腹腔镜与开腹胃癌根治术对机体氧化应激损伤的比较

腹腔镜与开腹胃癌根治术对机体氧化应激损伤的比较

郑恩琪洪晓明沙洪存王勇

郑恩琪洪晓明沙洪存王勇

（宁波大学医学院宁波市鄞州区第二医院315100）

【摘要】目的探究胃癌根治术的不同术式对机体氧化应激损伤之间的差异，为腹腔镜胃癌根治术的临床应用提供理论与根据。方法取40例患者手术前1天，麻醉拔管后，术后第3天外周静脉血，应用ELISA法检测其丙二醛（MDA）浓度和超氧化物歧化酶水平（SOD），比较各组间手术前后数据差异。结果腹腔镜组与开腹组术前MDA及SOD水平无明显差异（P>0.05），术后麻醉拔管时两者相比有明显差异（P<0.05），术后第3天相比无明显差异（P>0.05）。结论不同手术方式胃癌根治术均对机体产生氧化应激损伤，且腹腔镜胃癌根治术对机体产生的氧化应激损伤相比更大，但术后通过机体代偿，两者均可恢复至术前状态。

【关键词】胃癌术式比较氧化应激

【中图分类号】R454.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）06-0142-02

胃癌在我国消化道肿瘤发病率位居首位，随着腹腔镜技术飞速走向成熟，腔镜下D2淋巴结清扫也逐渐被广大医师掌握，腹腔镜胃癌根治术已成为目前胃癌根治术主流术式之一。国内外均有大样本临床对比研究结果报道显示腹腔镜结直肠癌根治术与传统开腹手术相比,其复发概率及病患远期存活率无明显差异[1]，但腹腔镜手术应用于胃癌患者的安全性国内外均存在争议。针对以上问题，本文通过比较不同术式胃癌根治术患者术后前后氧化应激水平的差异，为腹腔镜手术应用于胃癌患者提供理论与临床依据。

1.材料与方法

1.1病例选择

2012年8月-2013年10月收治我院的进展期胃癌患者40例，术前胃镜活检均证实为胃癌，且无化疗史、无远处转移、无抗癌药物应用，分成腹腔镜组（17例）和开腹组（23例）。

1.2标本

抽取拟入组病例患者术前1天（7:30am）、术后麻醉拔管时、术后第3天（7:30am）外周静脉血2ml，送我院检验科，加入溶血素2ml混匀，-7℃冰箱内避光保存15分钟，离心机高速（2000rpm）离心15分钟，取上清液置于-80℃冰箱冰冻待测，实验最后统一检测。

1.3方法

取上清液，应用ELISA法检测其丙二醛(malonaldehyde，MDA)浓度和外周静脉血超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性。具体操作步骤严格依照试剂盒(北京方程生物科技有限公司HumanMDA，HumanSODELISAKit)说明书操作步骤进行。

1.4统计分析

用SPSS16.0软件进行统计分析，计量数据表达为均数±标准差。所有计量资料先行正态分布检验。组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。P<0.05表明有统计学意义。

2.结果

2.1两组术前及手术时间比较入组本次实验病例40例，腹腔镜组中共17例，男性10例，女性7例，年龄为（64.2土8.2）岁；开腹组中共23例，男性11例，女性8例，年龄为（64.3土8.5）岁；两组间差异无统计学意义（P<0.05）。手术时间腹腔镜组为（256.3土41.1）分钟，开腹组为（236.5土11.7）分钟，有显著差异（P<0.05）。（表1）

表1临床资料对比

Tab1Clinicaldatacontrast

3.讨论

氧化应激是指生物体细胞在遇到种种应激刺激时，机体内产生高水平高活性物质，如活性氧、氮自由基等，从而导致机体内氧化-还原反应速率失衡，而各种氧化物导致的一体化氧化速度超出了机体抗氧化能力，最终结果导致氧化应激损伤人体组织[2]。氧化应激的本质即体内氧化-抗氧化系统的失衡。

随着肿瘤细胞学的发展，活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS）对机体细胞的影响逐渐明确。体内ROS通过氧化作用一方面诱导nDNA单双链的结构断裂或者DNA链之间交联，或引起嘌呤、嘧啶及脱氧核糖改变而引发nDNA突变，其结果将介导原癌基因的激活或抑癌基因的失活，基因的改变将导致细胞异常增生而形成肿瘤[3]。另一方面，线粒体DNA中包含有线粒体结构蛋白翻译合成所需要的多个tRNA、rRNA基因和三羧酸循环中氧化还原酶内多条多肽链的基因，而关于一些肿瘤（胃癌、肾癌、肺癌等）的研究均发现了线粒体DNA的突变，而其突变导致的酶类变化，将影响细胞氧化磷酸化过程，最终引起肿瘤的发生[4]。所有生物细胞膜结构中均富含多不饱和脂肪酸，而其结构中均有两个或以上双键结构，较单键结构化学性质活泼，在机体受到ROS的攻击时结构更不稳定，其中间产物及终产物可致DNA基因突变而影响细胞功能[5]。再者，ROS可通过氧化作用氧化蛋白质主链及侧链氨基酸残基，其产物为羟基衍生物，这将改变蛋白质的三级结构而影响其生物学功能。

本临床研究发现，不同的术式均对患者产生一定的氧化应激损伤，直接导致体内活性氧含量提高，而计提抗氧化能力未随之提高，手术对机体产生了明确的氧化应激损伤。相比传统开腹手术，腹腔镜微创手术虽然被证实有着对腹壁创伤较小，切口并发症减少，术后患者可早期下床活动，美容效果满意等优势[6]，但同时对机产生了更严重的氧化应激损伤。其原因，一方面可能为腹腔镜胃癌根治术对术者手术技术要求更高，相对手术时间也更长，由于术时机体处于创伤应激状态，随着麻醉及手术时间的延长，机体产生的ROS也将更多，体内抗氧化系统的活性也将更低[7]。另一方面可能为腹腔镜气腹状态下腹腔内二氧化碳被组织吸收入血，组织细胞相对处于缺血状态，低氧供应损伤导致机体氧化-还原反应平衡失调，ROS大量产生，对机体产生氧化应激损伤[8]。但是由于人体存在着完善的氧化应激系统，患者术后氧化应激损伤均会得到一定程度的恢复。腹腔镜胃癌根治术相对传统开腹手术，虽然氧化应激损伤更为严重，但术后均可通过机体代偿得到恢复，基本可以证实其应用于胃癌患者的安全性。

当然，由于实验者地处区级基层医院，胃癌患者数量较少，本临床试验可选取的病例数量较少，样本量的减少可能导致实验的局限性，在一定程度上反应研究目的的客观性亦存在着局限性。下一步需扩大样本量进一步对腹腔镜胃癌根治术对机体氧化-还原系统损害的程度及其影响因素进一步研究探讨。

参考文献

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[2]WinterbonrnCC.Reconcilingthechemistryandbiologyofreactiveoxygenspecies[J].NatChemBiol,2008,4(5):278—286.

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[5]TrachoothamD，LuW，OgasawaraMA，eta1．Rednxregulationofcellsurvival[J].2008,10(8):1343-1374．

[6]蔡秀军,张宇华.腹腔镜胃癌根治的现状与展望[J].中华微创外科杂志,2006,6(2):84-85.

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[8]TavazziB,DiPierroD,BartoliniM,etal.Lipidperoxidation,tissuenecrosis,andmetabolicandmechanicalrecoveryofisolatedreperfusedratheartasafunctionofincreasingschemia.FreeRadicRes,1998,28:25-37.