硫酸阿托品缓释片的稳定性分析

硫酸阿托品缓释片的稳定性分析

刘俊波

（河南省许昌市食品药品检验所河南许昌461000）

【摘要】目的：分析硫酸阿托品缓释片的稳定性，便于科学贮存硫酸阿托品。方法：根据经典恒温法对硫酸阿托品缓释片的有效期进行预测，并在高湿以及强光照射条件下观察供试品的外形变化，并对药品含量进行测定。结果：该药品的稳定性与温度相关，符合Arrhenius公式，但高湿度环境下不稳定，测定其有效期是2年。结论：该药品不稳定，应根据其不稳定性质设定有效期，并放置于干燥处保存。

【关键词】硫酸阿托品缓释片；稳定性

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）27-0133-02

阿托品作为一种M胆碱受体阻滞剂，可有效缓解平滑肌痉挛，有效抑制腺体的分泌，消除心脏受到迷走神经的抑制，促心率加快，眼压升高，刺激呼吸中枢兴奋[1-3]。为研究其药物稳定性，保证药品质量，本次研究中根据经典恒温法对硫酸阿托品缓释片制剂的稳定性进行评价，提供后期贮存依据。

1.试剂以及仪器

1.1使用试剂

采用硫酸阿托品对照品，硫酸阿托品缓释片；每片约含1.0mg的硫酸阿托品，甲醇，所选择的磷酸、三乙胺均是分析纯。

1.2使用仪器

高效液相色谱仪器，SPD-10AVP检测器，自然通风老化试验箱，药物强光照射试验箱，智能溶出实验仪。

2.方法及结果

2.1建立分析方法

2.1.1色谱条件

建立分析方法中具体的色谱条件：色谱柱：C18（200nm×46nm，5?m），流速为1mL/min，流动相为甲醇-水（40：60）加入0.1%三乙胺，加入磷酸后调节pH值为6.0，检测波长为210nm，在常温条件下操作，进样量设为20?L。

2.1.2制备标准曲线

精确剂量称取硫酸阿托品对照品适量，加水制作0.4mg/mL溶液。并从此溶液中取1.00、3.00、5.00、7.00、9.00、10.00mL，分别放入10mL剂量的量瓶中，用流动相稀释后制作成系列标准液。每次进样量为20?L，计算标准峰面积A对浓度C（?g/mL），得出回归方程A=16640.3C-14845.4（r=0.99995，n=5）。结果显示在40～400?g/mL浓度范围内硫酸阿托品显示为良好的线性关系。

2.1.3对照品溶液及供试品溶液的制备以及测定含量方法

精准剂量称量硫酸阿托品对照品适量，流动相稀释为0.12mg/mL溶液制作对照品溶液。精确剂量取适量样品（2mg硫酸阿托品），放入到25mL剂量的量瓶中，加入流动相稀释溶解到刻度，过滤取续滤液后获得供试品溶液。从上述方法制作的对照品溶液以及供试品溶液中取出适量，根据上述色谱条件，做含量测定实验，平均进样3次，取3次的平均值。

2.1.4稳定性试验

取出样品测定下制备出的对照品溶液，分别于0、1、2、4、6、12h进样，进样量为20?L，测RSD为1.03%（n=6），符合药典的规定。

2.1.5精密度试验

于相同色谱下取一组对照品溶液，连续5次进样，测日内RSD为1.27%（n=5），分别从对照品溶液中取出低中高这三种浓度，连续测定5d，测日渐RSD分别为1.45%、1.58%、1.85%（n=15）。

2.1.6回收率试验

分别从硫酸阿托品标准溶液中精准称取高中低三个浓度分别5.00mL，分别放入到50mL剂量的量瓶中，并将适量的硫酸阿托品对照品放入其中，加入流动相稀释到刻度，根据其测定含量方法测定硫酸阿托品量，并统计回收率，测定回收率结果分别为96.3%、95.7%、97.4%，RSD为1.26%。

2.1.7空白辅料干扰试验

按照处方比例取适量空白辅料、供试品以及硫酸阿托品对照品，并根据上述测定方法处理后进样，观察色谱图显示结果。试验结果表明空白辅料不会影响对硫酸阿托品的测定。

2.2经典恒温法试验

取供试品放入到干净且干燥的带塞玻璃瓶中，分为4组，并将分别放入到60℃、70℃、80℃、90℃恒温箱中，定时从中取样，并迅速将其温度冷却下来，按照上述2.1.3方法测定含量，计算不同时间百分含量，结果见表1。

表1不同温度下硫酸阿托品缓释片相对百分含量（%）

从上表的数据结果可以看出，同一温度环境下，供试品相对百分含量对数与时间作图具有线性关系。药物降解按照一级动力学规律，以InC对时间（t）根据最小二乘法实施线性回归，经计算，得出不同温度下药物降解速度常数（K），具体结果见表2。

根据Arrhenius定律，对表2中不同温度的InK以及相对应温度倒数（1/T）线性回归分析，回归方程结果为：InK=19.9278-9.3385×103/T，回归系数r=-0.9762，回顾方程计算室温25℃环境下K25℃=1.2537×10-4/d，有效期相当于27.7个月，同样方法对批号20140520、20140620两供试品进行测定，有效期分别为25.9个月、26.4个月，平均值为26.7个月，基本可得出结论供试品的有效期为2年。

2.3强光照试验

在（4500±500）lx光照度下取供试品，并保存10d，分别在第5d、第10d从中取样，观察各项指标变化，结果与第10d数据相比较，具体结果见表3，结果表明在光照（4500±500）lx后，第5d、10d外观、含量、溶出度等均无明显变化。

2.4高湿试验

取出供试品，放在25℃、RH75%及25℃、RH92.5%条件下10d，并在第5d、第10d取样观察各项指标变化，并将指标变化与第0d数据进行对比，具体见表3。表3结果表明，该药品在高湿试验下，外观颜色有明显加深，溶出度以及含量明显减少，表明在高湿度环境下高药品很不稳定，因此生产以及贮存时应注意放置在干燥环境下。

表3影响因素试验结果对比

3.讨论

经恒温加速法测定，硫酸阿托品有效期平均为26.7个月。实际留样观察样品的有效期26.9个月，与实验检测的有效期基本一致。

分析其稳定性的影响因素试验中，该药物在高湿度环境下不稳定，强光照射下比较稳定。鉴于此，硫酸阿托品缓释片的生产以及贮存过程中，应注意湿度对其稳定性的影响，并将其尽量放置于干燥处，保证药物的质量[4-5]。

【参考文献】

[1]李德潮.高效液相色谱法测定胃乐胶囊中硫酸阿托品含量[J].中国药业，2016,25（2）：68.

[2]黄海燕，硫酸阿托品注射液两种含量测定方法的比较[J].交通医学，2015,29（5）：454.

[3]陈德俊，HPLC测定硫酸阿托品片的含量及含量均匀度[J].中国现代应用药学，2015,32（7）：853.