浅谈法莫替丁分散片的制备工艺

浅谈法莫替丁分散片的制备工艺

赵丽蓉

赵丽蓉（黑龙江省乌苏里江制药有限公司宝清分公司156600）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）5-0163-02

【摘要】考察处方中组分对法莫替丁分散片制剂的影响。以崩解时限为指标，采用正交设计试验，对法莫替丁分散片处方进行筛选。处方组成为法莫替丁4%，预胶化淀粉76%，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)18%，硬脂酸镁1%，甜菊糖1%。所选处方合理，分散均匀性好。

【关键词】法莫替丁分散片制备工艺

法莫替丁分散片用于治疗胃、十二指肠溃疡、急性胃黏膜出血、胃酸分泌过多的症状，如胃泌素瘤，预防十二指肠溃疡复发,缓解食管内反流性疾病的症状等对雷尼替丁、西咪替丁无效的反流性食管炎有效。法莫替丁分散片具有崩解迅速、溶出均匀、生物利用度高等特点，即可口服，也可用少量水制成混悬液后服下。因此优化法莫替丁分散片的制备工艺具有重要的意义。

1仪器与试剂

1.1仪器

DP230A型单冲压片机，北京国药龙力科技有限公司;XS105型MettkerToledo电子天平;ZB-1D智能崩解仪,天津市天发科技有限公司。

1.2试剂

交联聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，预胶化淀粉，法莫替丁均达药用标准。

2方法与结果

分散片的崩解度直接影响到药物的质量，因此，本实验主要以分散均匀性兼以颗粒的流动性、可压性、片重差异综合评价实验结果。

2.1实验方法[1]

本实验处方基本组成为(1000片的用量)法莫替丁10g、崩解剂待定、填充剂待定、甜味剂5g、润滑剂5g,按处方称取辅料与主药，过筛混匀，加粘合剂，过24目筛制粒，50℃干燥2h，过24目筛整粒，加入润滑剂(外加崩解剂)混匀，压片。

2.2结果

2.2.1压片方法的选择[2]

常用的压片方法有湿法制粒压片、粉末直接压片、半干式颗粒压片、干法压片，鉴于本实验所用药物特点，决定选用湿法制粒压片的方法。

2.2.2辅料种类的筛选[3]

选择合适的辅料是制备理想片剂的关键环节，本实验选择药用辅料的不同比例进行制粒、压片，以颗粒的流动性、可压性、片剂的均匀分散时间及片重差异等为指标，对结果进行比较和分析。最终选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基淀粉钠(交联CMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作为崩解剂，微晶纤微素作为填充剂，甜菊糖作为甜味剂,5%聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)、10%淀粉浆、50%乙醇作为粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂。

2.2.3崩解剂加入方式选择

崩解剂一般采用内加法、外加法和内外加法几种方式。本处方分别采用内加、外加、内外相结合的方式制粒压片，以均匀分散时间为指标进行考察，内加法结果为99S、外加法结果为83S、内外加法结果为75S，结果表明崩解剂采用内外加法效果最好，因此本实验崩解剂的加入方式采用内外加法。

2.2.4正交试验优化辅料配比

为进一步确定各种辅料的比例,采用正交设计优化崩解剂种类L-HPC、交联CMC-Na、PVPP及其在片剂中的用量，粘合剂5%PVPK30、10%淀粉浆、50%乙醇的优选，根据预试验结果,设置三因素的考察水平见表1。

表1正交试验表

水平崩解剂A崩解剂用量B/%粘合剂C

1交联CMC-Na55%PVPK30

2PVPP1050%乙醇

3L-HPC1510%淀粉浆

按表1法莫替丁分散片辅料配比正交试验因素水平表安排正交试验,根据试验结果，选择片剂崩解时限为考察指标对结果进行评价。正交试验结果及方差分析见表2-表3。

表2正交试验结果表

编号ABCD(空白)均匀分散时间/s

1111176

2122282

3133375

4212372

5223178

6231265

7313273

8321382

9332176

K1平均值78747477

K2平均值72817773

K3平均值77727576

R6923

表3方差分析

方差来源离差平方和自由度均方F值P值

崩解剂652653P<0.05(显著)

崩解剂用量12721276P<0.05(显著)

粘合剂8280P<0.05(显著)

误差202

总和2208F0.05(2，2)=19.0

由表2、表3可见，以均匀分散时间为考察指标，影响因素由大到小依次为B>A>C。最佳工艺条件为B3A2C1，即崩解剂用量为18%，PVPP为崩解剂，5%PVPK30为粘合剂。

2.2.5验证试验

为验证结果的可靠性，取一定量的药物，以优选工艺条件加入处方量辅料，采用湿法制粒压片，结果分散片均匀分散时间为60S，62S，58S，均符合要求。因此，本实验优选处方工艺为(1000片的用量)法莫替丁10g、崩解剂45g、填充剂190g、甜味剂2.5g,按处方称取辅料与主药，过筛混匀，加5%PVPK30制软材，过24目筛制粒，50℃干燥2h，过24目筛整粒，加入润滑剂2.5g，外加崩解剂15g，混匀，压片。

2.3含量测定

分别取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于法莫替丁50mg)，置50mL量瓶中，加甲醇适量，振摇使法莫替丁溶解，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图;另取法莫替丁对照品50mg，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3讨论

分散片能够迅速崩解是由于所选择的崩解剂具有不溶于水(或不完全溶于水)与吸湿性强的特点，崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用使水分子容易渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不溶解。制剂中填充剂用量大，对崩解速度有较大的影响，实验结果证实预胶化淀粉效果较好。本实验所用药物水中不稳定，选用5%聚乙烯吡咯烷酮制软材可增加药物的稳定性，又乙醇易挥发，缩短干燥的时间，不至于使湿颗粒粘连。

参考文献

[1]汤继辉,金涌.天麻分散片的制备研究[J].安徽医药，2008，12(12):1138-1139.

[2]毕殿洲,崔福德,平其能,等.药剂学(第四版)[M].北京:人民卫生出版社，1999:76-77.

[3]陈燕军,臧琛,赵小妹,等.几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志，2002，27(8):580-583.