非小细胞肺癌患者组织学类型与临床分析

非小细胞肺癌患者组织学类型与临床分析

谢景臣1李伟斯2翁阳3谢五菊1叶琨妮1谢

谢景臣1李伟斯2翁阳3谢五菊1叶琨妮1谢万生4

(1海南省儋州市第一人民医院呼吸内科海南儋州571700)

(2海南医学院临床学院海南儋州571700)

(3海南医学院附属医院病理科海南儋州571700)

(4海南医学院2011级医学影像专业海南儋州571700）

【摘要】目的：探讨原发性非小细胞肺癌病例的临床病理特征变化及意义。方法：分析组织学类型、流行病学和临床特征、测量淋巴细胞和凝血功能。结果：112例非小细胞肺癌中鳞癌51例（45.5%）、腺癌55例（49.1%）、大细胞癌2例（1.8%）、腺鳞癌4例（3.6%）。发生在全肺5例（4.5%）、右肺61例（54.5%）、左肺46例（41.1%）。男性89例（79.5%），女性23例（20.5%）。男女之比为3.87:1。发病年龄为34-89岁，平均年龄60.8岁，其中，男性平均年龄62.0岁，女性平均年龄57.5岁。企事业单位48例（42.9%），农民35例（31.3%）。有肺外转移73例（65.2%），伴有慢性阻塞性肺疾病（COPD）27例（24.1%），伴有肺部感染14例（12.5%），伴有静脉栓塞1例（0.9%）。血浆纤维蛋白原（Fib）4.7g/l（正常值1.8-3.5g/l）。结论：本组非小细胞肺癌以鳞癌和腺癌为主，男性比例明显高于女性，右肺发病率高于左肺，确诊时肺外转移发生率高，Fib高于正常水平。

【关键词】非小细胞肺癌；组织学类型；临床分析；淋巴细胞；血液凝固

【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）32-0068-03

Histologicaltypeandclinicalanalysisofno-smallcelllungcancerpatients

XIEJing-chen1，LIWei-si2，WENGYang3，XIEWu-ju1，YEKun-ni1，XIEWan-sheng4

（1.DepartmentofRespiratoryMedicineofHainanProvinceDanzhouCityFirstPeople'sHospital;2.DepartmentofClinicalMedicineofHainanMedicalCollege;3.DepartmentofPathologytheFirstAfiliatedHospitalofHainanMedicalCollege;4.Medicalimagingstudentsofgrade2011ofHainanMedicalCollege，DanzhouCity571700，Hainan，China）

【Abstract】Objective:Tostudytheclinicalandpathologicalcharacteristicsofpatientswithprimaryno-smallcelllungcancer（NSCLC）overtenyears.Methods:Analysingofhistologicaltype，epidemiologicalandclinicalcharacteristics，measuringlymphocytesandbloodcoagulationfunction.Results:Atotalof51casesweresquamouscellcarcinoma（45.5%），55caseswereadenocarcinoma（49.1%），2caseswerelargecellcarcinoma（1.8%），4caseswereadenosquamouscarcinoma（3.6%）.Thestudyhad61casesintheright（54.5%）and46casesintheleftlung（41.1%）.Lungcancerwasidentifiedin89men（79.5%）and23women（20.5%）.Theoccurrenceratioofmaletofemalewas3.87:1.Theageofonsetwasfrom34to89.Themeanagewas60.8.Themalemeanagewas62.0.Thefemalemeanagewas57.5.FromEnterprisesandpublicinstitutionswere48cases（42.9%），35caseswerefarmers（31.3%）.Extrapulmonarytransferwas73cases(65.2%)，27cases(24.1%)associatedwithCOPD，accompaniedbypulmonaryinfectionof14cases(12.5%)，associatedwithvenousthrombosisin1case(0.9%).Plasmafibrinogen(Fib)was4.7g/l(thenormalvalue1.8-3.5g/l).Conclusions:IntheincidenceofNSCLC，Squamouscarcinomaandadenocarcinomawerethemainhistologicaltype.Itwashigherinmalethaninfemalepatients，washigherintherightthanintheleftlung.Extrapulmonarytransferratewashighwhenconfirmed.Fibwashigherthannormal.

【Keywords】no-smallcelllungcancer（NSCLC）；histologicaltype；Clinicalanalysis；Lymphocyte；bloodcoagulation

肺癌是最常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%-85%[1]，小细胞肺癌占15%-25%。非小细胞肺癌与小细胞肺癌，在病理形态、临床特征或生物学行为上都各有其独特之处。本文就2004年1月至2014年10月海南医学院附属医院病理科确诊的NSCLC病例进行总结，探讨其临床病理特征，为肺癌的诊疗提供帮助。

1临床资料

收集2004年1月至2014年10月海南医学院附属医院住院、经病理确诊为NSCLC、未开展治疗的112例肺癌患者数据（占同期肺癌的89.6%）。

2结果

2.1组织学类型分布

按照《卫生部印发的原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》，采用2004年世界卫生组织公布的肺癌组织学分类方法，将肺癌分为主要的鳞癌、小细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌等5大类型，然后再进一步分为非小细胞肺癌（含鳞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌）和小细胞肺癌。

本研究中，NSCLC占89.6%，小细胞肺癌占10.4%。NSCLC中，鳞癌51例（45.5%）、腺癌55例（49.1%）、大细胞癌2例（1.8%）、腺鳞癌4例（3.6%）。鳞癌和腺癌为主（占94.6%）（表1）。

2.2流行病学分析

进行发病部位、性别、年龄、职业、吸烟史等流行病学指标分析（表2）。

2.2.1发病部位分布

发生在全肺5例（4.5%）、右肺61例（54.5%）、左肺46例（41.1%），右肺发病率高于左肺。

2.2.2性别分布

男性89例（79.5%），女性23例（20.5%）。男女之比为3.87:1。

2.2.3年龄分布

发病年龄为34-89岁，平均年龄60.8岁，其中，男性平均年龄62.0岁，女性平均年龄57.5岁。

2.2.4职业分布

企事业单位48例（42.9%）、个体2例（1.8%）、农民35例（31.3%）、渔民2例（1.8%）、无职业25例（22.3%）。

2.2.5吸烟史

无吸烟史48例（42.9%），有吸烟史64例（57.1%）。

2.3临床分析

进行远处转移和伴发COPD、肺部感染、静脉栓塞等临床分析（表3）。吸烟指数（每日平均吸烟支数×吸烟年数）平均为886.0。

2.3.1远处转移

无肺外转移39例（34.8%），有肺外转移73例（65.2%）。按侵犯组织或器官累计分析，转移前三位的分别为：淋巴结37例（42.5%）、胸膜19例（21.8%）、骨17例（19.5%）。

2.3.2伴发COPD

无COPD85例（75.9%），有COPD27例（24.1%）。

2.3.3伴发肺部感染

无肺部感染98例（87.5%），有肺部感染14例（12.5%）。按细菌培养阳性率累计分析，革兰阴性杆菌占21.1%，革兰阳性菌占36.8%，真菌占10.5%，结核杆菌占5.3%，其他细菌占26.3%。

2.3.4伴发静脉栓塞

无静脉栓塞111例（99.1%），有静脉栓塞1例（0.9%）。

2.4淋巴细胞和凝血功能测量

测量外周血中淋巴细胞数量（Lymphocyte，Lym）和血浆纤维蛋白原（Fib）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）（表4）。

本研究中，除了Fib为4.7g/l，高于正常值（1.8-3.5g/l）和PLT为302.0×109/l（正常值100-300×109/l），处于正常值高限外，PT、APTT、Lym均在正常范围值内。

3讨论

NSCLC（含鳞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌）占所有肺癌的85%以上，其中鳞癌占所有肺癌的30%-35%，腺癌约占35%-40%。耿振英等[2]研究表明，NSCLC中，鳞癌47.7%、腺癌44.4%、大细胞癌0.2%、腺鳞癌7.1%。本研究NSCLC的组织学类型分布基本与现行的国内外研究相符合，其中，鳞癌45.5%、腺癌49.1%、大细胞癌1.8%、腺鳞癌3.6%。

根据文献报道[3]，肺癌的发病率和死亡率在儿乎所有国家和地区均是男性高于女性。45岁至54岁年龄组占14%，55岁至64岁年龄组占25%，65岁及以上年龄组占55%。吸烟对80%男性肺癌患者及至少50%女性肺癌患者产生直接影响。在同一国家内，城市和工业发达地区肺癌发病率一般高于农村地区。

有研究表明[2]，NSCLC患者中，有吸烟史占57.6%。城镇居民73.8%，农村居民占26.2%。肿瘤位于右肺占53.4%，位于左肺占46.4%，位于双肺占0.2%。男性占78.1%，女性占21.9%，男女之比为3.57。年龄分布范围为21-87岁，年龄小于30岁占0.6%，30-39岁占6.6%，40-49岁占17.1%，50-59岁占26.6%，60-69岁占26.4%，70-79岁占20.5%，≥80岁占2.2%，平均年龄为58.76岁，发病高峰为50-69岁，占53.0%，40-79岁的患者占比为90.6%。本研究表明，NSCLC患者57.1%有吸烟史，在企事业单位工作占42.9%，农民占31.3%，发生在右肺占54.5%，左肺占41.1%，男性占79.5%，女性占20.5%，男女之比为3.87:1，发病年龄为34-89岁，平均年龄60.8岁，男性平均年龄62.0岁，女性平均年龄57.5岁。

肺癌的转移是肺癌的恶性标志和特征，也是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。有研究表明[2]，NSCLC确诊时发生其他器官转移占35.8%，其中，淋巴结69.3%，骨40.1%，肺21.1%，脑16.8%，肾上腺4.9%，肝10.5%，皮肤1.1%。本研究显示，肺癌有肺外转移占65.2%，在转移的组织或器官中，淋巴结占42.5%、胸膜占21.8%、骨占19.5%。

本研究中，肺癌患者有23.2%伴有COPD，低于沈荣林等[4]的研究报道，其显示分别有48.9%和30.1%的肺癌合并有COPD和慢性支气管炎。

因肺癌患者抵抗力、免疫力差，易发生肺部感染，而肺部感染又多为杂菌感染，故进行菌群培养及药敏试验，有针对性抗感染治疗，可提高疗效。肺恶性肿瘤患者肺部感染主要病原菌为革兰阴性杆菌，占57.6%，革兰阳性菌占21.7%，真菌感染率为25.3%[5]。本研究中，肺癌伴有肺部感染占13.6%，细菌培养阳性率统计表明，革兰阴性杆菌占21.1%，革兰阳性菌占36.8%，真菌占10.5%，结核杆菌占5.3%，其他细菌占26.3%。

恶性肿瘤患者血淋巴细胞百分率、绝对值总体偏低，推测大部分恶性肿瘤患者可能原来就存在不同程度的免疫缺陷，在物理、化学、生物等因素的作用下易患肿瘤；也可能与淋巴细胞趋向于肿瘤周围而引起血中数量下降和细胞凋亡水平增高及免疫细胞的清除增强有关[6]。而本研究的外周血中淋巴细胞在正常范围。

研究发现[7]，NSCLC患者常出现为一种或多种凝血指标异常，血液处于高凝状态，其原因可能与肿瘤生长、浸润和转移有关。有研究结果显示[8]，54.1%的患者存在Fib升高，59.5%的患者存在D-二聚体(D-D)升高，APTT、PLT平均水平也明显高于对照组，证实了NSCLC患者存在不同程度的凝血功能异常。葛辉等[9]研究表明，肺癌患者FIB增高，可导致血液粘度增高，高凝时血流缓慢，肿瘤不受切应力对其杀灭的影响，反而易形成癌栓，借助FIB的粘附作用，附着在血小板或内皮上，促使肿瘤的转移。FIB尚可形成瘤核的基质，并弥散于血管外肿瘤的细胞与组织之间，在一定程度上保护了肿瘤细胞不受抗体、化疗药物的杀伤。

本研究结果表明，肺癌患者FIB增高，与国内外研究结果一致。但PLT、PT、APTT均在正常值范围内。有研究对此作了解释[10]：有关肺癌患者血浆PT、APTT的变化与肺癌转移关联性的报告结果各不相同，尚无一致看法，可能与病例的选择、样本量等因素有关，提示有关问题仍然需要深入研究。

综上所述，从2004年1月至2014年10月海南医学院附属医院病理科确诊非小细胞肺癌病例以鳞癌和腺癌为主，右肺发病率高于左肺，男性比例明显高于女性，平均年龄60.8岁。确诊时发生肺外转移占65.2%，伴有COPD占24.1%，伴有肺部感染占12.5%，有静脉栓塞占0.9%。Fib高于正常水平，外周血Lym和血浆PLT、PT、APTT变化不明显。

参考文献

[1]李艳华.非小细胞肺癌患者凝血功能异常的相关因素与预后分析.河北医科大学硕士学位论文，2014，8.

[2]耿振英.2440例非小细胞肺癌临床分析.南开大学博士论文，2013，19-32.

[3]姚晓军，刘伦旭.肺癌的流行病学及治疗现状.现代肿瘤医学，2014，22(8):982-1986.

[4]沈荣林，李旭.肺癌的不同病理类型与COPD的关系探讨.重庆医学，2006，35(2):2151-2152.

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[6]周文，张鹏，宋世辉，等.300例肺癌患者淋巴细胞计数结果分析.中国肺癌杂志，2009，12(1):1127-1128.

[7]王静，李峻岭.晚期非小细胞肺癌患者的凝血功能分析.中国肿瘤临床与康复，2012，19(2):139-141.

[8]尹梅.非小细胞肺癌患者凝血功能检测及临床意义探讨.重庆医学，2014，43(4):424-426.

[9]葛辉，姜正华，朱慕云，等.非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原检测的临床意义.实用临床医药杂志，2009，13(4):15-17.

[10]姜正华，朱慕云，桑慧颖，等.肺癌患者凝血常规指标检测的临床意义.临床肺科杂志，2009，14(6):725-726.

表1.非小细胞肺癌患者组织学类型