唑吡坦镇静催眠应用进展

唑吡坦镇静催眠应用进展

张帆

张帆（鸡西矿业总医院医疗集团城子河中心医院158170）

【中图分类号】R971+.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）02-0196-02

【摘要】目的讨论唑吡坦镇静催眠应用进展。方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论本品为一非BDZ类催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的苯二氮卓受体——GABAA受体的一部分，以增加GABA的传递，产生药理作用。

【关键词】唑吡坦镇静催眠

唑吡坦是首先面市的新一代非苯二氮卓类镇静催眠药物，属咪唑吡啶类药物，化学名N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1，2-α]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐。本品主要成分是酒石酸唑吡坦。是一种白色或黄白色结晶粉，微溶于水、酒精和丙二醇，分子量为764.88。唑吡坦由法国sanofi-sythelabo公司研制开发，1988年在法国上市，商品名思诺思。先后在美、英、德、瑞士、西班牙等国广泛使用，我国1995年开始进口。

药理作用

本品为一非BDZ类催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的苯二氮卓受体——GABAA受体的一部分，以增加GABA的传递，产生药理作用。当唑吡坦和ω1受体亚型结合后，增加GABA对GABAA结合位点亲和性，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。体内、体外实验均证实，本品只作用于苯二氮卓ω1受体亚型，而对ω2的亲和性很低，对外周苯二氮卓受体亚型无亲和力，而苯二氮卓类药物则无此选择性。ω1，ω2亚型在中枢神经系统分布有特异性，小脑主要为ω1亚型，大脑皮质两种亚型共存，而脊髓只有ω2亚型。因此唑吡坦对ω1亚型受体特异的亲和性尽管不是绝对的，但具有明显的镇静作用，有轻微的抗焦虑、肌松和抗癫痫作用。

本品可保持正常的睡眠结构。有些试验比较了本品和苯二氮卓类药物的睡眠多导仪记录。有10项研究均为安慰剂对照，双盲交叉设计，观察1～8天不等。结果：①慢波睡眠不受影响(8／10)；②REM睡眠时间不受影响(9／10)；③l，2期睡眠大部分不变，仅3项试验中有临界改变；④入睡时间不受影响(4／9)；⑤总睡眠时间不受影响或延长；⑥夜醒次数不受影响(7／8)。从剂量上看，5～10mg对正常人的睡眠结构无影响，而10mg以上并未获得更好的效果。7～8天的治疗对正常人的睡眠结构无影响，各年龄组之间无明显差异。比较本品与苯二氮卓类药物(三唑仑、地西泮、氯甲西泮)的平行实验则有显著意义。三唑仑减少REM睡眠，增加二期睡眠，本品基本上不影响REM睡眠指数，而增加慢波睡眠。

唑吡坦具有较强的镇静、催眠和轻微的抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用。极少产生嗜睡现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度。

临床应用

主要用于治疗偶发性、暂时性、慢性失眠症等。服药后能迅速产生安眠作用，通常在用药20～30分钟内诱发睡眠，使入睡时间缩短，但睡眠结构不受影响，同时能增强总睡眠时间，减少早醒的次数和改善睡眠质量。该药对失眠者的入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状均有较好的疗效，对短期和慢性失眠都有效，且不良反应少。

本品起效迅速，所以应在临睡前服用。成人的推荐剂量为每天l0mg。老年人和体质虚弱者可能对本品较敏感，因此推荐剂量为每天5mg。对于肝功能不全者，本品的清除、代谢率降低，应从每天5mg剂量开始服用，对老年病人应特别注意。

英国药品开发商RegenTherapeutics有关药品唑吡坦的研究数据表明本药用于治疗植物人脑损伤是有好处的，试验显示3例脑损伤后植物人使用唑吡坦有唤醒作用。在发现唑吡坦对卒中和脑损坏的一些患者有显著改善后，英国的Sciencom公司开展了唑吡坦用于这些方面治疗的实验，他们采用两种方法发现唑吡坦的ω1，受体激动作用是否在大脑损坏的患者中起作用。研究采用头部受到击打的狒狒，并在用唑吡坦治疗前后测量其大脑活动性，发现狒狒以唑吡坦治疗后大脑活动性提高30％～40％。同样的在手术中用唑吡坦治疗卒中和脑损伤患者，发现在大多数的患者中得到与动物试验相一致的改善。研究还发现唑吡坦能恢复言语、运动及认知等丧失的功能。目前，Sciencom公司正开发唑吡坦的新配方，并准备开始前瞻性研究。

不良反应

1.有证据表明，服用本品有与剂量和个体敏感性相关的不良反应，主要表现在中枢神经系统的作用和对胃肠道方面。70％在首剂即发生。临床试验中，l0mg／d剂量以下观察到的不良反应有：嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻和眩晕。视幻觉多发生在服药后数小时内，常在服药后立即发生，眩晕、乏力短时可恢复，恶心呕吐等胃肠道反应偶有发生。

2.与抗精神病药(神经安定药)、催眠药、抗焦虑药、麻醉止痛药、抗癫痫药和有镇静作用的抗组胺药合用，能增强中枢抑制作用。不宜与抗抑郁药合用。麻醉止痛剂可能会增强欣快症，从而导致精神依赖性增加。抑制肝酶(特别是细胞色素P450)的化合物可能会增强此类药物的作用。

参考文献

[1]黄薛冰,杨德森.新一代镇静催眠药唑吡坦[J].临床精神医学杂志,2000年04期.