明燕虹李在容(通讯作者)
(重庆市渝北区妇幼保健院重庆401120)
【摘要】异位妊娠是妊娠早期孕妇死亡的主要病因之一。近年来随着异位妊娠的早期诊断和早期治疗水平的不断提高,特别是腹腔镜、血β-HCG、孕酮测定、阴道超声等新技术的广泛开展和应用,异位妊娠孕妇的死亡率得到大幅度的下降。但是尽管当前诊断异位妊娠有多种方法,但最佳诊断方法还是早期血HCG检测、孕酮检测结合早期阴道B超检查。
【关键词】异位妊娠;激素测定;诊断方法
【中图分类号】R714.22【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)07-0024-02
受精卵在子宫腔体以外的地方着床称为异位妊娠(ectopicpregnancy),习称宫外孕(extrauterinepregnancy)。异位妊娠是妇产科常见急症,也是妊娠早期孕妇死亡的首要原因,其发病率为1.5%-2%,而发展中国家更高,统计显示发展中国家其死亡率高达9%-14%[1,2],并呈逐年上升的趋势。目前我国异位妊娠发病率呈总体上升趋势。如果对患者处理不当,会危及到患者的生命,因此早期诊断显得尤为重要。异位妊娠的早期诊断决定了治疗方法的选择及患者的预后情况。本文就异位妊娠的诊断进展做一综述。
1.激素水平
1.1血β-HCG测定
β-HCG测定是目前早期诊断异位妊娠的重要方法。β-HCG可以从根本上反映出妊娠指标,胚胎着床以后(约为排卵后8~9d,或者以28d为一月经周期的第23天)便可以通过该方式对其进行检测。妊娠早期的血清β-HCG大约为每2d(1.2~2.2d)呈1倍增长态势,直到8~10周后达峰值,持续时间大约为10d,之后会快速下降后,通常情况下异位妊娠患者血清β-HCG的整体水平会明显比孕龄低,也不具备增倍的模式。[2,5]。通过分析近年来患者情况来看,48h的整体上升幅度约为<66%。后期血清β-HCG下降到<50%时,也会提示异位妊娠或者是患者妊娠异常。此外,β-HCG平台期提前也需警惕异位妊娠可能[1,2]。
Bamhart等[11]在前些年进行了研究,参与研究的妇女共计287人。对其血清HCG进行检查,共计3次,取3次的平均数作为参考标准。检查结果显示,一天后的HCG水平会提升50%,在第二天以后,增长值为124%,在第一天,这一数值增长至400%。如果产妇怀孕时间在40天以内,血浆HCG会在2d内倍增50%以下,这时变回被提示为异常妊娠,但是这一情况并不能作为异位妊娠或者流产的主导依据。从Sanjaghsaz等[12]进行的研究来看,在一个涉及77例孕妇血清HCG水平>2500mIU/ml而阴道超声下没有宫内妊娠的征象,最终有18人为正常宫内妊娠。因此仅仅根据妊娠早期的血浆HCG水平的倍增时间并不能诊断异位妊娠。
如果在HCG检测过程中出现假阳性或者是假阴性的情况,那么必须认真对其进行处理。曾经有作者报道过异位妊娠的患者,因为出现失血性休克的情况而进入医院进行救治,救治过程中,对患者进行尿检,2次检测结果都是阴性,血清GCG为7mIU/ml。而在Esfandiari等[13]的研究中显示了2例HCG假阳性的病例,但是这两例患者均有长时间接触老鼠的记录,且患者的HCG呈现持续升高的状态,范围大致在30~225mIU/ml,而尿HCG试验阴性,通过综合研究分析得出结论,认为该种假阳性的存在是因为血浆当中存在一定的嗜异性抗体。
1.2血清孕酮
正常妊娠血清孕酮水平>78nmol/L,而异位妊娠患者血清孕酮水平过低已早被公认,孕酮水平降低伴β-HCG异常升高常有助于无法存活妊娠的诊断。孕酮测定是异位妊娠的血清孕酮水平偏低,但在孕5~10周时相对稳定,故单次测定即有较大的诊断价值。尽管正常和异常妊娠血清P水平之间存在交叉重叠,难以确定它们之间的绝对临界值,但血清P水平低于10ng/mL(放免测定)常提示异常妊娠,其准确率在90%左右[3]。我们研究进一步发现,破裂型异位妊娠患者血清孕酮水平常高于未破裂型者,其中血清孕酮水平>24.3nmol/L时,常提示保守治疗预后欠佳[6-7]。
血浆孕激素≥25ng/ml时正常宫内妊娠的可能性大于98%,而当其≤5ng/ml时正常宫内妊娠的可能性降至0.16%。但是通常情况下,大部分异位妊娠的患者在就诊时,患者的血浆孕激素在5~25ng/ml之间,这样会严重影响医生对孕激素的诊断真实性,同时也会影响到孕激素实际诊断价值,所以孕激素在通常情况下,主要被用在药物或者是手术指导等方面[8]。
另有学者研究发现血β-HCG48h/0h为0.55,P为36.25nmol/I,临界值时具有较好的异位妊娠诊断灵敏度和和特异度[4]。
2.超声检查
近年来随着科学技术的不断发展,超声诊断检查方式也逐渐成为判定异位妊娠的主要方式之一。其中比较典型的是输卵管异位妊娠超声检查图。如果孕妇的宫腔内部看不到妊娠囊,并且内膜有明显的增厚,则可以判定为异位妊娠。如果孕妇的宫旁边界有一些混合型的包块,且患者宫旁的包块当中可以看到妊娠囊,有原始的心管搏动,也可以判定。
对于诊断妊娠,阴道超声(transvaginalsonography,TVS)比腹部超声(transabdominalsonography,TAS)更敏感。经阴道超声的引入对于异位妊娠诊断具有革命性意义。有报道显示经腹超声诊断宫内孕囊需要血清β-HCG>6500IU/L,敏感性77%,而TVS只需>1000IU/L(另有报道2000IU/L[5])即可,并且敏感性高达88%[9]。若血清β-HCG>1500IU/L,而TVS未见宫内孕囊,则应高度警惕异位妊娠可能[5]Tommaso等[10]Czal通过对5240例早孕患者进行TVS检查,仅最初单次扫描即有约75%的异位妊娠患者被确诊,且特异性高达99.9%。还有约9%的孕妇被诊断为未知部位妊娠(pregnancyofunknownlocationPUL),而该组中约6.8%的患者在后续的复查中亦确诊为异位妊娠。
前些年对异位妊娠患者进行阳性试验时,只要能发现患者的子宫内不存在孕囊,则异位妊娠诊断判为成立,但是目前异位妊娠的诊断必须要看到团块或者孕囊才能成立,否则应当判定为PUL。因为不确定的判断结果会影响到患者的心情,影响患者日常生活,情况严重时甚至会出现非正常性的宫内草果。研究显示仅有约8%的PUL患者最终证实为异位妊娠,这就意味着如果最初超声检查中无法确定妊娠位置,而患者盆腔状况正常,那么我们可以告知患者其异位妊娠风险较低,可暂行期待观察,定期追踪复查即可[1,2,9-10]。
由此可见,超声诊断异位妊娠有很高的准确性,尤其是阴道超声对于早期诊断异位妊娠的价值更大。当然,目前超声无法做到确诊异位妊娠,但是随着超声技术的发展,超声诊断异位妊娠的准确性越来越高,并且对于特殊部位的异位妊娠如子宫肌壁内妊娠,通过三维超声成像亦可以做到很高的诊断正确性[14]。
3.诊断性刮宫
迄今为止,诊断性刮宫在诊断异常妊娠方而仍有着重要的作用。尤其是在对流产和异位妊娠的鉴别诊断方而。如果诊刮术后血β-HCG水平仍然继续上升或者血β-HCG仍然处于平台期,此时可以诊断异位妊娠。但是盲目地应用诊刮术会造成严重的后果,因为仍有15%左右的早期妊娠48hHCG倍增<66%,所以盲目地诊刮会将正常宫内妊娠胚囊刮除。同样地,诊断性刮宫对于宫内异常妊娠者存在漏刮的情况,并且对于宫内妊娠合并异位妊娠的患者,诊断性刮宫会变得束手无策。
4.腹腔镜的应用
在60年代时,各大医院都在使用腹腔镜对患者是否存在异位妊娠进行检查,并且这一检查方式成功的沿用到本世纪80年代,并且直至今日,部分医院也在使用腹腔镜对患者进行检查。但是随着科学技术的不断发展,在80年代后期,非创伤性的诊断方式逐渐走入人们的视线,敏感性和特异性都有了明显的提升,诊断效果更加精确。在此背景下,腹腔镜诊断方式因为自身诊断费用比较高,且创伤性比较强,逐渐走出人们的视线,从诊断的舞台下走下,转移到治疗舞台上,并且在异位妊娠治疗中占据了一席之地。
5.异位妊娠最佳诊断方法的选择
纵使有众多的诊断异位妊娠方法,但是现在广泛被大家认可的诊断方法仍然为临床症状、体征联合血β-HCG测定、孕激素、超声方法。Gracis等[15]比较了6种公认的诊断异位妊娠的方法:HCG加超声;超声加HCG;孕酮加超声加HCG;孕酮加HCG加超声;单纯临床表现。结果表明,超声加HCG和HCG加超声两种方案在诊断异位妊娠方面无一漏诊,但是超声加HCG在对宫内妊娠的判断上无偏差而HCG加超声则有1%的宫内妊娠受到误诊。最终结论:HCG加超声为最佳方案。和Gracis相似的是,Abrahason等[16]同样比较了上述六种诊断异位妊娠的方法,得出的结论证明超声和HCG联合的诊断方案是最佳方案。
6.总结
异位妊娠作为妊娠早期死亡率最高的疾病之一,越来越受到人们的重视。在诊断方而虽然有很多方法,但是血HCG检测和超声联合的方法依然是目前的主要诊断手段。迄今为止,异位妊娠作为妇产科医生最为关心的问题之一,其诊断技术得到了长足的进步,也必将会得到更大的进步。
【参考文献】
[1]NamaV,ManyondaI.Tubalectopicpregnancy:diagnosisandmanagement[J].ArchGynecolObstet,2009,279(4):443-453.
[2]LinEP,BhattS,DograVS.DiagnosticCluestoEctopicpregnancy[J],Radiographics,2008,28(6):1661-1671.
[3]罗琼,陈淑芳.血清孕酮和HCG测定早期诊断异位妊娠[J].当代医学,2011,17(17):44-45.
[4]李武,杜炜杰.血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125及子宫内膜厚度用于早期异位妊娠诊断的价值[J].实用妇产科杂志,2010,26(10):759-761.
[5]SnellBJ.Assessmentandmanagementofbleedinginthefirsttrimesterofpregnancy[J].JMidwiferyWomensHealth.2009,54(6):483-491.
[6]杨志玲,李力.异位妊娠病因及保守治疗中的监测[J].西南国防医药,2004.14(5):567-569.
[7]杨志玲.游离β-HCG在异位妊娠诊治中价值的研究[D].重庆:第三军医人学,2004:7.
[8]许华,朱锦.异位妊娠的诊治进展[J].现代妇产科进展,2006,15(8):627-629.
[9]KirkE,BourneT.Diagnosisofectopicpregnancywithultra-sound[J].BestPractResClinObstetGynaecoL,2009,23(4):501-508.
[10]BignardiT,AlhamdanD,CondousG.Isultrasoundthenewgoldstandardforthediagnosisofectopicpregnancy[J].SeminUI-trasoundCTMR,2008,29(2):114-120.
[11]BamhartKurtTMD,MSCEKatzetal.PresumedDiagnosisofEctopicPregnancy[J].TheAmCollegeofObstetandGynecol,2002,100(3):200-201.
[12]SanjaghsazHamidDO.PresumedDiagnosisofEctopicPregnancy(DEPARTMENTS:LettertotheEditor)[J].TheAmCollegeofObstetandGynecol,2003101(1):200-201.
[13]Esfandiar;NavidDVMPhD,GoldbergJeffreyMMD.Het-erophileantbodyblockingagenttoconfianfalsepositivesennmhumanchorionicgonadotropinassays[J].TheAmCollegeofObstetandGynecol.2003101(5,Part2)Supplement:1144-1146.
[14]LeeGSHurSY,KownI,etal.Diagnosisofearlyintramuralectopicpregnancy[J].JClinUItrasound2005,33:190-192.
[15]GracisClarisaRMDBamhartKurtTMDMSCE.Diag-nosingectopicpregnancydecisionanalysiscanparingsixstrategies[J].TheAmCollegeofObstetandGynecol.2001,97(3):464-470.
[16]AbrahamsonLaraMD,NewtonWarrenMDMPH.Whatistheoptimalprotocolfordiagiosisofectopicpregiancy[J]Appleton&Lange2001,50:570.
[17]李玖凤78例急诊宫外孕患者的护理分析[J].重庆医学,2014.43(2):248-249.
[18]朱宇.经阴道超声在128例异位妊娠诊断中的临床分析[J].重庆医学,2013.42(23):2776-2778.
[19]张娜.宫内宫外复合妊娠8例临床分析[J].重庆医学,2012.41(29):3088-3099.
[20]桂文武,孟江萍,幸贵邦等早孕妇女血清hCG、hPL与流产结局的关系[J].重庆医学,2011.40(27):2731-2732.
基金项目:重庆市渝北区科委基金项目2014(社09)