周刚徐伟邢汉学(山东省桓台县人民医院人民医院山东桓台256400)
【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)31-0404-01
【摘要】糖皮质激素为维持生命所必需,对蛋白质、糖、脂肪、水、电解代谢及多种组织器官的功能有重要影响。具有抗炎、抗休克、抗过敏等重要药理作用。由于具有多方面的治疗作用,目前已成为临床上广泛应用的一类药物。但在实际应用中还存在一些不合理的现象,若用到好处,受益非浅,若滥用,则为临床治疗带来困难。如果对糖皮质激素的作用认识不够或不恰当地使用,其不良后果将会超过原发疾病本身。而长期、大剂量使用糖皮质激素后引起的并发症也成为主要的死亡原因之一。因此(合理应用糖皮质激素是临床医师的重要学习内容。
【关键词】糖皮质激素药理作用不良反应合理使用
1糖皮质激素药理作用糖皮质激素有强大的抗炎作用,在各种急性炎症的早期,应用糖皮质激素可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应,从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状;在炎症后期,应用糖皮质激素可防止炎症后期的粘连和瘢痕形成,但必须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御和修复功能,可导致感染扩散和延缓创口愈合。糖皮质激素对免疫反应有多方面的抑制作用,能缓解许多过敏性疾病的症状。休克:超大剂量的糖皮质激素已广泛用于各种严重休克,特别是中毒性休克的治疗。糖皮质激素能刺激骨髓造血功能,大剂量可使血小板增多,并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,使骨盐不易沉着,骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。大量糖皮质激素还可促进钙自尿中排泄,使骨盐进一步减少,这也是糖皮质激素导致骨质疏松的原因之一。骨质疏松是应用糖皮质激素必须停药的重要指征之一。糖皮质激素能影响认知能力及精神行为,并能提高中枢神经系统兴奋性,可出现欣快、不安、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为,甚至诱发癫痫发作或精神失常。糖皮质激素可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌,增强食欲,促进消化。同时,由于对蛋白质代谢的影响,胃粘液分泌减少,上皮细胞更换率减低,使胃粘膜自我保护与修复能力削弱。故长期应用超生理量的糖皮质激素有诱发或加重溃疡形成的危险。
2糖皮质激素长期大量应用引起的不良反应长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱,一般不需特殊治疗,停药后可自行消退。但肌无力恢复慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成,可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡,使生长发育受到影响。糖皮质激素可抑制机体的免疫功能,故长期应用常可诱发感染或加重感染,可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃,必要时需与有效抗菌药合用,特别注意对潜在结核病灶的防治。糖皮质激素能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧消化性溃疡,糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状,以致出现突发出血和穿孔等严重并发症,应加以注意。长期应用糖皮质激素,可导致钠、水潴留和血脂升高,可诱发高血压和动脉粥样硬化。骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症。这可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关。如发生骨质疏松症则必须停药。糖皮质激素可引起多种形式的行为异常。此外,糖皮质激素也可能诱发癫痫发作。
3糖皮质激素临床应用替代治疗:替代治疗主要用于急、慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作糖皮质激素的补充治疗。此外,在严重感染、处于严重的应激状态的慢性肾上腺皮质功能不全病人,必需用大量的糖皮质激素作替代治疗。糖皮质激素的应用原则上应限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重,并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重病人。大剂量应用糖皮质激素常可迅速缓解症状,减轻炎症,保护心和脑等重要器官,减少组织损害,从而帮助病人渡过危险期。中毒性菌痢、中毒性肺炎、猩红热、败血症、暴发性流行性脑膜炎等感染性炎症,在应用足量有效的抗生素治疗的前提下,可加用糖皮质激素作辅助治疗,对某些重要脏器或要害部位的炎症,为了避免组织粘连或瘢痕形成,也可考虑早期应用糖皮质激素,以减轻症状及防止后遗症的发生。在严重感染性炎症时应用糖皮质激素宜用足量短期,达到目的后即可迅速撤药。对过敏性疾病(当用肾上腺素受体激动药和抗组胺药治疗无效时,或病情特别严重时,也可考虑用糖皮质激素作辅助治疗。适用于各种休克,有助于病人度过危险期。对感染中毒性休克,须与足量有效的抗菌药物合用,糖皮质激素的剂量要大,用药要早,短时间突击使用,产生效果时即可停用,及早应用大剂量糖皮质激素有利于维持血压和减轻毒血症,帮助病人度过危险期。对过敏性休克,糖皮质激素是次选药,常与肾上腺素合用。对于心源性休克和低血容量休克要结合病因治疗。关于停药:长期应用糖皮质激素的病人不能突然停药。这是由于在正常情况下,人体分泌一定量的糖皮激素以供人体重量功能的需要,某些疾病状态下,人体需要长期利用糖皮质激素药物进行治疗,这时由于应用了大量外来激素,使自身分泌的腺体受到抑制,分泌量减少,如果突然停药,而体内的激素分泌一时还来不及作相应的增加,这样就会造成一系列肾上腺皮质功能不全的症状,如恶心、呕吐、乏力、低血压、体温调节紊乱等,
4长期应用糖皮质激素停药后的不良反应及对策反跳现象:在糖皮质激素减量乃至停药的过程中出现原有疾病加重。防止或减轻"反跳现象"的方法是采用"下台阶"的方法逐渐撤减激素。应激危象:长时期、连续服用糖皮质激素后下丘脑一垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)功能被抑制,停用后该轴功能需分期恢复,需要9~12个月或更长时间完成,因此,当遇感染、外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭。因此,各种应激状态均应加大糖皮质激素用量,己停用激素者可再用。