制粒（20目筛），干燥，整粒，加0.8%硬脂酸镁，压制浅弧度片。

2.2释放度考察

2.2.1色谱条件及测定方法色谱柱：4.6mm×250mm，ChromasilC18；流动相：乙腈：pH3.0磷酸缓冲液=5:95；流速1.0mL/min；柱温：30℃；检测波长：210nm；理论塔板数按氧化苦参碱算应不低于3000。

参考《中国药典》2015版四部通则0931溶出度与释放度测定法中仪器装置第二法（桨法），测定法中肠溶制剂方法1测定。

2.3包衣工艺考察

2.3.1包衣方法将药片置倾角为45°包衣锅内，调整转速为30～40r/m，鼓入温度为40～50℃的热风，预热药片，调整雾化压力为0.8kg/cm2，以10ml/min·kg的流速喷入包衣液，包衣，即得。

2.3.2成膜剂与致孔剂比例筛选将EC和EudragitS100分散于适量95%乙醇中，放置过夜，得均匀胶体溶液为A相；另将DEP和滑石粉，溶于95%乙醇为B相；A、B相混合后超声15min，过80目筛，加95%乙醇至130ml，摇匀得包衣液。

2.3.3增塑剂用量筛选方法同2.3.2，DEP分别为0.3g、0.4g、0.5g。实验结果表明，DEP用量为0.4g的包衣片，衣膜通透性适中，药片在人工肠液4小时后吸水率在50%左右，衣膜较完整无明显裂缝，药物累计释放百分率均在10%以下，故DEP为0.4g。

2.3.4含多糖材料的结肠靶向片累计释放度考察取含四种多糖材料素片约30g，按2.3包衣条件包衣。测定累计释放度，结果见图1，图2，观察药片及衣膜形态变化。

3.讨论

实验考察了多糖材料自身性质对结肠靶向片的影响。含四种多糖材料的时滞-酶解型结肠靶向片与含乳糖的结肠靶向片外观比较，前者在到达结肠时包衣膜均有一定程度的裂缝，可能是多糖材料具有一定程度的亲水性，吸水膨胀导致衣膜出现裂缝；释放度比较，小肠液前两者相当，在结肠液2小时后，含果胶钙和壳聚糖的结肠片释放度偏大，含果胶和瓜尔胶的结肠片较少。

【参考文献】

[1]杨志红，邓彤斌，王梦明，等.炎症性肠病的病因学和药物治疗研究进展[J].中国药师，2013，16(6):905-907.

[2]PINTOJF.Site-specificdrugdeliverysystemswithinthegastrointestinaltract:fromthemouthtothecolon[J].IntJPharm,2010,395(1-2):44-52.

[3]吴庆喜，姚善泾.口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究和制备[J].化工学报，2013，64(1):210-211.

[4]刘天易，王信，杨田义，等.pH依赖型重芪结肠靶向微丸的制备及体外释放性能的评价[J].2016，47(18):3199-3203.

基金项目：四川省科技厅（编号：2015Z0039）