原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研究进展

原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研究进展

李尚东

李尚东（内蒙古包钢医院肿瘤外科014010）

【摘要】原发性肝癌(HCC)是我国最为常见的恶性肿瘤之一，该病手术后复发率和转移率都很高，治疗效果不是很理想。据统计，我国每年肝癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第２位。血清甲胎蛋白(AFP)是目前应用最广泛的原发性肝癌血清标记物，美中不足的是血清甲胎蛋白的敏感性和特异性不高。随着科技的发展，近年来肝癌相关肿瘤标记物研究有很大的进展，现就一些具体情况综述如下。

【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）46-0261-02

1.血清甲胎蛋白(AFP)

目前我国诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标记物是AFP，在肝癌的普查、诊疗和复发预测实验中被广泛应用。不过其敏感性和特异性不是很理想，同时存在假阳性的情况。很多专家提出通过对几种血清肿瘤标记物进行联合检测来提高对肝癌患者的诊断准确率。

2.甲胎蛋白异质体(AFP－L3)

甲胎蛋白异质体是一种单链糖蛋白，由于合成.甲胎蛋白异质体的组织不同，所以其也有不同的糖链结构，同时分子存在异质性。一些研究表明，AFP－L3与肝功能不良、肿瘤低分化程度不同以及生物学恶性行为等密切相关。所以，AFP－L3作为原发性肝癌预后预测标记物比AFP有更大的优势。

3.高尔基蛋白73(GP73)

GP73是病毒感染的肝细胞内具有正调节作用的固有高尔基蛋白。调查研究发现，肝癌患者的血清GP73水平明显高于肝硬化患者。GP73作为诊断肝癌的标志物其敏感性为69%，特异性为75%。对于T1、T2的早期肝癌的诊断，GP73的敏感性(62%)明显高于AFP(25%)。而且血清AFP值低于20ug/L的肝癌患者中，有56%的患者GP73值水平明显升高。以上显示，对于早期肝癌的诊断，GP73可能好于AFP[1]。有学者指出GP73作为诊断肝癌特别是早期肝癌的血清标志物比AFP具有更高的敏感性和特异性。

4.α－L岩藻糖苷酶(AFU)

α-L-岩藻糖苷酶是一种溶酶体酸性水解酶。其广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中。参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。在原发性肝癌患者中其血清活性与慢性肝炎、肝硬化等良性肝病以及健康对照组相比都有显著升高，诊断原发性肝癌的敏感性为75%-90%。对直径小于2厘米原发性肝癌的敏感性高于AFP，联合检测AFP等其他肿瘤标记物，特异性能提高至98%[2]。

5.异常凝血酶原(DCP)

DCP是产生于肿瘤细胞的不正常的凝血酶原。大约50%-60%的原发性肝癌患者DCP水平明显升高。一项调查表明，肝病不能引起异常凝血酶原水平增高，但能引起AFP水平的升高，因此检测异常凝血酶原的值对于诊断原发性肝癌具有更高的特异性。另外原发性肝癌的分期和预后跟异常凝血酶原水平密切相关，存在肝内转移和肝包膜浸润的患者其DCP阳性率明显增高。

6.磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC3)

磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3是一种复杂的糖蛋白复合物，主要由protein、lipids和糖三者共价连接而成。在机体的发育中起着重要的作用，能够结合多种细胞外生长因子。据报道，在肝硬化、慢性肝炎和健康成人血清中不能检测到磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3，而在原发性肝癌患者血清中GPC3的检出率高达40%；另外，AFP表达阴性的原发性肝癌患者血清中GPC3的检出率高达33%。患者的性别、年龄、肝内转移及乙肝病毒感染情况与GPC3的表达没有明显相关性。肝癌发生、发展与GPC3的表达关系密切，是检测原发性肝癌的重要血清学标记。

7.肝细胞生长因子(HGF)

人体多种器官都能产生具有多种生物活性的肝细胞生长因子。通过酶联免疫吸附试验能够检测血清HGF水平。研究表明，慢性肝炎及肝硬化而无肝癌患者血清肝细胞生长因子水平比肝癌患者的浓度水平明显偏低；同时，所有患有肝癌的患者其HGF浓度都大于0.6ug/l，但是其血清AFP及DCP水平并不一定升高。

8.血管内皮生长因子(VEGF)

血管内皮生长因子能在体内诱导血管新生。对正常血管的生长发育起着重要作用，同时对肿瘤组织内血管的生长也能起到促进作用。原发性肝癌的生长及转移与由血管内皮生长因子调节的肿瘤相关的血管生长密切相关。血清VEGF水平有可能成为肿瘤预后的一个标记物，在不同的癌症显示同样的预后意义[3]。血清血管内皮生长因子水平高于245ng/L显示较差的预后。

9.热休克蛋白27(HSP27)

热休克蛋白广泛存在于整个生物界，在不良环境因素条件下生物体能够产生高度保守性的应激蛋白。蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输等过程HSP27均作为分子伴侣参与，同时在应激状态下提高细胞对应激损伤的耐受性[45]。肝癌的分化程度和肝内或肝门淋巴结转移与HSP27的表达显著关联但与患者的年龄、性别、肿瘤大小等因素没有显著关联。临床发现没有肝内或肝门淋巴结转移的患者HSP27表达明显低于伴有肝内或肝门淋巴结转移的患者。HSP27在临床肿瘤的早期诊断、细胞分化及疾病的进展转移判断等方面具有极大的参考作用[6]。

10.血清铁蛋白(SF)

血清铁蛋白是一种非器官特异性肿瘤标记物，肝脏含有血清铁蛋白大约占全身储备铁的30%，肝细胞能清除在血液循环中的血清铁蛋白。所以血清铁蛋白的测定可作为诊断原发性肝癌的一项较好的指标。近年研究显示，具有不同于常规铁蛋白的抗原成分的酸性异铁蛋白(AIF)广泛存在肝癌组织中。韩秀玲等[7]认为，AFP测定作为原发性肝癌的诊断的首选方法，在AFP阴性或低浓度时，增加AIF和SF的检测能够提高原发性肝癌的诊断率。因此肝癌检测较为理想的指标是血清甲胎蛋白和血清铁蛋白联合检测。

11.骨桥蛋白(OPN)

骨桥蛋白广泛的分布于多种组织和细胞中，是一种非胶原性骨基质糖蛋白并且带负电。近年来人们逐渐关注骨桥蛋白作为一种机体反应蛋白在各器官系统的作用。研究表明肿瘤的浸润、转移与骨桥蛋白密切相关，骨桥蛋白可能成为监测肿瘤预后的指标，并且和对血管的生成发挥重要作用[89]。

综上所述，单纯将血清甲胎蛋白作为诊断原发性肝癌的肿瘤标记物已不能满足日益发展的临床需要，AFP低浓度或阴性的患者容易造成误诊或漏诊。应用多种肿瘤标记物联合检测可有效提高原发性肝癌诊断的敏感性和特异性，对原发性肝癌的诊断具有一定的临床价值，有助于提高AFP阴性原发性肝癌或低阳性原发性肝癌患者诊断的阳性率[10]。目前诊断原发性肝癌最好的检查方法是联合检测各种肿瘤标记物。

参考文献

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[7]韩秀玲，王彦，杜江．AFP、AIF和SF的放射免疫测定对原发性肝癌的诊断价值[J]．内蒙古医学院学报，2007,29(2):130－131．

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[10]杨俊．肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].中国现代医生,2008,46(5):22-23