肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究及进展

肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究及进展

胡静云

胡静云

(贺州市人民医院检验科广西贺州542000)

【摘要】肝纤维化作为临床上的肝病病理转归，主要诱导因素包括细胞因子异常、细胞外基质代谢异常、肝损伤因子等，属于一个连续动态发展过程，肝硬化早期具有可逆转性，故肝硬化早期诊断显得尤为重要。在诊断方法上，目前主要涵盖病理学、影像学、血清学等手段，本文主要立足于血清学检查角度，简要论述血清学诊断方法研究进展，并深入探讨未来发展方向。

【关键词】肝纤维化临床检验血清学检测研究进展

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）13-0380-02

肝纤维化属于众多肝病共同病理基础，伴随着分子生物学技术的不断发展，肝脏超微结构得到了深入的研究，从肝纤维化发生机制角度出发，主要为细胞外基质。针对肝纤维化诊断而言，肝组织活检属于该诊断的金指标，但肝穿刺具有盲目性，且取材不足易发误差[1]，患者依从性差，无法进行动态学观察。而影像学诊断依赖于CT、B超，于晚期才会显示影像学改变特征，早期检出率低。血清学诊断在肝纤维化诊断中应用最广，且取材便捷、价格相对低廉，可进行动态学观察。笔者主要综合自身多年来实践经验，深入探究此种方法应用现状与发展方向。

1血清学检测指标[2]

针对血清学检测指标而言，主要包括三大类：第一，细胞外基质。细胞外基质主要涵盖Ⅲ型前胶原、纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、血清透明质酸等。纤维连接蛋白属于一种非胶原糖蛋白，具有多功能大分子，在细胞间隙可进行检测。通常情况下，当肝纤维化程度越重时，其在血清中的含量将会越低。针对肝病患者而言，其肝纤维化严重程度与血清FNR水平呈正比例关系。Ⅲ型胶原作为正常肝内的关键胶原成分，前体为Ⅲ型前胶原，于肝纤维化过程中，其合成上升，降解降低。

据相关研究资料显示，依据Ⅲ型前胶原上升特征，可对活动性肝纤维化进行诊断，予以动态监测，能够对肝纤维化程度进行综合[3]。血清透明质酸属于临床肝纤维化诊断的金指标，敏感性、特异性高；第二，胶原酶类。胶原酶类主要涵盖金属蛋白酶、脯氨酸肽酶、脯氨酰羟化酶及其抑制物等。胶原蛋白合成、分解与脯氨酸肽酶、脯氨酰羟化酶密切相关，这两种酶类活性与纤维刺激息息相关。基于肝细胞损伤后，于胶原增多前，脯氨酰羟化酶活性上升；金属蛋白酶与纤维化、组织修复等具有相关性。据相关文献报道显示，在肝纤维化早期阶段，金属蛋白酶出现升高趋势，于中晚期活性呈下降态势；第三，细胞因子。细胞因子类主要涵盖血小板源性生长因子、转化生长因子β1等[4]。转化生长因子β1作为细胞外基质沉积促进剂，可显著调节细胞增殖、转化、发育、分化；血小板源性生长因子主要因血小板分泌而成，可抑制胶原降解，诱发肝纤维化[5]。

2血清学检测指标临床应用与意义

血清学检测指标在临床疾病诊断与治疗中具有至关重要的应用价值与意义。王胜等学者表示，Ⅳ胶原在进行肝硬化判断中，其敏感性达70％左右，特异性达93％左右[6]，属于活动性肝纤维化的关键反映指标。张鲁榕等学者认为，在肝炎-肝硬化发展中，血清透明质酸含量呈升高趋势，肝硬化诊断准确率达90％左右，敏感度高达86.9％[7]。李英等学者经由临床研究发现[8]，相较于肝活检病理学检查而言，血清转化生长因子、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白在肝纤维化诊断中敏感性相对较高，前两者达80％左右，后两者达63％左右[4]。张竹美等学者认为，针对肝纤维化患者而言，与健康体检者相比较，Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、血清透明质酸水平相对较高[9]。

此外，对肝纤维化进行分期，主要划分为三个等级[10]，即轻度、中度及重度，当肝纤维化程度逐渐加重时，肝纤维化血清学指标透明质酸、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原呈逐渐增高趋势，与肝纤维化分期间具有正比例关系。就慢性乙型肝炎肝纤维化患者而言，凝血酶原时间下降，血清γ-谷氨酞转肽酶活性降低，分析Ⅲ型前胶原肽、血清透明质酸含量变化，可对肝纤维化减轻状况进行综合分析[11]，并判断药物疗效，动态观察其各指标变化，可了解患者病情变化过程,诊断肝纤维化。

3血清学检测指标研究进展

随着年龄的不断增长，肝纤维化发生的可能性将会越大，后期易发展为肝硬化甚至肝癌，严重影响了患者的生活质量，为其带来了沉重的经济负担，故肝纤维化早期诊断显著尤为重要，有助于降低肝硬化发生率。近年来，临床上主要应用血清学指标来进行肝纤维化诊断，予以动态学观察，对其形成、进展程度进行分析，可判断相关药物临床疗效[12]。

在现阶段，针对肝纤维化形成过程而言，其中各种细胞因子、基质成分、蛋白酶类[13]等研究逐渐增多，不少学者尝试组合蛋白水平与分子水平，优化诊断积分方案，但并未形成一个系统的方案，尚需深入探索。就血清学检测而言，其指标虽多，但每项指标存在一定的弊端。譬如在多种代谢因素影响下，血清透明质酸易受干扰。由此可知，在临床检测上，必须要综合应用各种指标，弥补单项检测缺点[14]。此外，某些血清学指标存在一定变化，且与肝脏损伤密切相关，要想借助血清学指标来判断肝纤维化程度，必须要保证其特异性，尤其是在生物半衰期，避免其受胆汁分泌、尿液排泄等因素影响。

结束语

综上所述，随着医疗水平的不断发展，肝纤维化血清学检测指标研究已取得一定进展，由于其变化与肝纤维化水平与严重程度存在相关性，故要综合利用肝纤维化血清学指标，避免肝窦内皮细胞摄取、尿液排泄等因素影响[15]。在现阶段，当前联合检测可显著提高肝纤维化判断水平，值得今后进一步开发与研究。

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