帕利哌酮联合重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症疗效的研究

帕利哌酮联合重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症疗效的研究

郑明坚丛伟东邓俊琦黄仁春陈明

郑明坚丛伟东邓俊琦黄仁春陈明

（福建省福州神经精神病防治院福建福州350008）

【关键词】经颅磁刺激；精神分裂症；帕利哌酮

【中图分类号】R749.03【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）15-0221-02

精神分裂症是一种病因未明，高复发率、高致残率的重性精神病。目前对精神分裂症的治疗以药物为主，但抗精神病药往往起效缓慢，大剂量使用则可能引起多种不良反应[1]。帕利哌酮缓释片是一种应用渗透性释放给药系统(OROS)的新型抗精神病药，可持续24h释放药物，减少了峰谷血药浓度的波动[2]。重复经颅磁刺激治疗（rTMS）技术基于电磁转换的原理，在颅外对大脑特定部位进行刺激，从而影响功能相关皮层的神经细胞活动。不同频率rTMS对大脑神经细胞所致作用不同，低频rTMS产生抑制性作用，高频产生兴奋性作用[3]。近年来运用rTMS治疗精神分裂症正逐步推广，对于首发精神分裂症患者联合rTMS和抗精神病药物进行干预，目前少有报道。本课题以首发精神分裂症患者作为研究对象，在治疗初期即联合rTMS和帕利哌酮治疗，观察其疗效及安全性。

1.一般资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月～2015年3月就诊于福建省精神卫生中心住院的首发精神分裂症患者60例。实验组：共30例，男17例，女13例，平均年龄(31.3±10.5)岁，采用帕利哌酮联合重复经颅磁刺激治疗真刺激治疗。对照组：共30例，男16例，女14例，平均年龄(32.4±11.4)岁，采用帕利哌酮联合重复经颅磁刺激治疗假刺激治疗。经t检验，两组的性别、年龄及PANSS评分无显著差异性(P>0.05)。

入组标准：符合美国诊断与统计手册第四版(DiagnosticandStatisticManual．IV，DSM—IV)中精神分裂症诊断标准。首发精神病患者为首次发病且未用药。处于急性发作期，PANSS总分≥70分，PANSS幻听因子分≥4分；病程≤2年；年龄18～50周岁。排除标准：合并有严重器质性疾病或肝肾功不全者；曾经有过脑外伤史及颅脑疾病者；既往有酗酒或其他精神活性物质接触及滥用史者；精神发育迟滞或其他精神障碍者；有癫痫发作风险，脑电图异常或有家族癫痫病史者；颅内有金属材料或带有起搏器者；妊娠、哺乳或拟妊娠者。

1.2方法

1.2.1药物治疗方法实验组和对照组入组后予帕利哌酮缓释片6mg，1次/d，早上服用，治疗1周后根据个体情况调整剂量。治疗期间可酌情使用苯二氮卓类药物，不合并使用其他抗精神病药。

1.2.2重复经颅磁刺激治疗方法重复经颅磁刺激仪为武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司生产的磁刺激治疗仪（型号CCY-I型）。采用100％的运动阈值(MT)，MT值为通过刺激运动皮质区引起对侧拇指抽动的最小值。治疗部位：根据国际10～20极点分布系统位于左侧颞顶叶，即左颞点(T3)和左顶点(P3)连线的中点。实验组：将线圈紧贴头皮放置，采用1Hz的低频刺激，治疗时间15min，刺激时间10s，刺激个数10，间歇时间2s。每周治疗5次，四周共计20次。对照组：刺激频率、强度、刺激串数、治疗次数与实验组相同，在治疗时将线圈拍放置成与头部呈45°夹角，线圈的边缘与头皮贴近。因磁场随距离的增大有很强的衰减，该放置方法穿过颅骨的磁场强度可以忽略，作为假刺激。

1.2.3疗效评定采用PANSS量表在治疗前、治疗1周、2周及4周使用PANSS量表进行评定，比较治疗后PANSS总分较基线的变化(PANSS减分≥30％作为有效的标准)。由参加过专业培训合格的临床医师对患者进行评定。不良反应及安全性指标使用副作用量表(TESS)评定治疗1周、2周及4周期间出现的不良反应情况。分别于治疗前和治疗4周进行生命征、体格检查及相关实验室检查。

1.3统计学分析

统计学方法全部数据采用SPSS20.0软件进行统计分析，治疗前后和两组间评分比较采用t检验。

2.结果

2.1治疗前后PANSS评分变化

PANSS基线评分：实验组：(88.43±9.64)，对照组：(88.57±12.63)，两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周、2周及4周，两组PANSS总分、阳性症状因子分、阴性症状因子分、一般精神病理评分与治疗前相比，均显著下降(P<0.01)。

以PANSS减分≥30％作为治疗有效的标准，治疗2周末，实验组和对照组治疗有效率分别为：43.33％(13／30)和10.00％(3／30)，实验组有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗4周末，两组治疗有效率分别为：90.00％(27／30)和86.67％(26／30)，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周末，实验组PANSS总分及阳性症状因子评分与对照组的差异无统计学意义；治疗2周末，实验组PANSS总分及阳性症状因子评分均低于对照组(P<0.05)；在治疗4周末，两组治疗前后PANSS总分及阳性症状因子评分差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而两组治疗后组间比较无统计学意义(P>0.05)。

2.2安全性与不良反应

治疗前后60例患者相关实验检查均未见明显异常。治疗前后副作用量表(TESS)评分：在重复经颅磁刺激治疗中出现1例一过性头痛和1例一过性耳鸣。药物治疗出现的不良反应以锥体外系反应，另有心动过速、月经不调、视物模糊等不良反应。两组之间差异无统计学意义。

3.讨论

低频rTMS对精神分裂症患者幻听疗效确切，且对顽固性幻听有一定疗效。Aeman等在2007年通过Meta分析，评价rTMS治疗精神分裂症患者幻听症状的疗效，纳入了10项对照研究，共212名患者，结果显示rTMS治疗后幻听频率和强度显著降低，而总体阳性症状无明显改善[4]。而出现不同治疗效果的原因可能与各实验中rTMS治疗参数设置及研究对象的选择存在个体差异有关。对于病程时间长短、复发次数、病情迁徙且有衰退表现等因素均对rTMS的治疗效果产生一定影响。刺激频率是影响rTMS治疗效果的主要因素，不同频率对皮层兴奋性有不同的影响，一般认为低频率(<1Hz)rTMS可抑制皮层兴奋性[5]，高频率(5～20Hz)rTMS可提高皮层的兴奋性[6]。既往研究对于幻听及精神分裂症阳性症状，多选用1Hz作为刺激频率，经过数次治疗后，幻听量表评分及患者主诉幻听出现的频率、清晰度等均明显减轻[7]。本实验所选对象均存在幻听，入组时PANSS幻听因子评分不低于4分，故选用目前较为公认的1Hz低频刺激进行干预，研究结果显示合并使用1Hz的rTMS比单独使用帕利哌酮具有更优的临床疗效，尤其对于精神分裂症的阳性症状疗效更佳。

在本研究中，入组患者统一予帕利哌酮治疗，采用假刺激对照，排除了安慰剂效应对研究结果的影响。研究中出现的不良反应主要为帕利哌酮常见的不良反应，且实验组和对照组出现的上述不良反应的差异没有统计学意义。研究中患者出现1例一过性头痛和1例一过性耳鸣，考虑可能与rTMS治疗有关，这与既往rTMS研究报道的不良反应基本一致[8]。

本研究显示rTMS对首发精神分裂症的疗效确切且安全性好。本研究入组样本量较小，需大样本及多中心的试验进行验证。本课题的研究周期短，对于rTMS的远期疗效，则需进一步的跟踪随访。

【参考文献】

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[2]RevillP，SemdellN，BolosJ．Paliperidone：antipsychoticagenttreatmentofbipolardisorderdualdopamineD2／5-HT2Areceptorantagonist[J]．DrugsFuture，2006，3l(7)：579-584

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[4]AlemanA，SommerI，KahnR.Efficacyofalowrepetiveteanscranialmagneticatimulationinthetreatmentofresistantresistantauditoryhallucinationsin.schizophrenia:ameta-analysis.JChinPsychiatry,2007,68(3):416-421.

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基金项目：福州市科技局社会发展项目（2013-S-129S3）

通讯作者：郑明坚Email：shen.1212@163.com