多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观察

多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观察

刘从明1冯毅2

刘从明1冯毅2

(1凉山州第一人民医院四川西昌615000)

(2攀西监狱医院内科615200)

【摘要】目的观察多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应，并对安全性进行评估。方法用多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌50例，其中初治患者23例，复治患者27例。用WHO实体瘤近期客观疗效标准及抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性，用卡氏评分评价身体状况变化。结果在50例患者中，4例达到完全缓解，24例部分缓解，12例病情稳定，10例出现进展。其中有效率达到56％，临床获益率达80％。初治患者和复治患者的有效率差异无统计学意义。毒副反应以胃肠道反应和骨髓抑制为主，大多为Ⅰ-Ⅱ度。结论多西他赛联合表阿霉素对晚期乳腺癌有较好的疗效和有效性，可作为晚期乳腺癌的治疗方法。

【关键词】晚期乳腺癌多西他赛表阿霉素

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）13-0119-02

乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率在我国有逐年上升趋势，是我国女性最常见的肿瘤。化疗是晚期乳腺癌的常见最重要治疗措施之一，化疗能够提高晚期乳腺癌患者的生存时间和生活质量。在多种对乳腺癌有效的化疗药物中，蒽环类药物疗效显著，紫杉类有高度抗肿瘤活性和独特的疗效，二者广泛用于晚期乳腺癌的化疗。多西他赛联合表阿霉素在晚期乳腺癌治疗中有较高的疗效。现将我院自2009.1—2012.1收治的晚期乳腺癌中，选取50例，予多西他赛联合表阿霉素治疗，取得较好疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料2009.1－2012.1我院确诊晚期乳腺癌50例，年龄28－69岁，中位年龄48岁；均经组织学或细胞学确诊，其中浸浸润性导管癌42例，浸润性小叶癌7例，髓样癌1例；免疫组化：ER（＋）/PR(＋)18例，ER(＋)/PR(－)11例，ER(-)/PR(＋)13例，ER(-)/PR(-)8例；其中绝经前女性29例，绝经后女性21例；Karnofsky评分≥70分；预计生存期≥3月；有可测量或者可评价的肿瘤病灶；血常规、肝功、肾功、心电图均在正常范围。入组前，至少1月内无肿瘤放疗及化疗史；患者及家属均知情并签字同意。其中初治者23例，复治者27例，全部病人均为女性。

1.2治疗方法多西他赛（艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司），按75mg/m2溶入0.9％氯化钠注射液250ml，第二天2：00-5：00匀速泵入；表阿霉素（艾达生，浙江海正药业股份有限公司）按60mg/m2,第一天静脉推注。多西他赛用药前一天、当天、第二天口服地塞米松8mg/次，每日两次，用该药前30分钟给予苯海拉明40mg肌肉注射，西米替丁0.4静脉注射。应用多西他赛的过程中，严密观察血压、脉搏、呼吸，注意有无过敏反应发生。化疗前给予格拉司琼或托烷司琼止吐，化疗后复查血常规、肝功、肾功，WBC<4.0ｘ10９,给予人粒细胞集落刺激因子皮下注射。每21天为一周期，2周期后进行评价。

1.3疗效评价按照WHO实体瘤近期客观疗效标准进行评价，分为完全缓解(CR),部分缓解（PR），稳定（SD），进展(PD)．有效率（RR）为CR+PR,临床获益率CR+PR+SD,2周期后进行评价疗效，CR或PR于4周期后进行确定．治疗1周期后出现明显进展者，停止使用临床药品，但要统计疗效和毒性．

1.4安全性分析毒性作用按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准分为00（无），I0（轻度），II0（中度），III0（重度），IV0（威胁患者生命）5级．

1.5统计学方法采用spss13.0统计学软件．计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义．

2结果

2.1疗效入组者50例，全部完成4周期治疗，并全部进行疗效及不良反应评价。其中CR有4例（８％），PR有24例（48％），SD有12例（24％），PD有10例(20%).RR为56％，（28／50），CBR为80％（40／50）。初治患者RR为56.5％（13／23），复治患者RR为55.6％（15／27），二者比较差异无统计学意义。（P＞0.05）。

2.2毒副作用毒副作用以胃肠道反应和骨髓抑制最为常见，见表1．

表1多西他赛联合表阿霉素治疗的毒副反应／例（％）

3讨论

3.1晚期乳腺癌是目前不易治愈的肿瘤，因此任何姑息性化疗方案的有效性和毒性的权衡，是我们应该重点考虑的因素。由于乳腺癌的生物学特性，晚期乳腺癌相对于其他恶性肿瘤，该类患者通过有效的治疗，常常能够获得更长的生存期和更好的生活质量，因此，值得我们进一步探索其治疗方法。

3.2多西他赛属于紫杉类药物，是一种半合成的紫杉类药物，可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失正常功能的微管蛋束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与紫杉醇相比，水溶性更好，在细胞内滞留的时间更长，作用较前者大两倍。蒽环类药物的主要作用机制是直接嵌入DNA的碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，它即抑制DNA的合成，也抑制RNA的合成，作用力强，抗癌谱广。表阿霉素与阿霉素相比，疗效更优，但心脏毒性和脱发反应较小。紫杉类与蒽环类抗肿瘤药物之间很少产生交叉耐药性，其联合用药产生协同作用，是当前最有活力的联合方案之一．

3.3本次研究证明，使用多西他赛联合表阿霉素对晚期乳腺癌进行治疗，其CR率为8％，PR率为48％，总有效率为56％，高于有关文献报道的单纯使用多西他赛（41％）或者单纯使用表阿霉素（34％）的有效率，证明多西他赛联合表阿霉素能够显著提高晚期乳腺癌的临床疗效，适用于晚期乳腺癌的化疗．在不良反应方面，多西他赛的主要不良反应是骨髓抑制，表阿霉素的不良反应是心脏毒性，二者联合并不使某一方面毒性明显升高．本组联合化疗方案的主要毒性反应为胃肠道反应和骨髓抑制，但大多为Ⅰ-Ⅱ度，均在临床可控范围。

3.4综上所述，多西他赛联合表阿霉素是治疗晚期乳腺癌的最好方法之一，有较好的客观缓解率，毒副反应可耐受，安全有效，有利于患者坚持完成化疗．特别对于复治患者，化疗效果和初治患者相近．值得进一步探索和推广。

参考文献

[1]孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［M］.第3版．北京．人民卫生出版社，1997.30-32．

[2]阿明，廖衡，何鞭蓉，等．艾素联合表阿霉素治疗乳腺癌30例疗效观察［J］.第四军医大学学报，2007.18（15）：1404．

[3]尹子毅，王丕琳，张铁，等．表柔比星联合紫杉醇或多西他赛在III期乳腺癌新辅助化疗中的疗效［J］．中国癌症杂志，2008，18（6）：459-462．