右丙亚胺联合CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤的

右丙亚胺联合CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤的

席壮新

席壮新(江苏省苏州市沧浪医院血液科215000)

【摘要】目的比较右丙亚胺联合CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效和不良反应。方法选取2010年1月～2012年12月我院收治的54例老年NHL，随机分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组患者给予右丙亚胺联合CHOP方案治疗，对照组给予CHOP方案治疗。比较两组患者的临床总有效率和不良反应的发生情况。结果治疗组临床总有效率为77.6%，对照组临床总有效率为76.5%，比较无统计学差异（P＞0.05）；两组患者心电图异常发生率、TnT-I和心电超声Tei指数均有所增加，但治疗组显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者的非心脏不良反应如血白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐等发生情况均差异不大（均P＞0.05）。结论右丙亚胺联合CHOP方案治疗老年侵袭性非霍奇金淋巴瘤与单用CHOP方案比较，联合使用右丙亚胺和CHOP方案治疗老年侵袭性NHL的临床疗效显著，且可以显著降低其心脏毒性，值得临床推广应用。

【关键词】右丙亚胺CHOP老年侵袭性霍奇金淋巴瘤

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）24-0048-02

ElderlyrightciminejointCHOPregimenforaggressiveclinicaleffectobservationofnon-hodgkin'slymphoma

【Abstract】objectivetocomparetherightciminejointCHOPregimenforelderlyaggressivenon-hodgkin'slymphoma(NHL)clinicalefficacyandadversereactions.MethodsfromJanuary2009toJanuary2009,ourhospital64casesofelderlyNHL,wererandomlypidedintotreatmentgroupandcontrolgroup,32casesineachgroup.TreatmentgrouppatientsgiverightciminecombinedtherapywithCHOPplan,thecontrolgroupgivenCHOPsolutiontreatment.Comparetwogroupsofpatientswiththeclinicaltotaleffectiverateandtheoccurrenceofadversereactions.Resultsthetotaleffectiverateinthetreatmentgroupwas77.6%,controlgroup,thetotalclinicaleffectiveratewas76.5%,andtherewasnosignificantdifference(P>0.05);twopatientswereabnormalrateofECG,TnT-IECGandechocardiographyTeiindexwereallincreased,butthetreatmentgroupwassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.05);noncardiacadversereactiontwogroupsofpatientssuchasleukopenia,thrombocytopenia,nausea,vomitingandotheroccurrencearenotsignificantlydifferent(P>0.05).ConclusionsdexrazoxanecombinedwithCHOPregimeninthetreatmentofelderlyinvasioncomparedwiththesingleCHOPschemeofnonHodgkinlymphoma,clinicalcurativeeffectofcombineduseofdexrazoxaneandCHOPregimeninthetreatmentofelderlypatientswithaggressiveNHLsignificantly,andcansignificantlyreducethecardiactoxicity,itisworthyofclinicalapplication.

【keyword】dexrazoxaneCHOPelderlypatientswithaggressiveHodgkinlymphoma

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴瘤中较常见的一大类型，是一组起源于淋巴结和其他淋巴组织的恶性肿瘤，包括从惰性到侵袭性的不同种类[1]。恶性淋巴瘤尤其是NHL近年来发病率和死亡率均逐渐上升，特别是老年人，危害大，死亡率高，NHL是全身化疗敏感性肿瘤，化疗是主要的治疗手段[2]。目前非霍奇金淋巴瘤(NHL)的化疗取得了很大的进步，但老年患者由于并发症多，治疗效果欠佳。CHOP方案作为治疗NHL的经典方案，在临床上的应用越来越广泛，同时其带来的不良反应也越来越受到重视。CHOP方案的主要不良反应包括心脏不良反应，包括心脏骤停、心房颤动、心房扑动、房室传导阻滞、缩窄性心包炎等。段显琳等[3]研究发现，右丙亚胺可以有效预防CHOP方案中蒽环类药物的心脏不良反应，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料选取2010年1月～2012年12月我院收治的54例老年NHL，所有患者均经病理组织学检查确诊为NHL，随机分为治疗组和对照组，每组32例。其中治疗组男18例，女14例，年龄61~79岁，平均（65.5±7.3）岁；细胞类型为T细胞淋巴瘤10例，B细胞淋巴瘤22例；分期Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期7例；对照组男15例，女17例，年龄60~76岁，平均（66.3±6.2）岁；细胞类型T细胞淋巴瘤12例，B细胞淋巴瘤20例，分期Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期7例。所有患者均完成3个疗程的治疗。两组间性别、年龄及一般指标无差异性（p＞0.05）。所有患者均对治疗方案知情了解并签订同意书，并自愿接受相关治疗安排。

1.2方法对照组患者给予单纯CHOP方案治疗[4]：环磷酰胺750mg/m2静脉滴注第一天；阿霉素50mg/m2静脉滴注第一天；长春新碱1.4mg/m2静脉滴注第一天；泼尼松100mg/（m2?天），口服第一至五天。治疗组在CHOP方案的基础上加用右丙亚胺，右丙亚胺在每次CHOP方案中蒽环类药物前30min给药，按照右丙亚胺:阿霉素=20:1的剂量标准静脉滴注，30min内滴注完毕。两组患者的疗程安排均根据患者具体情况以3周为1个疗程，共治疗3个疗程。在治疗过程中密切监测患者的病情变化，如恶心、呕吐、手足嘴唇麻木、胸闷、心悸等，每个疗程开始前检测血常规、肝肾功能、B超、影像学、心电图、肌钙蛋白I（TnT-I）和心脏彩色多普勒测定的心肌活动指数（Tei指数），每个疗程结束后第1天、第7天及第14天复测血常规、肝肾功能、心电图、TnT-I作为评价依据。

1.3疗效评价标准

疗效标准采用国际工作组的NHL评价标准。完全缓解(CR)，为所有肿瘤病变完全消失，阳性体征消失，持续4周以上；部分缓解（PR）：肿块减小50%以上，持续4周以上，且无其他的病变出现；稳定（SD）：症状减轻或缓解，肿块减小＜50%，或肿块增大＜25%，且无其他病变出现；疾病进展（PD）：肿块增大＜25%，或有新的病变出现。临床总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4统计方法

本文显示资料，均采用SPSS15.0统计学数据处理软件进行处理分析，组比较采用t检验，当P<0.05时，各组数据比较具有显著性差异。

2结果

2.1两组临床总有效率比较无统计学差异（P＞0.05）

2.2两组患者不良反应情况比较治疗后两组患者心肌肌钙蛋白和Tei指数均有所增加，且治疗后增加最明显，治疗组显著低于对照组，均有统计学差异（均P＜0.05），见表2。两组患者的非心脏不良反应如血细胞减少、恶心、呕吐等发生情况及其分级情况均无统计学差异（P＞0.05），见表3。

两组心肌损伤比较比较表2

3讨论

老年人非霍奇金恶性淋巴肿瘤是一组异质性恶性肿瘤，以恶性B淋巴细胞或T淋巴细胞克隆性增殖为特征。通常起源于淋巴结，也可起源于身体的任何器官。非霍奇金病以往称作网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤。淋巴结肿大是本病最常见的表现。60%～70%的患者因淋巴结肿大就诊，淋巴结常呈无痛性、进行性肿大及“橡皮样”感，常见颈部、腋窝、腹股沟部、腹部及纵隔淋巴结肿大。初诊10%～20%患者出现如发热、盗汗、消瘦和皮肤瘙痒等全身症状。机体的免疫功能障碍与非霍奇金淋巴瘤发病有关，艾滋病、某些遗传性、获得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病，如共济失调-毛细血管扩张症、联合免疫缺损综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征、低γ球蛋白血症以及长期接受免疫抑制剂治疗（如器官移植等疾病）所致免疫功能异常均为非霍奇金淋巴瘤发病的高危因素。核爆炸及核反应堆意外的幸存者、接受放疗和化疗的肿瘤患者发病危险增加。长期服用苯妥英钠可引起淋巴组织增生，其中部分患者可能发生非霍奇金淋巴瘤。NHL是全身化疗敏感性肿瘤，化疗是主要的治疗手段。但T-cell淋巴瘤，其化疗效果相对较差。从20世纪70年代开始直到目前，CHOP方案依旧是多数NHL的标准治疗方案。CHOP方案在临床上一直作为治疗NHL的标准方案被广泛应用。作为治疗NHL的基础方案，CHOP方案的临床疗效与其中的蒽环类药物的剂量强度有着密切关系[5]。蒽环类药物在发挥抗肿瘤作用的同时，往往也会带来不容忽视的心脏不良反应，尤其对于侵袭性NHL的老年患者，这种不良反应更加明显。右丙亚胺是目前已经获得美国FDA批准的一类心脏保护剂，针对蒽环类药物使用过程中所引起的心脏不良反应具有显著的作用。自由基的形成与蒽环类药物的心脏不良反应具有重要的联系，而右丙亚胺的心脏保护作用主要就是通过在细胞内转变为开环螯合剂干扰铁离子中介的自由基来实现的[6]。同时，右丙亚胺还可以改善心肌细胞凋亡机制，通过这种方式也可以改善蒽环类药物所引起的心肌损伤。

本研究结果显示，给予右丙亚胺联合CHOP方案治疗的治疗组与仅单纯给予CHOP方案的对照组相比，非心脏不良反应如血白细胞减少、恶心、呕吐等差别不明显，两组患者心肌肌钙蛋白和Tei指数均有所增加，且治疗后增加最明显，治疗组显著低于对照组，均有统计学差异（均P＜0.05），说明联合使用右丙亚胺与CHOP方案治疗老年侵袭性NHL的临床疗效显著，且可以显著降低心脏不良反应，值得临床推广应用。

参考文献

[1]王谷云,姚红霞,林丽娥.R-CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤15例[J].中国老年学杂志,2013,33(2):413-414.

[2]邓家栋，杨崇礼，杨天楹，主编．邓家栋临床血液学[M]．上海：上海科学技术出版社，2001：1O3O～1035．

[3]段显琳,江明.92例非霍奇金淋巴瘤临床与预后分析[J].中国肿瘤临床,2008,35(2):71-74.

[4]王晓卿,徐钢,李娟,等.淋巴瘤589例构成分析[J].临床与实验病理杂志,2011,27(12):1356-1358.

[5]谢春英,刘安文,李凌,等.利妥昔单抗联合CHOP综合治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].中国肿瘤临床,2009,36(24):1398-1400.

[6]庞缨,陈军初,谢玮,等.右丙亚胺对柔红霉素所致心脏毒性的防治作用[J].广东医学,2011,32(12):1606-1607.