复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

蒋玉凤邹永胜刘建平

蒋玉凤邹永胜刘建平（泸州医学院附属医院感染病科四川泸州646000）

【摘要】目的观察复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化的改善情况与安全性。方法选择36例慢性乙型肝炎患者，口服复方鳖甲软肝片治疗24周，比较治疗前后血清肝纤维化指标与瞬时弹性波扫描仪检查（Fibroscan）所得肝脏硬度值（liverstiffnessvalues,LSM）。结果31例患者最终完成了24周疗程，治疗后血清肝纤维化指标与LSM值均有明显下降，具有统计学意义，未发现与治疗相关不良反应。结论复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化具有较好的疗效与安全性。

【关键词】复方鳖甲软肝片慢性乙型肝炎肝纤维化

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）32-0082-02

肝纤维化是许多慢性肝病（如慢性乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病、代谢性疾病等）发展为肝硬化的必经阶段，是炎症长期活动后的常见结局。如何延缓、阻止甚至逆转肝纤维化是一直以来国际肝病研究领域的热点与难题。2010年慢性乙型肝炎防治指南指出[1]：乙型肝炎病毒所致的肝脏炎症坏死及所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础，有研究表明，经IFNα或核苷（酸）类药物抗病毒治疗后，从肝组织病理学可见肝纤维化甚至肝硬化有所减轻，因此，抗病毒是抗肝纤维化治疗的基础，只要有适应症，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。然而，有些慢性乙型肝炎患者没有抗病毒适应症，或者虽有抗病毒适应症，但无经济能力担负长期抗病毒治疗费用，或不愿意选择不良反应较常见的IFNα，也不愿意选择治疗终点不确定的核苷（酸）类药物抗病毒治疗。甚至有部分患者已经先后选择过多种IFNα或核苷（酸）类药物抗病毒治疗，但应答都不佳。这些患者病情仍然会发展，也需要积极地抗炎抗氧化与抗纤维化治疗。本研究旨在观察复方鳖甲软肝片治疗没接受抗乙型肝炎病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝纤维化的改善情况与治疗安全性。

1资料与方法

1.1病例选择本研究中36例患者均为2010年1月至2012年2月在泸州医学院附属医院感染病科住院或门诊治疗的患者，诊断标准符合2000年中华医学会传染病分会与寄生虫病学分会，中华医学会肝脏病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》[2]。同时所有病例均满足以下条件：HBsAg阳性大于6个月；HBVDNA阳性或阴性；血清氨基转移酶持续或反复升高，入选时在正常值的2-10倍水平；或肝组织学检查有肝炎病变；排除其他引起肝脏损伤的病因（所有患者排除甲、丙、丁及戊型肝炎病毒重叠肝炎，排除EB病毒与巨细胞病毒感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、药物性肝炎和自身免疫性肝病与遗传代谢性等其他肝病）；因种种原因不需要或不愿意选择IFNα或核苷（酸）类药物抗病毒治疗;最近6个月内未使用过抗病毒或抗纤维化的药物。最终入选慢性乙型肝炎患者36例，男性24例，女性12例，年龄36.64±9.87岁。

1.2治疗方法

每位患者口服复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞制药公司生产）0.2tid,总疗程24周；在随访治疗24周内，根据肝功能情况与临床症状给予适当抗炎抗氧化等保肝治疗。

1.3观察项目治疗前检测肝功能、全自动化学发光法检测血清肝纤维化系列（包括三型前胶原N端肽，PIIIP;IV型胶原，CIV;透明质酸，HA;层粘蛋白，LN）、Fibroscan（法国ECHOSENS公司产品，购自内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司，检测方法参照产品用户手册）检测肝脏硬度值LSM，24周疗程结束后复查肝功能、血清肝纤维化系列、Fibroscan检测LSM值，治疗过程中密切观察患者症状与体征，根据病情完善肝功能与腹部B超后给予适当保肝对症治疗，同时观察有否治疗相关不良反应发生。

1.4统计学方法使用SPSS13.0统计软件处理，计量资料以x-±s表示，P<0.05有统计学意义。

2结果

36例患者中31例患者完成了24周全疗程复方鳖甲软肝片治疗，并完成了治疗前后所有相关观察项目的检查，主要结果如下：

2.1临床症状与不良反应

治疗结束后31例患者症状与体征均有不同程度改善，均未发现明确的与治疗相关的不良反应。

2.2血清肝纤维化系列指标比较

治疗后血清中四项肝纤维化指标比治疗前均有明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义。见表1。

表131例慢性乙型肝炎患者治疗前后血清肝纤维化指标比较(x-±s)

注：☆与治疗前比较P<0.05

2.3Fibroscan检测值LSM比较

治疗后Fibroscan检测肝脏硬度值LSM较治疗前明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义。见表2。

表231例慢性乙型肝炎患者治疗前后LSM值比较(x-±s，kPa)

注：△与治疗前比较P<0.05

3讨论

肝纤维化是一个复杂的动态过程，是机体对损伤的修复反应，如不予以干预治疗而任其发展，结果将是肝脏正常结构的破坏，继续发展则影响肝脏的血液供应与正常代谢功能，最终导致门静脉高压，肝硬化形成。近年来，抗病毒治疗以及中医药研究的进展表明，肝纤维化，甚至肝硬化是可以逆转的。肝纤维化形成最显著特征是肝星状细胞被激活促进细胞外基质合成分泌增加，同时因分解代谢障碍出现细胞外基质降解的减少，从而导致细胞外基质在肝脏过度沉积。

复方鳖甲软肝片由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、板蓝根等组成，具有益气养血、化瘀解毒、软坚散结等有功效，并可以抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降解胶原蛋白在肝脏肝窦及disse间隙过量沉积、溶解和吸收已形成的肝纤维化，有效抑制肝纤维化的进展。

目前常用的血清肝纤维化诊断指标为三型前胶原N端肽PIIIP）、IV型胶原（CIV）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN），均属于肝脏糖蛋白，在慢性肝病肝纤维化及肝硬化中生成增多，降解减少，均能反应肝脏纤维化积分程度。瞬时弹性波扫描仪检查（Fibroscan）是目前受到广泛关注的一种诊断肝纤维化的无创诊断方法，国外已在丙型肝炎病毒感染者肝纤维化诊断及治疗随访过程中广泛应用。它的最大的优点是无创，而且能够快速对肝脏纤维化作出诊断，操作简便，精确度高，可重复性好，便于随访，完全避免了肝穿刺带来的创伤。

本研究在应用复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化同时，通过治疗前后运用血清肝纤维化系列指标联合Fibroscan检测肝脏LSM值对肝纤维化改善情况进行了评估比较，结果显示，24周治疗结束后患者症状体征改善，血清肝纤维化指标与LSM值均有下降，说明复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效确切，安全性好，值得临床推广使用，尤其是因种种原因不需要或不愿意选择IFNα或核苷（酸）类药物抗病毒治疗的慢性肝炎患者或肝硬化患者。

参考文献

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科研项目：四川省卫生厅科技项目项目编号：080197