妊娠晚期检测血清总胆汁酸的临床意义

妊娠晚期检测血清总胆汁酸的临床意义

李鹏刘江美

李鹏刘江美（宜昌市中心人民医院检验科443000）

【摘要】目的探讨孕妇血清总胆汁酸(TBA)在妊娠过程中的变化规律及在预防妊娠性肝内胆汁痰积症的应用。方法将400例妊娠晚期孕妇按总胆汁酸值的高低分为观察组（总胆汁酸值>20umol/L，n=125）和对照组（总胆汁酸值≤20umol/L，n=275），用酶循环发测定TBA，连续监测法测定ALT、AST，化学氧化法测TBIL、DBIL。同时对29例ICP患者的血清TBA和肝功能进行检测，比较两组孕妇的妊娠结局。结果观察组胎儿窘迫及早产儿的发生率高于对照组两组比较差异有统计学意义（p<0.01），两组宫内发育迟缓、新生儿中度窒息及产后出血的发生率比较差异无统计学意义（p>0.05）。29例ICP患者的血清TBA显著升高，肝功能各项指标轻度升高。结论血清总胆汁酸增高是妊娠期肝内胆汁淤积症早期诊断的敏感指标，加强对血清总胆汁酸的检测，有助于妊娠期肝内胆汁淤积症的早期诊断，从而为早期选择合适的分娩方式以及预防胎儿窘迫和早产的发生提供依据。

【关键词】妊娠晚期总胆汁酸妊娠结局临床意义

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）18-0113-02

妊娠期间，孕妇其体内会发生一系列显著的生理变化，主要是受血清中雌激素、孕激素等类固醇的影响，它们在体内的水平随孕期增加而逐渐提高并于晚期达到高峰，这些生理性改变可使肝脏功能发生变化。TBA是反映肝细胞分泌、合成与代谢及肝细胞损害的一个重要指标。本文通过对血清TBA的检测观察妊娠过程中孕妇血清TBA水平变化及ICP孕妇血TBA、TBIL、DBIL、ALT、AST的变化规律，探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的实验诊断依据。检测现将研究结果报道如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月～2013年1月来我院的妇女共387例，年龄22～34岁，孕周32～42周均为单胎头位，无妊娠合并症。其中TBA>20umol/L者112例，列为观察组，其中妊娠期7～12周58例为妊娠早期组，年龄24～30岁，平均26岁；待产孕妇28～39周54例作为妊娠后期组，年龄25～34岁，平均27岁；TBA≤20umol/L者，275例，列为对照组。两组孕妇的年龄职业孕周及既往史等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。同时对29例ICP患者的TBA和肝功能指标进行分析比较，其中孕早期(7～12周)5例，孕中期(12～28周)12例，孕晚期(28～39周)12例。

1.2仪器与试剂

日立7180全自动生化分析仪，试剂盒均由宁波美康生物科技有限公司提供，具有SFDA证书。TBA参考区间2～10umol/L，ALT、AST参考区间0～40U/L。TBIL参考区间3.42～20.5umol/L，DBIL参考区间0～6.84umol/L。

1.3检测方法

所有受检孕妇均于晨起空腹抽静脉血2mL，于普通试管分离血清后于-20℃冻存待检。检测仪器采用迈瑞全自动分析仪试剂由深圳迈瑞公司提供，均在有效期内。严格按说明书进行操作。

1.4观察指标

比较两组孕妇的胎儿宫内生长迟缓，胎儿窘迫，早产新生儿重度窒息以及产后出血的发生情况。以及29例ICP患者血清TBA水平与肝功能各项指标。

1.5统计学方法

采用统计软件SPSS13.0处理，百分率的比较采用精确概率法和卡方检验。

2.结果

2.1观察组胎儿窘迫及早产儿的发生率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（p<0.01），两组宫内发育迟缓、新生儿中度窒息及产后出血的发生率比较差异无统计学意义（p>0.05）。

见表1

表1两组孕妇妊娠结局比较{n[%]}

组别例数(n)宫内发育迟缓胎儿窘迫早产新生儿中度窒息产后

出血观察组1122(1.60)28(22.40)21(16.80)4(3.20)11(8.80)

对照组2754(1.45)23(8.36)8(2.91)4(1.45)16(5.82)

χ2值0.110815.220124.65990.59371.2139

P值>0.05<0.01<0.01>0.05>0.05

2.2观察组中，妊娠早期组(10.8±2.4)umol/L、妊娠后期组(21.1±4.7)umol/L，与对照组比较，P<0.01。妊娠早期组与后期组比较，p<0.01，提示血清TBA水平随着妊娠周数的增加而呈显著上升。

2.329例ICP患者血清TBA水平与肝功能各项指标结果见表2。

表229例ICP患者血清TBA水平与肝功能结果分析

组别TBA（umol/L）TBIL（umol/L）DBIL（umol/L）ALT（umol/L）AST（umol/L）

孕早期21.0±1059.6±3.33.8±2.323.6±12.019.6±12.3

孕中期30.2±16.525.6±15.39.6±3.345.6±18.338.6±16.5

孕晚期54.2±19.535.6±10.314.6±4.383.6±25.376.6±26.3

对照组4.1±1.810.0±4.33.8±2.121.6±12.118.6±12.3

3.讨论

总胆汁酸是人体胆汁中胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、少量石胆酸及微量熊脱氧胆酸等各种胆烷酸的总称[2]，是肝脏分泌到胆汁中含量最大的有机酸，其体内代谢模式与胆红素代谢的“肝肠循环”模式相类似，是肝脏清除胆固醇的一种主要形式，它以胆固醇为前体在肝细胞内合成并分泌后经胆道系统进入肠腔，协助脂肪类物质的消化和吸收，再经门静脉进入肝脏而被重吸收。因此，在正常情况下其血中含量甚微，而当肝功能出现异常时其血中浓度则很容易升高，妇女在妊娠过程中，随着妊娠的进展，血液中的雌激素水平也会逐渐升高，从而引起肝窦状隙囊泡对牛磺酸的摄取减少，导致窦状隙区域的膜脂质结构发生改变，Na-K-ATP酶活性降低，流动性下降，胆盐和电解质转移也随之减少而发生胆汁淤积[3]。此外随着胎儿的不断增大，子宫对肝脏的不断推挤，可引起肝血流灌注量不断降低，孕妇肝脏及胆管分泌能力会出现不断下降，可导致肝功能发生不同程度的改变，从而引起胆汁酸的合成和分泌液也出现不同程度的变化[4]。因此，检测妊娠晚期血清中的总胆汁酸，可以对肝脏功能是否正常做出早期判断。

本研究中，观察组胎儿窘迫及早产儿的发生率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（p<0.01），这可能和妊娠期的血清总胆汁酸增高有关。有研究显示，妊娠期体内少量的内源性缩宫素即可因诱发宫缩而引起早产。妊娠期胆汁酸升高可通过激活缩宫素受体，导致缩宫素受体的表达提高而产生内源性缩宫素，从而引起早产的发生。而Sepulveda等研究究发现妊娠期体内高浓度胆汁酸可导致浓度依赖性的血管收缩，从而引起胎盘绒毛表面的血管发生痉挛性收缩，胎盘绒毛膜板的水平氧合血流量因静脉血管阻力增高而骤减，胎儿血液灌流量急剧下降，导致胎儿因缺血缺氧而发生胎儿窘迫甚至引起围生儿死亡。

妊娠晚期血清TBA浓度比中期和对照组都有明显升高，差异有显著意义(P<0.01)，而且妊娠中期组与早期组相比血清中TBA也有明显升高（p<0.01），说明在妊娠过程中TBA浓度有持续升高的趋势，当TBA高于生理浓度时，可引起细胞膜脂质组份发生改变，破坏膜脂质的有序排列，进而影响膜蛋白的含量和功能，使膜蛋白及酶类发生改变，影响膜的通透性，从而使细胞膜功能失常，如红细胞摄氧能力降低对孕妇胎儿有不良影响。发生妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)时，TBA水平明显升高，使胆盐沉积在胎盘绒毛膜上，可造成绒毛膜间腔狭窄，胎盘缺氧。而胎盘缺氧又可导致细胞滋养层增生，绒毛基质水肿，使绒毛间腔更狭窄，造成恶性循环。因胎盘血流灌注不足，胎儿缺氧，引起胎儿宫内窒息。同时，胆汁淤积妨碍脂肪及脂溶性维生素的吸收[5]。由于母体脂溶性维生K吸收减少，影响凝血机制，易造成产后大出血及经产道分娩的新生儿颅内出血。

肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠后期合并症，是危及孕产妇和胎儿的严重疾病。血清总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝内分解以及肠肝循环中的一组代谢产物。其生成代谢与肝脏关系密切。妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一特发于妊娠的疾病，妊娠中晚期发生痰痒，皮肤黄疽等特征为胆汁淤积。从表2可看出ICP患者的血清TBA值妊娠期较对照组明显升高且呈上升趋势，而肝功能指标明显滞后于TBA，由此说明血清总胆汁酸(TBA)有仅是肝细胞损伤的敏感指标之一，还是妊娠肝内胆汁淤积症的诊断指标。在无妊娠肝内胆汁淤积症时，血清总胆汁酸水平始终维持在正常范围之内，但发生妊娠肝内胆汁淤积时，肝汁分泌下降，并迅速改变胆汁酸贮存量的分布，使血清TBA浓度显著升高[6]。其它一些肝功能指标，如TBIL、ALT、AST等在正常妊娠过程中经常呈被动状态。

综上所述，血清总胆汁酸增高是妊娠期肝内胆汁淤积症早期诊断的敏感指标，加强对血清总胆汁酸的检侧，有助于妊娠期肝内胆汁淤积症的的早期诊断。从而为早期选择合适的分娩方式以及预防胎儿窘迫和早产的发生提供依据[7]。同时在妊娠期，特别是妊娠晚期出现妊娠肝内胆汁淤积临床症状时应定期检测血清TBA水平和动态观察，并结合其他指标，有利于ICP的早发现，早诊断，早治疗，降低围产儿病死率，对优生优育有重要意义。

参考文献

[1]乐杰.妇产科学[M].7版，北京人民卫生出版社，2008:107-109.

[2]康格.非临床生物化学[M].3版，北京人民卫生出版社，2003：181-182.

[3]李杰萍.血清总胆汁酸在正常妊娠过程中的变化[J].检验医学，2004,19（2）：96-97.

[4]蔡友群，顾平清，张兴安.妊娠肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸及肝功能的测定[J].江苏医药，2006,32（7）:676-677.

[5]李杰萍.血清总胆汁酸在正常妊娠过程中的变化[J].检验医学,2004,19(2):96-97.

[6]程小尧，雷华江，孙红兵，等.妊娠肝内胆汁淤积症孕妇血清总胆汁酸对围生儿的影响[J].中国优生与遗传杂志,2004,12(3):61.

[7]刘青梅.妊娠肝内胆汁淤积症胎儿总胆汁浓度及胎儿生长发育影响的研究[J].中国现代医生，2009,47（33）：42-43.