尿微量白蛋白与血清胱抑素C在早期肾功能损伤的临床应用

尿微量白蛋白与血清胱抑素C在早期肾功能损伤的临床应用

王艺霏

王艺霏(绵阳市四零四医院检验科621000)

【中图分类号】R446.12【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0005-02

【摘要】目的探讨尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平在高血压、糖尿病早期肾功能损害的临床诊断价值评

【中图分类号】R446.12【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0005-02

【摘要】目的探讨尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平在高血压、糖尿病早期肾功能损害的临床诊断价值评价。方法将研究对象分为高血压病、糖尿病、肾脏疾病及阴性对照组。取晨尿,免疫透射比浊法检测尿微量白蛋白；颗粒增强散射免疫比浊法检测血清胱抑素C；酶法检测血清肌酐和尿素氮。结果高血压及糖病组患者尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平均显著高于正常对照组（P<0.01），尿微量白蛋白和血清胱抑素C检出率显著高于血清肌酐和尿素氮。结论尿微量白蛋白和血清胱抑素C水平是肾功能损害的早期标志物；联合检测可提高糖尿病和高血压早期肾功能损害检出率。

【关键词】尿微量白蛋白血清胱抑素C肾小球滤过率

高血压和糖尿病是早期肾功能损伤的主要原因，也是导致肾脏疾病的首要病因。据世界卫生组织估计，到2025年，糖尿病患者将达到3亿，其中2型糖尿病是最常见的类型，约占全部患者的85%～95%。高血压是2型糖尿病患者的主要威胁，它的主要并发症包括2型糖尿病、晚期肾病等病变。唯一能阻止糖尿病和高血压肾功能早期损害的方法是早诊断、早治疗。较多研究发现血清胱抑素C(SCys-C)和尿微量白蛋白(MAU)是反映肾功能损害的敏感指标。对此我们采用免疫透射比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法分别检测MAU和SCys-C浓度，和传统的肾功能指标检测指标血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)做比较，探讨Malb、SCys-C以及它们的联合检测在诊断高血压和糖尿病继发肾功能损伤时的应用。

1材料与方法

1.1研究对象

高血压组：尿常规检测蛋白为阴性的临床确诊原发性高血压患者132例，男76例，女56例；年龄38～76岁，平均54.36±12.25岁。高血压诊断标准为1999年WHO/ISH高血压诊断标准，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，排除肥胖、冠心病、糖尿病、严重的肝肾功能不全及继发性高血压。

糖尿病组：尿常规检测尿蛋白为阴性的临床确诊糖尿病患者112例，男60例，女52例，年龄39～77岁。平均54.2±13.5岁，糖尿病诊断标准为1999年10月中国糖尿病学会颁布的标准:空腹血糖≥17.0mmol/L，餐后2h血糖≥11.1mmol/L。

阳性对照组：临床诊断为肾功能不全、尿检验常规检测蛋白为阳性、Scr和BUN均升高的患者88例，其中男52例，女36例；年龄l9～73岁，平均年龄52.36±10.54岁。诊断标准为参照《内科学》，第6版。

阴性对照组：年龄及性别与以上两组相匹配的健康体检正常的116人，男66例，女50例。

1.2试剂和仪器

MAU检测试剂盒（美国德灵）、BN－PYO型分析仪（美国德灵）、SCys-C、Scr和BUN诊断试剂盒（上海德赛）、7060全自动生化分析检测仪（日本日立）。

1.3方法

留取以上4组人群的晨尿，免疫透射比浊法测检测MAU。抽取空腹晨血分离血清，颗粒增强散射免疫比浊法检测SCys-C；酶法检测BUN和Scr。

1.4统计学处理

以上采用数据-x±s表示，组间差异采用两样本均数比较t检验，组间异常率进行x2检验。

2结果

2.1结果显示：高血压和糖尿病组的MAU、SCys-C、MAU与SCys-C联合检测结果明显高于阴性对照组，与阴性对照组比较差异具有显著性（P<0.01）；传统的肾功能检测指标BUN和Scr检测结果与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.01），BUN和Scr对早期肾功能损伤的检测无诊断意义；Malb、SCys-C以及Malb和SCys-C的联合检测能提高早期肾功损伤的检出，各组的检测结果见表1。

3讨论

当前心脑血管疾病、糖尿病已成为威胁人们健康的常见疾病。有资料报道因高血压、糖尿病等引起的肾功能损害巳占到36％左右，绝大多数起病隐匿，进展缓慢，多年后可引起全身性的小动脉硬化，肾脏为主要的受累器官之一。传统的肾功能检查只能反映总肾功能指标，不能鉴别肾脏损害程度、部位及早期发现肾功能损害[1]，一旦尿常规出现大量蛋白尿，肾脏损害往往已非常严重甚至不可逆转[2-3]。临床迫切需要能够使用一些高灵敏度和高特异性的检测指标来诊断肾功能早期损伤。

资料显示[4]MAU的分子量为60KD，由肝脏合成，属小球性尿蛋白，正常情况下不能通过肾小球滤过膜，尿中甚微；当肾小球损伤时，对蛋白质滤过屏障-分子筛的作用被破坏，通透性增加，MAU排泄量相应增多,故MAU是肾小球早期损伤的敏感指标。SCys-C是一种相对分子质量为1.33×103的小分子蛋白质，为半胱氨酸酶抑制剂(CP1s)家族中的成员之一，几乎所有的有核细胞内以恒定的表达，能在体内以恒定速度产生；肾脏是清除循环中SCys-C的唯一器官。它的排除也比较恒定，不受年龄、性别、肿瘤、免疫性等因素影响[5,6]，其血清浓度主要由个体的GFR来决定[7]，SCys-C是一种理想的反映肾小球滤过率的内源性标志物。在此基础上我们选择了尿常规蛋白定量为阴性的高血压病、糖尿病患者作为研究对象，选用MAU、SCys-C以及MAU和SCys-C的联合检测同传统的肾功能检测指标（Scr，BUN）做比较，同时设立阴性和阳性对照组，以观察这两个指标及联合运用情况。

本实验的132例高血压患者，有60例SCys-C异常者，72例MAU异常者均为高血压Ⅱ、Ⅲ期患者。112例糖尿病患者中有40例SCys-C异常，56例MAU异常而血清尿素氮、肌酐与阴性对照组相比无显著性差异。通过本实验检测可以看出，传统检测肾功能的指标如血尿素氮、肌酐在早期肾功能损伤无明显变化时，免疫比浊法联检MAU和SCys-C是预报糖尿病及高血压肾损伤简便可行的方法。我们的实验表明SCys-C和MAU是肾功能损害的早期标志物,联合检测可提高糖尿病和高血压早期肾功能损害检出率，有利于高血压和糖尿病继发肾功能损伤的早期预防和治疗。PedfindliR[7]等认为，如果将微量蛋白尿测定视作检出糖尿病肾病的“金指标”，那么，与之相比引起的肾功能早期损害，SCys-C检出糖尿病肾病的灵敏度为35.7％，特异性为100％。本实验实验112例糖尿病患者中有50例MAU和SCys-C联合检测异常，本文中132例高血压患者，有65例MAU和SCys-C检测异常。有必要在刚患糖尿病而无证据有肾病的患者中，定期检测其MAU及SCys-C浓度变化以观察其与糖尿病血管病变的关系。

目前SCys-C是一种较理想的评价肾小球滤过率的指标，它的敏感性、稳定性及特异性使它在评价肾功能早期损伤中有很大的应用前景。其检测分析已实现全自动化，检测简便，完全可与其他项目一起在临床得到广泛应用。在过去的研究中临床上重视糖尿病患者尿微量蛋白的变化，但是近年的研究发现尿微量蛋白对分析血管相关疾病的进展具有十分重要的意义。因此扩大尿微量蛋白检查的应用范围，已经作为心血管疾病、高血压等疾病的常规检查项目。联合作为诊断早期肾损伤的灵敏指标，对糖尿病肾病及高血压肾损伤的早期发现和治疗有较大临床价值。

参考文献

[1]刘长林,金兆清.尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的临床意义[J].临床检验杂志，2004,18(3):179.

[2]郑永生.尿微量白蛋白的临床诊断价值与应用[J].中国实验室诊断，2003，5(2):118.

[3]李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用[M].国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(1):6.

[4]BonnetF,MarreM,HalimiJM,eta1.Waistcircumferenceandthemetabolicsyndromepredictthedevelopmentofelevatedalbuminuriainnon-diabeticsubjects:theDESIRStudy[J].JHypertens,2006,24:1157-1163.

[5]PrabhakarSS.RoleofnitricoxideindiabeticnephropathyE[J].SeminNephrol,2004,24(4):333-344.

[6]CzekalskiS.Diabeticnephropathyandcardiovasculardiseases[J].RoczAkadMedBialymst.2005,50:122-125.

[7]PedfindliR,DellOmoG,DiTBdloV,eta1.Microalbuminuria,“integratedmarkerofcardiovascularriskinessentialhypertension[J].HumHypertens,2002,16(2)79-89.