阿托伐他汀和辛伐他汀调脂疗效研究

阿托伐他汀和辛伐他汀调脂疗效研究

邱承培

邱承培

(贺州广济医院广西贺州542800)

【摘要】当前，受经济条件和饮食习惯的影响，血脂高的人数越来越多，高血脂症、高血压、冠心病等疾病都有不同的血脂升高。因此怎样降脂和选择效果良好的降脂药成为关键问题。本文通过对阿托伐他汀和辛伐他汀的药理作用、药代动力学、适用范围和副作用进行综述，希望在可以为医生临床用药上提供参考。

【关键词】降脂药物分类阿托伐他汀辛伐他汀药理作用药代动力学

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）16-0031-02

随着我国经济的迅速发展，饮食结构在人们的生活水平不断提高的影响下也随之发生巨大调整，以高脂肪、高热量、高胆固醇的蛋类肉类等食物逐渐丰富起来。结果受到不良饮食习惯的影响，人们就会不自觉过多的摄入肉类蛋类等食物，加上现代社会的快节奏生活，使人们没时间或者没精力锻炼再或者是懒于锻炼，除了遗传因素之外这些就是血脂偏高人数迅速增加的重要原因[1]。血脂在人体中起着极其重要的作用，当然这是在血脂适当的情况下；若是血脂过多就会对人体产生很多不良作用，可能引起动脉粥样化，在严重时甚至会发生血管被阻塞血流中断的情况，若发生在心脏里就引起冠心病，发生在脑部就会引起脑中风，发生在肾，就有可能引起肾衰竭。除此之外高血脂还会引起高血压、加重肝炎病情等[2]。因此如何科学快速有效的降脂逐渐被有关医学专家所重视。本文通过对他汀类药物阿托伐他汀和辛伐他汀的调脂疗效加以综述，希望为临床医生在用药方面提供一些参考。

一、降脂药物分类

1.1他汀类

羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂是他汀类药物的主要成分。所谓羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂就是通过抑制羟甲戊酸代谢来阻止细胞内的胆固醇合成，以影响着细胞表面的低密度脂蛋白水平，迫使其降低，这就是他汀类药物作用原理。没有载脂蛋白B-100，甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌就无法进行，而他汀类药物可以通过抑制肝脏合成载脂蛋白B-100来阻止甘油三酯、脂蛋白的合成与分泌。他汀类药物种类主要分为两种，天然化合物和完全人工合成化合物。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀等是天然化合物，佛伐他汀、罗伐他汀、阿托伐他汀等属于完全人工合成化合物。这些都是目前临床使用广泛最经典的降脂药物[3]。

1.2贝特类

贝特类降脂药即苯氧芳酸类降脂药，脂蛋白酯酶的活性在这类药物的作用下会得到增强，从而加速脂蛋白的分解，降低血脂需要减少肝脏中的脂蛋白合成，贝特类具有这种作用。这类药物的突出特点是降低甘油三酯的效果明显但高密度脂蛋白会升高。环丙贝特、氯贝特、苯扎贝特、菲诺贝特等都是属于贝特类的范畴。

1.3其他类降脂药物

除这两种主要的降脂药物外，在临床上使用的还有烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。但是由于使用的限制条件较多比如不良反应多或者效果不好等，一般在降脂方面都不经常使用[4]。

二、阿托伐他汀的药理作用、药代动力学、适用范围及副作用

2.1阿托伐他汀的药理作用

阿托伐他汀是完全人工化合的他汀类降脂药，是HMG-CoA还原酶选择性抑制剂。人体中含有较多的HMG-CoA还原酶，会与胆固醇在肝脏中生物合成导致血脂升高。阿托伐他汀本身无活性，但口服吸收后即有生物活性可以立即在体内发挥作用，通过抑制HMG-CoA还原酶，以降低血浆胆固醇和脂蛋白水平。除此之外还可以增加肝细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体数目，而增加LDL的摄取和代谢，间接降低低密度脂蛋白（LDL）指数，还可以直接减少低密度脂蛋白（LDL）的生成和其颗粒数[5]。

2.2阿托伐他汀的药代动力学

12％是阿托伐他汀的绝对生物利用度，因为在经过口服在经过肝脏内就会广泛首关代谢。阿托伐他汀在血浆半衰期的14个小时中，肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢物，且在活性代谢物的影响下，HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期会还会延长至20～30小时。阿托伐他汀平均分布容积是381升，其蛋白结合率高达98％，大部分以代谢的形式从胆汁排除。

2.3阿托伐他汀的适用范围和副作用

纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）需要有针对性的降低，而阿托伐他汀对降低这些指数有很好的疗效，除此之外极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平在升高时，阿托伐他汀也有一定的抑制作用，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平，因此阿托伐他汀适合治疗杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症纯合子高胆固醇血症[6]。

阿托伐他汀有较好的耐受，有轻度和一过性的不良反应，如便秘、腹胀、消化不良和腹痛等。有研究表明患者在每日服用阿托伐他汀80mg后，出血性卒中特别是曾经有过出血性卒中和腔隙性脑梗死的患者的出血性卒中的发生机率会增加[7]。

三、辛伐他汀的药理作用、药代动力学、适用范围及副作用

3.1辛伐他汀的药理作用

辛伐他汀属于天然的他汀类降脂药物，是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。辛伐他汀通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶，以达到减少内源性胆固醇的效果，最终达到降低血浆Ch的目的。同时还能够直接作用于血浆Ch和LDL-Ch使其降低。除此之外，辛伐他汀可中度降低血浆甘油三酯（TG），不同程度的升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[8]。

3.2辛伐他汀的药代动力学

辛伐他汀在经过口服后对肝脏的选择性较高，其在肝脏的浓度要明显高于其他性靶型组织。辛伐他汀的大部分都被肝脏吸收，作用主要是在肝脏发挥，然后随胆汁排除。在外围中仅能发现小于5％口服计量的辛伐他汀，而其中的95％会与血浆结合。

3.3辛伐他汀的适用范围及副作用

高脂血症和冠心病在辛伐他汀的治疗下效果相对明显。对于纯合子家族性高胆固醇血症患者的特点是总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B指数高，辛伐他汀能够迫使这些指数降低。除此之外辛伐他汀有降低升高的甘油三脂的作用。因此对于对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的治疗效果也是很好的。对于冠心病患者，辛伐他汀可以起到延缓动脉粥样化的进展作用，减少死亡率、脑卒中、短暂性脑缺血等危险[9]。

辛伐他汀有较好的耐受性，偶尔有轻微或者一过性的不良反应。临床实验表明使用辛伐他汀有不良反应的患者仅有少于2％，这2％当中有大约有1％有腹痛、便秘、胃肠胀气。有0.5％-0.9％的有疲乏、无力、头疼等症状[10]。

四、结语

当前，随着高血脂症、高血压、冠心病等心脑血管疾病的逐渐增多，这些都与血脂超高有密不可分的关系。因此怎样降脂和降脂的效果被现代医学专家多重视。现在的降脂药物种类繁多，效果不一，但使用比较广泛的还是他汀类降脂药。在他汀类当中，阿托伐他汀和辛伐他汀的使用范围相对较广。从上文来看两种药物的降脂效果都显著，但针对的病症略有不同，各有优势和不足。临床医生在使用过程中应该针对患者病症选择最适合患者的降脂药物品种，以达到在取得最好的疗效的同时，减少危险性和副作用。因此对降脂药的研究有比较重要的意义。

参考文献:

[1]董洲怀.阿托伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高脂血症114例疗效比较[J].社区医学杂志，2010，8(22)：21-22.

[2]何松，吴斌，叶飞，夏荣松.阿托伐他汀与辛伐他汀调脂疗效比较的系统评价[J].中国药师，2011，14（5）：692-694.

[3]赵济忠，曹科林.国内阿托伐他汀及辛伐他汀研究概况[J].中国药师，2009,12(12):1816-1818.

[4]石素萍,张辉,张彦玲.阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征合并高脂血症疗效观察[J].长春中医药大学学报,2013,29(2):322-323.

[5]瞿天莉,潘祺琦,戴惠珍.南京地区31家医院20082011年调脂药利用分析[J].中国药房,2012,23(38):3560-3563.

[6]韩宇英,李光勤.阿托伐他汀和辛伐他汀在调脂与抗动脉粥样硬化及卒中防治方面的应用进展[J].临床合理用药杂志,2013,6(12):153-155.

[7]方海滨.阿托伐他汀多途径防治冠心病研究进展[J].河北医药,2010,32(16):2260-2262.

[8]艾旭光,李凌.不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病伴高脂血症的临床研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2010(4):365-365.

[9]饶春浓,温素玲.阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的药理效果比较[J].医药前沿,2013(21).

[10]胡中岳,王明明,丁希华.阿托伐他汀治疗原发性高脂血症疗效观察[J].中国社区医师:医学专业,2013,14(33):74-74.