抗结核药物短程化疗期间毒副反应观察

抗结核药物短程化疗期间毒副反应观察

贺晨艳万月强石海萍（通讯作者）刘莉

贺晨艳万月强石海萍（通讯作者）刘莉

（陕西省结核病防治院陕西西安710100）

【摘要】目的探讨短程化疗期间抗结核药物的毒副反应。方法对2010年到2013年在我院确诊并应用抗结核药物治疗的600例患者进行回顾性分析。结果短程化疗期间使用抗结核药物共有254发生毒副反应，其中胃肠道症状、肝损害[1-3]、发热、白细胞减少、尿酸升高等发生较多，其毒副反应多发生在抗结核治疗2月内。结论了解抗结核药物毒副反应发生的时间、种类和处理方式，可帮助及时、有效的判断是何种药物引起的毒副反应，调整抗结核治疗方案，保证抗结核治疗顺利完成；同时还可及时发现一些较为严重的毒副反应，避免加重。现将观察结果报告如下。

【关键词】短程化疗毒副反应回顾性分析

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）35-0038-01

【Abstract】Purpose：Thepaperaimstodiscussthesideeffectsofantituberculosisdrugsusedforshortcoursechemotherapy.MethodBymakingaretrospectiveanalysison600patientswhohavebeendiagnosedastuberculosisandhaveusedtheantituerculosisdrugsfortreatmentinourhospitalforthepastthreeyears(2010-2013).Result254patientshavesideeffectsmainlyincludegastrointestinalsymptoms,liverdamage,fever,leucopenia,andhigheruricacid.Thesideeffectsofterappearafterthepatientsuseantituberculosisdrugsforabouttwomonths.ConclusionWecanpromptlyandeffectivelymakeouttheverydrugwhichhascausedthesideeffects,adjustourtreatmentmethod,makingsurethetreatmentgoingonsmoothly,andtimelyfindsomeseveresideeffectsbyrecordingthetimewhensideeffectkind,andthehandingmethod.Thefollowingistheinvestigationresult.

1临床资料

1.1一般资料600例参与抗结核药物短程化疗，其中男性321例，女性279例；年龄18～60岁，平均32岁。抗结核短程化疗开始前血常规、肝功能、肾功能等均正常，无糖尿病及其它特殊病史。

1.2治疗及随访初治均采用2HRZE/4HR(E)；复治：3HRZE/6HRE；每日常规剂量，首次15天复查血常规、肝肾功能检查，以后每月进行血常规、肝肾功能检查及胸部CT复查，并做详细记录。

1.3副作用发生情况初治患者及复制无耐药患者均按HRZE强化治疗，以下表1对发生抗结核药物毒副反应的种类和频率进行分析。

表1600例病例短程化疗期间药物毒副反应发生情况

注：H为异烟肼，R为利福平，E为乙胺丁醇，Z为吡嗪酰胺2毒副反应的处理

2.1消化道反应

短程化疗期间出现胃肠道反应如恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等共131例，排除肝功能异常后，将利福平更改为利福喷丁口服，给胃复安、吗丁啉等对症处理后，鼓励患者继续完成短程化疗。

2.2肝功能异常

短程化疗期间出现肝功能异常者例，其中有83例在强化期发生，2例发生在维持期。肝功能轻度异常者72例(TBiL<50umol/L,40U/L<ALS120U/L)，给予停止口服PZA及RFP，口服利福喷丁，同时加用硫普罗宁及甘草酸二胺肠溶胶囊口服保肝治疗。1月后67人肝功能恢复正常。肝功能中度异常者8例(TBiL<50umol/L,120U/L<ALS200U/L)，处理方法同上，有1例患者肝功能难以恢复，转氨酶持续于70U/L-80U/L之间，不予停药，继续上述治疗。重度肝功能异常者3例，停止PZA及RFP治疗，加用中药抗结核治疗。83例肝功能异常者其中6例因肝功能反复损伤未完成短期化疗。

2.3发热

短程化疗出现5例发热患者，均发生于治疗1月内，其中4例体温为37.0℃-38.0℃，其中3例为PZA所致药物热，1例为RFP所致药物热，予以停药后体温恢复正常。1例患者体温达39.0℃，为PZA所致，停药后恢复。

2.4白细胞减低

白细胞减低者共106例，其中98例白细胞介于3.0×109/L～4.0×109/L之间，给口服维生素B4及地榆升白片后，91例患者白细胞逐渐恢复正常。7例患者仍维持原来水平，坚持原方案治疗，同时给口服上述升白细胞药物。6例白细胞减低为2.0×109/L～3.0×109/L之间，仍给口服上述药物，间断皮下注射瑞白后白细胞恢复正常。1例白细胞1.7×109/L，暂停抗结核治疗，予以瑞白皮下注射，口服上述药物后白细胞恢复正常，继续完成上述化疗。

2.5高尿酸血症

短程化疗出现211例患者均有不同程度的高尿酸血症，主要发生为四肢关节，排除风湿因素后，均给予碱化尿液、促尿酸排泄等对症处理后好转。1例患者因疼痛较重停止PZA治疗后逐渐恢复。

2.6其它毒副反应

短程化疗后5例出现药物性皮疹，停用所有抗结核药，经抗过敏治疗，1周后皮疹逐渐消失；逐一试用抗结核药物，发现皮疹与利福平有关，停利福平，药疹未再出现。2例出现末梢神经炎症状的患者，加用维生素B6口服，症状较前减轻，抗结核治疗方案未调整。2例发生视力模糊，发生在强化期内，进入巩固期治疗后，逐渐减轻。

3讨论

抗结核药物的毒副反应直接影响患者的依从性，导致短程化疗的难以进行。本组抗结核药物副作用发生率42.9%，以消化道症状、肝损害、白细胞减低、发热、高尿酸血症为主。胃肠反应主要是由于抗结核药物联合应用引起的消化道粘膜刺激，调整服药方法或加用胃黏膜保护剂可改善症状。药物性肝损伤多为吡嗪酰胺及利福平引起的内源肝毒性、特异质反应所致，其次与乙肝病毒感染有关，还与患者治疗史有关；合并保肝药物治疗后大多可好转，个别需要调整药物。白细胞减少常见于异烟肼、利福平等药物对骨髓造血系统的抑制，加用升白细胞药可使白细胞有一定的升高。血尿酸升高是由于吡嗪酰胺代谢的产物吡嗪酸，促进肾小管对尿酸的再吸收，导致血尿酸升高。沉积于关节引起疼痛，严重者致关节肿痛。四肢麻木可能与异烟肼导致的末梢神经炎有关，给予营养神经辅助治疗后可缓解。视物模糊与乙胺丁醇有关，用药期间应定期监测视力、眼底等，防止发生永久性视力丧失。总之，抗结核药物副作用发生率高、种类多，不仅影响抗结核药物的治疗，还可造成耐药菌的产生。临床医师应熟悉抗结核药的副作用，加强监测，及时处理并发症。

参考文献

[1]FernandezVillarA,SopenaB,FernandezVillarJ,etal.抗结核药物肝毒性反应的危险因素及其影响[J].结核与肺部疾病杂志,2011,8（1）.

[2]KaplovitzN.Drug-inducedliverdisorders：implicationfordrugde-velopmentandregutanion.DrugSaf.2001，24(2)：483

[3]FernandezVillarA，SopenaB,FernandezViilarJ，eta1.抗结核药物肝毒性反应的危险因素及其影响.结核与肺部疾病杂志.2005，8