核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理探讨

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理探讨

汪静

达州市中心医院635000

【摘要】目的：探析核苷及核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性与管理办法。方法：选择在2014年8月至2015年8月间，我院收治的慢性乙型肝炎患者45例作为本次研究对象，同时将其随机分为TDF+ETV组（15例）、TDF组（15例）以及ADV+ETV组（15例），对患者做耐药性的研究，并观察三组患者肝肾生化指标。结果：TDF+ETV组患者之后4周后血清检测值恢复正常；TDF单组患者于第4周之后，其血清生化指标恢复；ADV+ETV组患者于治疗24周之后，各项指标尚未见有应答，较之于其他两组，差异检验存在统计学意义（P＜0.05）。结论：使用核苷及核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎具有确切疗效，应加强对其耐药性的分析，并做好耐药性管理工作。

【关键词】核苷；核苷酸；慢性乙型肝炎；耐药性

就慢性乙型肝炎的治疗方面，核苷及核苷酸类药物的应用耐药性一直受到广为关注[1]。若患者于治疗时机体出现了耐药性，就会促使疾病进一步发展，严重的甚至还会诱发肝细胞癌[2]。本次研究旨在对核苷及核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药性进行探究，并对各个时间段各组患者肝肾生化指标进行观察。

1资料与方法

1.1一般资料

选择在2014年8月至2015年8月间，我院收治的慢性乙型肝炎患者45例作为本次研究对象，其中包括男性24例，患者年龄在35岁至58岁间，平均年龄为46.7±3.6岁，在这其中，因肝移植导致耐药患者6例，因肾移植导致耐药患者7例，因其他原因导致耐药患者11例；另外，女性患者21例，年龄在34岁至56岁之间，平均年龄为45.8±3.1岁，因肝移植导致耐药患者5例，因肾移植导致耐药患者6例，因其他原因导致耐药患者10例；上述45例患者中，有4例患者曾有过ETV病史，其他患者则均存在核苷类药物序贯用药史。

1.2方法

本次研究中对患者的肝功能检查借助于全自动生物化学分析仪器（美国公司生产），使用酶促免疫荧光法检测HbeAg定量；荧光定量实时聚合酶链反应法进行HBV、DNA的检测。使用PCR直接测序法检测患者HBV与DNA序列，同时统一借助3730自动测序仪进行检查[3]。

1.3统计学处理

使用SPSS19.0统计学软件对本次所得数据进行处理，其中以（%）来代表计数资料，行χ2检验，若检验结果为P＜0.05，则代表数据差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗时HBV、DNA与耐药性模式统计分析

通过检测，结果表明，在就慢性乙型肝炎的治疗中，使用核苷与核苷酸类药物所产生的变异种类主要包括rtn236+rtA181v/t/s+rtT184A/G/T/S、rtL180M+rtM204I/V/S+rtN/H238T/D以及rtL180M+rtM204I/V/S+rtA181/T/S+rts202G/I。通过对本次研究中所纳入的45例患者检测，其中有10例患者于治疗的过程中，机体产生rtn236+rtA181v/t/s+rtT184A/G/T/S，且其ALT含量平均为57±45，HBV及DNA皆为4.3（log10/ml）；同时又20例患者于治疗的过程中，机体产生rtL180M+rtM204I/V/S+rtA181/T/S+rts202G/I，且其ALT含量平均为79±85，HBV及DNA皆为5.2（log10/ml）；另外有9例患者于治疗的过程中，机体产生rtL180M+rtM204I/V/S+rtN/H238T/D，且其ALT含量平均为45±70，HBV及DNA皆为3.9（log10/ml）；上述患者其HbeAg表现皆为-/+。

2.2各个时间段各组患者治疗效果的对比

对TDF+ETV（15例）、TDF（15例）以及ADV+ETV（15例）三组患者在治疗过程中的第4周、第12周以及第24周，对其血清结果进行统计，TDF+ETV组与TDF组患者检测结果为100.0%。TDF+ETV组患者在第4周之后，血清检测值便恢复正常，HBV及DNA的检测值也明显较之于检测下限要低（15/15）；TDF单组患者于第4周之后，其血清生化指标恢复（15/15），HBV级DNA检测值也低于下限值（9/15）；ADV+ETV组患者于治疗24周之后，各项指标尚未见有应答，较之于其他两组，差异检验存在统计学意义（P＜0.05），具体如下表1所示。

3讨论

在核苷及核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎时，临床医师应加强对其生物应答及化学应答的研究，同时观察患者对应答所表现出的依从性[4]。若患者表现为良好的依从性，则可在HBV的RT区域进行测序，如患者有耐药性，则应及时更换治疗药物[5]。就结合本次研究结果来看，使用核苷及核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎具有确切疗效。同时，还应加强对耐药性的管理，将其作为一个关键环节。在管理过程中，强调对医务工作者在抗病毒治疗、救治以及预防等各方面内容的教育，促进其对抗病毒耐药性认知的进一步提高，只有这样，才能为患者提供更好的治疗，减轻患者痛苦。

参考文献：

[1]黎国权，谭荣斌.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药和管理分析[J].中国医药指南，2014，（17）：370-371.

[2]朱瑞，陆光生，景日华等.208例经核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析[J].中国实验诊断学，2013，17（11）：2082-2084.

[3]樊蓉，孙剑，侯金林等.慢性乙型肝炎的疗效预测和优化治疗策略[J].临床肝胆病杂志，2011，27（12）：1239-1244.

[4]参加乙型肝炎耐药讨论会专家.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理[J].临床肝胆病杂志，2013，29（1）：10-17.

[5]参加乙型肝炎耐药讨论会专家.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理[J].肝脏，2013，18（1）：1-10.