探讨双歧杆菌四联活菌联合三联及四联疗法对幽门螺杆菌根除率的分析

探讨双歧杆菌四联活菌联合三联及四联疗法对幽门螺杆菌根除率的分析

祁紫娟1吴鹤鸣1于丹2姜虹1通讯作者

1黑龙江省医院南岗院区病理科黑龙江省哈尔滨市150000

2黑龙江省医院南岗院区消化三科黑龙江省哈尔滨市150000

摘要：目的探讨研究双歧杆菌四联活菌联合三联及四联疗法对幽门螺杆菌（Hp）的治疗效果。方法消化性溃疡（PU）+Hp阳性患者随机分为4组，三联疗法组（A1）、四联疗法组（B1）、三联疗法+双歧杆菌组（A2）、四联疗法+双歧杆菌（B2）。三联疗法：泮托拉唑40mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g，2次/d。四联疗法：三联疗法+枸橼酸铋钾220mg，3次/d。疗程均为10d。停药4周后复查Hp，阴性者判定为Hp根除。结果A1、A2、B1、B2组Hp根除率分别为64.4%、76.7%、86.7%、94.7%。A1和A2组、B1组和B2组比较根除率均差异有统计学意义（P<0.05），A2组与B1组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论①三联疗法或四联疗法联合益生菌能提高Hp根除率，说明益生菌能抑制Hp。②益生菌作用有限尚不能替代铋剂。

关键词：幽门螺杆菌；益生菌；双歧杆菌四联活菌

2012年9月在中国消化病学大会上发布了第四次全国幽门螺杆菌（Helicob-ActerPylori，Hp）感染处理共识。共识中重点说明了鉴于传统三联疗法对Hp的低根除率推荐使用四联疗法根除Hp，即PPI+2种抗生素+铋剂[1]。随着抗生素的大量使用Hp的耐药率逐年升高，而且抗生素应用还可引起胃肠道功能紊乱和菌群失调等不良反应。近期国内外部分学者研究发现标准的三联疗法联合乳酸菌可提高Hp的根除率[2]。为探讨研究双歧杆菌四联活菌联合三联及四联疗法对幽门螺杆菌（Hp）的治疗效果，该研究2017年10月—2018年5月期间分析三联及四联疗法联合双歧杆菌四联活菌疗法对Hp根除率以明确益生菌是否能提高Hp的根除率，且能否替代铋剂来根除Hp，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

在我院就诊经胃镜检查诊断为消化性溃疡（PU），且Hp阳性的患者，共462例，其中男328例，女134例。年龄在19～76岁之间，平均年龄42.5岁。4组病例的年龄、性别等差异无统计学意义（P>0.05）。随机分为4组，三联疗法组（A1）135例，四联疗法组（B1）128例，三联疗法+双歧杆菌组（A2）103例，四联疗法+双歧杆菌（B2）95例。病例共462例

1.2方法

1.2.1Hp的检测全部患者进行胃镜检查，检查前未用过抗Hp药物，在胃窦小弯侧距离幽门3cm内的正常粘膜处取2块活组织做快速尿素酶试验，同时做14C尿素呼气试验。

1.2.2治疗方法A1组：泮托拉唑40mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g，2次/d；A2组：泮托拉唑40mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g，2次/d+双歧杆菌四联活菌1.5g，3次/d；B1组：泮托拉唑40mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g，2次/d，枸橼酸铋钾220mg3次/d；B2组：泮托拉唑40mg+阿莫西林1.0g+克拉霉素0.5g，2次/d，枸橼酸铋钾220mg+双歧杆菌四联活菌1.5g，3次/d。疗程均为10d。停药4周后复查Hp，阴性者判定为Hp根除。

1.3统计方法

数据处理采用SPSS11.0统计软件，计数资料采用χ2检验。

2结果

该实验对A1组和A2、B1组和B2组进行了比较，差异有统计学意义（P<0.05），联合使用双歧杆菌四联活菌组根除率较高。此外A2组和B1组的根除率比较也差异有统计学意义（P<0.05），四联疗法组根除率高于三联疗法联合双歧杆菌四联活菌组。

3讨论

幽门螺杆菌（Hp）感染已被认为与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃淋巴瘤的发生发展有关。第4次幽门螺杆菌感染处理共识意见中对消化性溃疡及胃淋巴瘤患者已明确提出强烈推荐根除Hp，并且推荐四联疗法根除Hp（PPI+铋剂+两种抗生素，疗程为10～14d）。国内随着抗生素的广泛应用Hp对抗生素的耐药率也在逐年升高[3]。2007年对全国多个省市Hp耐药率研究表明，甲硝唑、克拉霉素的耐药率分别为75.6%、27.6%[4]。Gao，W等[5]调查发现2009年北京地区的上述两种药物耐药率已上升至82.8%、44.4%。益生菌作为对宿主健康产生有益作用的一类微生物，国内外多为学者研究发现其对根除Hp及减少使用抗生素使用后的不良反应上有着积极作用。Song等[6]对Hp感染病人分别给予三联疗法7d、三联7d加用益生菌4周，结果发现三联7d加益生菌组4周的Hp根除率显著高于三联疗法7d组，且不良反应的发生率也有明显降低。土耳其的Bekar等[7]也发现单纯的三联疗法和联合益生菌疗法Hp根除率分别为50.0%和78.2%，有显著差异。益生菌对Hp的抑制作用考虑有如下几个机制：首先，益生菌可通过产生有机酸抑制尿素酶的活性来杀灭Hp。其次，益生菌能分泌蛋白作为介质与胃肠道上皮细胞受体连接，从而抑制Hp黏附与胃上皮细胞。再有，益生菌可抑制Hp感染所致的IL-8的分泌，减轻胃黏膜的炎症反应。Lee等[8]认为益生菌是通过上调细胞因子信号转导抑制因子2（SOCS-2）/SOCS-3表达，活化STAT-1/STAT-3和钝化蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）通路共同作用下减轻炎症。益生菌的双歧杆菌四联活菌主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、腊样芽孢杆菌，为国内临床较常用的益生菌。

该研究显示A1、A2、B1、B2组Hp根除率分别为64.4%、76.7%、86.7%、94.7%，A1和A2组、B1组合B2组比较根除率均差异有统计学意义（P<0.05），无论三联还是四联疗法联合应用益生菌均能明显提高Hp的根除率，进一步明确了益生菌可抑制Hp感染。此外该研究还对传统加用铋剂的四联疗法和三联疗法联合双歧杆菌四联活菌进行了比较，发现后者根除率低于前者（P<0.05），说明益生菌虽能抑制Hp感染，但不能替代铋剂。研究还发现三联疗法和四联疗法根除率，较牟方宏等[4]统计得出的根除率79.4%、93.8%明显下降，说明已出现阿莫西林和克拉霉素的耐药。

较多文献均证实了益生菌对根除Hp有益，但也有诸如Medeiros等[9]研究发现嗜酸酐菌等益生菌对Hp根除率无关等报道。Hp根除率受年龄、性别、疾病、吸烟、地区、黏膜的萎缩等多种因素相关[10]，所以还需要进一步做随机、双盲、多中心、大样本临床试验来探讨与益生菌的相关性。可以肯定的是在根除Hp时联合使用益生菌可明显降低抗生素应用后引起的腹泻、腹胀等不良反应，所以作者相信根除Hp时联合使用益生菌对疗效或改善不良反应都是有益的。

参考文献：

[1]谢川，吕农华.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识解读[J].中华消化内镜杂志，2013（5）：241-243.

[2]胡可伟，张震玉.双歧杆菌三联活菌胶囊联合三联疗法根除幽门螺杆菌[J].临床荟萃，2012，7（27）：610-611.

[3]曾志荣，陈旻湖.幽门螺杆菌感染根除治疗现状与进展[J].内科急危重症杂志，2012（5）：267-268.

[4]中华消化病学分会.Hp学组[J].胃肠病学，2007，12（9）：525-530.

[5]GaoW，ChengH，HuF，etal.TheevolutionofHelicobacterpyloriantibioticsresisitanceover10yearsinBeijing，China[J].Helicobacter，2011：460-466.

[6]SongMJ，ParkDI，ParkJH，etal.TheeffectofprobioticsandmucoprotectiveagentsonPPI-basedtripletherapyforeradicationofHelicobacterpylori[J].Helicobacter，2010，15（3）：206-213.

[7]BakarO，YilmazY，GultenM.KefirimprovestheefficacyandtolerabilityoftripletherapyineradicatingHelicobacterpylori[J].JMedFood，2010，14（4）：344-347.

[8]LeeJS，PaekNS，KwonOS，etal.Anti-inflammatoryactionsofprobioticsthroughactivatingsuppressorofcytokinesignaling（SOCS）expressionansignalinginHelicobacterpyloriinfection：anovelmechanism[J].JGatroenterolHepatol，2010，25（1）：194-202.

[9]MdeirosJA，GongcalvesTM，BoyanovaL，etal.EvaluationofHelicobacterpylorieradicationbytripletherapyplusLactobacillusacidophiluscomparedtotripletherapyalone[J].EurJClinMicrobiolInfectDis，2011，30（4）：555-559.

[10]范竹平，丁佳.幽门螺杆菌的治疗现状及进展[J].世界临床药物，2007（28）：724-728.

作者简介：

祁紫娟，女，硕士研究生；

通讯作者：

姜虹科研编号：黑龙江省卫生计生委，2016-502