IL-2联合TACE及替吉奥对原发性肝癌疗效分析

IL-2联合TACE及替吉奥对原发性肝癌疗效分析

方晓敏1于俊波2王洪燕1李伟1侯文娟1

1威海市立医院南院区化疗一科；2威海市立医院急诊科

摘要：目的：探讨TACE联合替吉奥化疗及IL-2治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法：2008年10月-2014年8月我院收治的74例中晚期原发性肝癌患者，随机分为两组，TACE+替吉奥化疗及IL-2组为治疗组A组，TACE+替吉奥化疗为对照组B组，两组病例特点如表1：两组均为37例。d1行TACE术，4周重复一次。序贯IL-2治疗为TACE后第2天予静脉IL-2800万Ud2~8缓慢静脉泵注射每天持续约8hqd，替吉奥60mgbidd1~14，4周为一疗程，共2~3疗程，两组治疗过程中均给予保肝及对症支持治疗。4周为一疗程，共2~3疗程。T细胞亚群采用FCM检测，分别与每周期治疗前3天、治疗后1周、2周采空腹血检测。结果：T细胞亚群：治疗后CD3+、CD4+、CB8+T细胞均升高，治疗后2周升高明显，A组升高明显，与B组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；A组患者CR1例，PR10例，SD21例，PD4例；B组患者CR0例、PR8例、SD18例、PD11例，两组比较差异有统计学意义，P＜0.05。生存率A组高于B组；不良反应IL-2组轻度发热28例（75.7%），轻-中度乏力肌肉疼痛26例（70.3%），轻到中度流感样症状28例（75.7%），其余腹胀、食欲不振及肝功能两组无显著性差异。结论：IL-2联合TACE及替吉奥化疗治疗中晚期肝癌提高肝癌患者免疫功能、缓解症状、提高有效率及生活质量，并有可能延缓肿瘤复发及转移，副作用可以耐受，可以在临床推广应用。

关键词肝动脉化疗栓塞；替吉奥化疗；IL-2；免疫治疗；中晚期肝癌

原发性肝癌是我国常见肿瘤，由于起病隐匿，发现时多为晚期，失去手术机会，故药物治疗应有重要地位，其中TACE作为中晚期肝癌有效治疗手段被广泛应用，IL-2在抗肿瘤细胞的生成和分化过程中起着重要免疫调节作用。

1一般资料与方法

1.12008年10~2014年8月我院收治的74例中晚期原发性肝癌患者，所有病例均经病理组织学或临床确诊的原发性肝细胞癌患者【1】，年龄在27岁~68岁之间，肝功能均为A、B级，至少1个肿瘤结节最长径≥5cm；除外门脉主干、肝静脉、下腔静脉癌栓及肝外转移，无TACE治疗禁忌症。TACE联合替吉奥化疗及IL-2组为治疗组A组，TACE+替吉奥化疗为对照组B组，两组病例均为37例，平均年龄、肝病背景、肝功能、肿瘤大小、门脉癌栓等情况无显著性差异（P＞0.05）。

TACE为经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或左右肝动脉，注入化疗药物：奥沙利铂100mg-150mg，液化碘油及吡柔比星60-80mg，充分混匀后缓慢注入，4-5周重复一次，序贯IL-2治疗为TACE后第2天，予静脉IL-2800万Ud2-8缓慢静脉注射每天持续约8hqd，替吉奥60mgbidd1~14，4周为一疗程，共2~3疗程，两组治疗过程中均给予保肝及对症支持治疗。

1.2临床观察治疗：T细胞亚群采用FCM检测，分别于每周期治疗前3天，治疗后1周、2周采空腹血检测。

所有患者于治疗前后化验血、尿常规、肝肾功功能及AFP，行心电图、胸部X和腹部CT检查，并参考世界卫生组织制定的常见不良反应分级标准观察治疗过程中的不良反应。

1.3近期疗效评价标准：治疗结束后2月行腹部CT检查进行评价，根据RECIST实体瘤评价标准：完全缓解（CR）：病灶全部消失，持续4周以上，无新病灶；部分缓解（PR）：病灶最长径总和缩小≥30%，持续4周以上，没有新病灶出现；稳定（SD）：病灶最长径总和缩小≤30%或增大≤20%；进展（PD）：病灶最长径总和＞20%或出现新病灶，每6月随访生存信息。

1.4生存率随访：从治疗之日起计算生存期；

1.5统计学分析：应用SPSS统计软件，对治疗前后肿瘤平均直径进行分析，T细胞亚群及细胞因子采用均属加减标准差（X±S）表示，A、B两组比较采用独立样本检验，所有数据采用SPSS18.0统计软件处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1T细胞亚群：见表1治疗后CD3+，CD4+，CD8+T细胞均升高，治疗后2周升高明显，与B组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；

表2A、B组治疗前后T细胞亚群比较（±s）

2.3生存曲线如表2

2.4不良反应IL-2组轻度发热28例（75.7%），轻-中度乏力肌肉疼痛26例（70.3%），轻到中度流感样症状28例（75.7%），其余腹胀、食欲不振及肝功能两组无显著性差异。

讨论：TACE是中晚期及术后复发原发性肝癌患者首选的非手术治疗方法，并且随着介入技术的进步、栓塞剂和化疗药物的发展，TACE的适应症范围不断扩大。然而，当肝动脉被栓塞后门静脉对癌肿血供代偿性增加，以及栓塞后侧支循环建立等原因，使得TACE后残存癌细胞继续增殖，导致复发。机体免疫力制约着肝癌在体内生长、扩散，与血清IL-2、IFN-γ及T淋巴细胞亚群有关，肝癌分期越晚，T淋巴细胞浸润越少，机体免疫力下降，肿瘤进展。李志强研究表明IL-2用于治疗肝癌经肝动脉局部灌注疗效较明显，经肝动脉化疗栓塞同时应用大剂量IL-2治疗不能手术的肝癌患者，疗效优于单用化疗栓塞，且副作用轻、少[2]。本研究通过TACE联合替吉奥及IL-2免疫治疗后效果更明显，免疫功能明显增强，并提高了生活质量，延长生存期，IL-2可促进T淋巴细胞、NK细胞增殖并加强其活性，提高患者免疫功能和抗肿瘤活性。

原发性肝癌晚期患者失去手术机会，TACE、化疗等保守治疗效果肯定，在肿瘤综合治疗中发挥重要作用，郑彩娟、孙春蕾【3】研究表明对肝癌患者行TACE+IL-2治疗后免疫功能明显改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均比单纯TACE治疗肝癌组明显上升，差异有显著性。

本研究表明TACE联合替吉奥化疗对中晚期肝癌治疗效果肯定，再此基础上联合IL-2治疗，提高了有效率和临床获益率，延长了生存期，CD3+、CD4+、CD8+T细胞治疗后升高，2周后升高明显，联合IL-2组比单纯化疗组升高明显，差异有统计学意义，IL-2副作用主要表现发热、头痛、关节肌肉疼痛等类似感冒症状，但经消炎痛栓等对症治疗后症状明显缓解，病人均能明显耐受，本研究结果提示TACE联合替吉奥化疗基础上结合IL-2治疗可有效提高免疫功能，与TACE及化疗联合起协同抗肿瘤作用。

参考文献：

[1]中华人民共和国共和国卫生部（卫办医政发【2011】121号。原发性肝癌诊疗规范（2011版）【J】。中国肿瘤学杂志，201116（10）：929-946

[2]李志强，肝动脉化疗栓塞术联合白细胞介素-2治疗原发性肝癌的疗效【J】，中外医疗，2010Sep，15（9）：49

[3]郑彩娟孙春蕾张爱霞，肝动脉化疗栓塞术联合白介素-2治疗原发性肝癌的疗效【J】中华肝脏病杂志2003，9（11）；568