基质金属蛋白酶-7在子宫内膜癌预后判断中的应用

基质金属蛋白酶-7在子宫内膜癌预后判断中的应用

赵新1兰丽坤2张晓云

赵新1兰丽坤2张晓云3

(1张掖市疾病预防控制中心甘肃张掖734000）

（2张掖市医学高等专科学校甘肃张掖734000）

（3张掖市人民医院甘肃张掖734000）

【摘要】观察基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinase-7MMP-7)在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌组织学分级和临床分期的关系。方法检测256例子宫内膜癌组织中MMP-7的蛋白定位表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果子宫内膜癌中MMP-7表达明显增高(P＜0.05)，并与癌组织手术-病理分期和组织学分级密切相关。结论MMP-7参与子宫内膜癌的侵袭和转移，有望成为子宫内膜癌发展及预后判断的一种新的参考指标。

【关键词】基质金属蛋白酶-7子宫内膜癌预后判断

【中图分类号】R730.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）13-0103-02

Matrixmetalloproteinases-7applicationinendometrialcancerprognosisjudgment

【Abstract】ObjectiveObservationmatrixmetalloproteinase-7inendometrialcarcinomatissueanditsexpressionofendometrialcarcinomahistologicalgradingandtherelationshipbetweentheclinicalstage.MethodsTesting256examplepalacefilmcarcinomatissuesMMP-7proteinlocalizationexpressionlevelandcombinedwithclinicalandpathologicalfeatureswereanalyzed.ResultsEndometrialcarcinomaofMMP-7expressincreasedobviously(P＜0.05)，Andwithcancertissuesurgery-pathologicalstageandhistologicalgradingcloselyrelated.ConclusionMMP-toparticipateinendometrialcancerinvasionandmetastasis,isexpectedtobecomeanewreferenceindexofendometrialcancerdevelopmentandprognostic.

【Keywords】matrixmetalloproteinase-7endometrialcancerprognostic

First-author，saddressZhangyecentersfordiseasecontrolandpreventionofGansuprovince

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征。近年来，随着对肿瘤浸润机制的广泛研究，人们发现细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转移的重要信号和途径。ECM是存在于细胞与细胞之间的结缔组织，它不仅参与细胞的多种生理过程，而且参与炎症、肿瘤浸润转移等病理过程。ECM的降解主要依赖于丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs)四类蛋白水解酶，其中MMPs是较为重要的一类，它几乎能降解ECM的所有成分。基质金属蛋白酶-7(MMP-7)又称matrilysin，基因位于11q21-22，由于缺乏血红蛋白域，MMP-7就成为MMPs家族中最小的蛋白酶。已有报道，MMPs在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。近年来，由于内外环境的影响，特别是外源性雌激素的不合理应用，子宫内膜癌的发病率正逐年上升，已成为欧美妇女盆腔恶性肿瘤的高发疾病，其中75%的患者在Ⅰ期被发现，5年生存率可达83%。由此可见，肿瘤的分化程度及临床手术—病理分期是子宫内膜癌的主要高危因素和判断预后的重要指标[1]。目前有研究表明，MMPs与妇科肿瘤的浸润转移、病理生理和临床预后均有密切关系。在此，我们主要研究子宫内膜癌组织中MMP-7的表达情况及其与子宫内膜癌组织学分级和临床分期的关系。

1材料和方法

1.1研究对象的选择和分组

全组收集1987—2007年间张掖市人民医院和张掖医学高等专科学校子宫内膜癌手术切除标本及相关资料256例，患者年龄31～75岁，年龄为51～59岁者占56.6%(145例)，≤40岁者占14.8%(38例)。临床表现以绝经后阴道流血最多，其次是绝经前月经紊乱，再次为阴道排液增多，分别占61.7%、23.4%和11.7%。病理类型以子宫内膜样癌为主，占76.6%，透明细胞癌占8.5%；组织学分级以高分化腺癌居多，占58.5%，浅肌层浸润者占63.8%。

1.2研究方法

1.2.1免疫组织化学方法(Immunohistochemistry)：标本均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，应用福州迈新生物有限公司MMP-7鼠抗人单克隆抗体，采用SP法进行染色，以PBS代替一抗做阴性对照，以已知阳性的内膜癌切片做阳性对照，以细胞浆被染成棕黄色颗粒判定为MMP-7阳性，染色强度高于背景非特异性染色为准。

1.3资料分析

统计学处理应用SPSS10.5统计软件包进行分析，所得计数资料用χ2检验比较组间的差异。

2实验结果

MMP-7在癌组织中表达明显增高，并与组织学分级及临床病理分期密切相关，各值之间差异有显著统计学意义，P＜0.05，见表1。

3讨论

3.1子宫内膜癌是一个复杂、多步骤的演变过程，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，近年来发病率逐年上升，严重威胁妇女的健康和生命。其中不孕不育史使患子宫内膜癌的危险性明显增加，营养过度是子宫内膜癌的危险因素，绝经延迟也使患子宫内膜癌的危险增加。本研究中有145例患者合并此类疾病。

3.2子宫内膜癌多发生于绝经后妇女，本研究显示，患者高发年龄51～59岁，绝经后患者188例占73.4%，绝经前病例68例(26.6%)，已占相当比重，具有年轻化趋势，明显高于文献报道的5.2%，这可能与绝经前年龄组的患者年龄相对较年轻，医疗保健意识较高，对早期出现的症状重视并能及时就诊有关，这也应该引起我们临床工作者的重视。临床表现以阴道异常出血为主，其中绝经后阴道出血量最多，其次为月经量增多、阴道不规则流血，有此类临床表现特别是绝经前的妇女应首先排除子宫内膜癌的可能。

3.3MMPs是一类与肿瘤浸润和转移密切相关的生物酶，它可以通过降解细胞外基质、调节细胞凋亡、增加细胞粘附能力、促进新血管生成来促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移，MMP-7就是其中重要的一种。有研究表明MMP-7与许多上皮性肿瘤的转移能力有关，为了解MMP-7与子宫内膜癌的发病关系，我们利用免疫组化的方法研究了子宫内膜癌病变组织中MMP-7的表达情况，从而提高疗效、改善预后。

3.4本研究显示，随着内膜癌临床分期的增加，MMP-7的表达明显增强，Ⅱ期以上的内膜癌MMP-7表达均明显高于Ⅰ期[2]。在不同组织学分类中，组织分化程度低的内膜癌MMP-7表达明显高于组织分化程度高者，淋巴结转移阳性的内膜癌组织MMP-7表达高于淋巴结转移阴性内膜癌组织，这说明MMP-7在内膜癌转移中也起到了重要作用[3]。动物模型的研究也表明，MMP-7促进肿瘤的发生[4-5]，有望成为判断子宫内膜癌预后情况的主要生物学标志物。

参考文献

[1]ROSSR.Atherosclerosis-aninflammatorydisease[J].NEnglJMed，1999，340:115-126.

[2]郭颖，刘军.基质金属蛋白酶在卵巢浆液性肿瘤中的表达[J]．细胞有分子免疫学杂志，2002,105:471．

[3]LiottaLA，SteegPS，Stetler-StevensonWG.Cancermetastasisandangiogenesis：animbalanceofpositiveandnegativeregulation[J]．Cel，2002,25(2):327．

[4]WittyJP，Mcdonnells，NewellKJ，etal.Modnlationofmatrilysinlevelsincoloncarcinomacelllinesaffectstumorigenicityinvivo[J]．CancerRes，2001(54)：4805．

[5]WilsonCL,HeppnerKJ,LaboskyPA，etal.Intestinaltumorigenesisissuppressedinmicelackingthemetalloproteinasesmatrilysin[J]．ProcNatlAcadSciUSA，2000(94)：1402．