华法林与新型口服抗凝药物引起消化道出血风险的比较

华法林与新型口服抗凝药物引起消化道出血风险的比较

欧阳蓉

欧阳蓉

（柳州市工人医院消化内科一病区广西柳州545005）

【摘要】目的：比较华法林与新型口服抗凝药物（利伐沙班、达比加群）引起的消化道出血的风险。方法：对6例服用华法林致消化道出血（华法林组）和5例服用新型抗凝药物（利伐沙班、达比加群）致消化道出血（新型抗凝药物组）的患者的临床资料进行回顾性分析。比较两组的消化道出血在服用药物之后的发生时间、出血特点、住院时间，建立Cox比例风险模型进行两类抗凝药物引起消化道出血的风险评估。结果：两组在引起消化道出血的出血量、严重程度、住院时间以及内镜下表现比较差异无统计学意义(P>0.05)。新型口服抗凝药物组引起消化道出血发生在服用药物100天之类的比率为77.8%，而华法林组比率为41.6%。Cox比例风险模型显示同时服用其他抗血小板聚集药物如阿司匹林、氯吡格雷、噻氯吡啶等会加重消化道出血的严重程度。（P<0.05）。结论：华法林与新型口服抗凝药物引起消化道出血的特点以及住院之间比较无统计学差异，但服用药物100天内出血消化道出血的发生率新型口服抗凝药物组明显高于华法林组。并且同时服用其他抗血小板聚集药物会加大消化道出血的严重程度。

【关键词】消化道出血；华法林；新型口服抗凝药物

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）15-0087-02

Comparingtheriskofgastrointestinal(GI)bleedingwithnoveloralanticoagulants(dabigatran,rivaroxaban,)andwarfarin

【Abstract】ObjectiveComparingtheriskofgastrointestinal(GI)bleedingwithnoveloralanticoagulants(dabigatran,rivaroxaban,)andwarfarin.MethodsTheclinicaldataof6casesofGIbleedingcausedbywarfarin(warfaringroup)and5casesofGIbleedingcausedbynoveloralanticoagulants(dabigatran,rivaroxaban,)(noveloralanticoagulantsgroup)werecollected,theoccurrencetimeofGIbleeding,severity,hospitalstayandendoscopyresultslbetweenthegroupswerecompared.TheriskfactorsofGIbleedingwereanalyzedbyCox’sregressionmodel.ResultsTheseverity,hospitalstayandendoscopyresultslbetweenthegroupswerenostatisticallydifference(P>0.05).TherewasahigherincidenceofGIbleedingduringthefirst100days(77.8%)whencomparedtowarfaringroup(41.6%).TheCox’sregressionmodelanalysisshowedthattheconcomitantuseofaspirin,thienopyridines,anddualanti-plateletagentswillincreasetheriskofGIbleeding（P<0.05）.ConclusionTheseverity,hospitalstayandendoscopyresultslbetweenthegroupswerenostatisticallydifference.thepatientswhowereonoveloralanticoagulantsfor≤100dayshadahigherincidenceofGIbleedingthanwarfarin.concomitantuseofaspirin,thienopyridines,anddualanti-plateletagentswillincreasetheriskofGIbleeding.

【Keywords】Gastrointestinal(GI)bleeding;Warfarin;Noveloralanticoagulants

背景：抗凝药物在全世界被广泛应用于房颤及其他疾病。新型抗凝药物越来越多的应用于抗凝治疗。达比加群和利伐沙班可作为华法林的替代药物预防房颤后并发卒中。这两种药物和华法林相比有一些优势，包括更简单的剂量计算、药物反应更少、无需监测等。但两种药物都有引起消化道出血风险，本研究对近2年在因服用华法林以及新型口服抗凝药物引起消化道出血在我科住院的病人进行回顾性分析，从而对两类药物引起消化道出血的风险进行评估。

1.资料与方法

1.1临床资料

收集2013年1月至2015年5月在我院住院的因服用华法林以及新型口服抗凝药物引起消化道出血资料完整的病例共11例，所有患者均有解黑便或是呕吐咖啡样物，均接受了内镜检查。按服用药物不同分为2组，即服用华法林致消化道出血组（华法林组）：共6例，年龄62～78岁，中位年龄为70岁；服用新型口服抗凝药物致消化道出血组（新型口服抗凝药物组）：共5例。年龄65～80岁，中位年龄为72岁；两组病人在患者性别、年龄、同时服用其他药物如阿司匹林、氯吡格雷等比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法

对两组病人进行回顾性分析研究：回顾分析两组病人出血部位、消化道出血严重程度、内镜下表现、PT时间、住院时间。我们定义严重消化道出血为：短期内患者失血量大于1000ml、患者有急性失血量休克表现。定义重度贫血为血色素小于60g/L。内镜下表现Forrest分级，分级为I以及Ⅱa级的定义为再次出血高风险。Ⅱb、Ⅱc、Ⅲ级表示再次出现出血风险小。

1.3生存分析

采用Kaplan-Meier法绘出生存曲线，并行Log-rank检验。采用Cox比例风险回归模型对性别、年龄、PT水平、是否合并服用抗血小板聚集药物进行分析，评价其与消化道出血发生严重程度的关系。

1.4统计学分析方法

运用SPSS13.0统计软件对计量资料行正态性检验，符合正态分布的数值变量采用随机设计两样本的t检验，偏态分布的数值变量采用随机设计两样本的秩和检验，计数资料采用χ2检验，检验标准P<0.05具有统计学意义。生存分析采用采用Cox比例风险回归模型评价影响生存与预后的因素。

2.结果

2.1临床结局

华法林组与新型口服抗凝药物组在引起消化道出血的特点：急性消化道出血量、内镜下表现、贫血程度，两组比较差异无统计学意义（P<0.05）；住院时间两组比较无统计学意义（P<0.05）；但服用药物100天内出现消化道出血的发生率新型口服抗凝药物组（77.8%）明显高于华法林组（41.6%）。

3.讨论

全世界每年有多少人在服用抗凝药物预防血栓性疾病，抗凝药物在全世界被广泛应用于房颤及其他疾病。在过去数十年中，维生素K拮抗剂或华法林一直是唯一可以用于长期治疗的口服抗凝药物，尽管华法林有效，但是因其药理学特点存在很多局限性，阻碍了其在临床的广泛应用[1]。近年来新型口服抗凝药物被研发出来，先已广泛应用于临床，和华法林相比有一些优势，包括更简单的剂量计算、药物反应更少、无需监测等[2]。对于越来越多的新型口服抗凝药物的使用，评估药物的安全性很重要，跟华法林相同，新型口服抗凝药物最主要的风险为引起出血性疾病，包括胃肠道出血、脑出血等[3、4]。全球每年有一些包括RE-LY在内的临床试验已经证实这些药物疗效不劣于华法林。RE-LY试验表明150mg的达比加群和华法林相比，患者卒中和全身栓塞的发生率较低（1.11%?VS?1.17%），出血比例无差异。在最近一项国外研究中发现华法林与新型口服抗凝药物达比加群引起消化道出血的风险比较无差异[5]。变量的分析提示消化道出血的发生风险随着年龄增加（大于65岁）而增大，另外达比加群跟利伐沙班通过肾脏排泄，肾功能不全人群消化道出血风险也会增加[6]。我们的回顾性分析显示新型口服抗凝药物发生消化道出血的时间多在服用药物后的头100内。研究表明，新型口服抗凝药物达比加群以及利伐沙班服药头100天发生消化道出血的风险高于华法林[7]。另外在我们的研究中，伴随使用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物会加大新型口服抗凝药物以及华法林引起消化道出血的风险以及严重程度，在RE-LY的研究中也表明联合实用抗血小板聚集药物会加大消化道出血的风险以及严重程度[4]。

【参考文献】

[1]孙艺红.华法林的临床应用与监测.中国实用内科杂志,2007,9:276-277.

[2]宋文奇,赵梦华.新型口服抗凝药物的研究进展.血栓与止血学,2014,2:77-79.

[3]MillerCS,GrandiSM,ShimonyA,etal.Meta-analysisofefficacyandsafetyofneworalanticoagulants(dabigatran,rivaroxaban,apixaban)versuswarfarininpatientswithatrialfibrillation.?AmJCardiol?2012;110:453-60.

[4]ConnollySJ,EzekowitzMD,YusufS,etal;RE-LYSteeringCommitteeandInvestigators.Dabigatranversuswarfarininpatientswithatrialfibrillation.NEnglJMed2009;361:1139-1151.

[5]LarsenTB,RasmussenLH,Skj?thF,etal.Efficacyandsafetyofdabigatranetexilateandwarfarinin?real-world“patientswithat-rialfibrillation:aprospectivenationwidecohortstudy.JAmCollCardiol2013;61:2264-2273.

[6]EikelboomJW,WallentinL,ConnollySJ,etal.Riskofbleedingwith2dosesofdabigatran

comparedwithwarfarininolderandyoungerpatientswithatrialfibrillation:ananalysisoftherandomizedevaluationoflong-termanticoagulanttherapy(RE-LY)trial.Circulation2011;123:2363-2372.

[7]SamianSulaiman1,SalihSamo，etal.strointestinalBleedingwithDabigatran,withWarfarin:AMulticenterExperience.KoreanJGastroenterolVol.65No.4,205-214.