徐州高碘及碘适宜地区妊娠早期妇女甲状腺功能减退症发病率的调查

徐州高碘及碘适宜地区妊娠早期妇女甲状腺功能减退症发病率的调查

蔡可英郑昂

蔡可英（通讯作者）郑昂（徐州医学院第二附属医院江苏徐州221006）

【摘要】目的通过调查徐州高碘及碘适宜地区妊娠早期妇女甲状腺功能减退症的发生率，初步建立不同碘地区妊娠早期甲减流行病学的数据库，为甲状腺疾病的防治提供依据。方法在高碘和碘适宜地区分别随机选取120例进行孕检的孕早期妇女，予以甲状腺功能检查，同时留取随机中段尿，利用砷铈催化法进行尿碘定量检测。结果在适碘地区，甲减、亚临床甲减、低T4血症的检出率分别为2.2%、7.8%、2.2%，而在高碘地区，检出率分别为3.6%、32.6%、4.0%。其中高碘地区亚临床甲减的发生率明显高于碘适宜地区。结论徐州高碘地区孕妇的亚临床甲减患病率明显高于适碘地区,可能与碘摄入过量有关。因此有必要在高碘地区检测妊娠早期尿碘及甲状腺功能。

【关键词】妊娠早期甲减高碘地区碘适宜地区

【中图分类号】R195【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）11-0063-03

甲状腺激素是维持人体正常生长发育不可缺少的激素,特别是对于胎儿脑的发育尤为重要。妊娠早期是胎儿大脑快速发育的重要时期。由于孕8周后胎儿的甲状腺才开始分化发育,因此在妊娠早期，胎儿大脑发育所需的甲状腺激素主要来自母体,而此期母体甲状腺激素的缺乏将对胎儿大脑发育造成不可逆的损害。早在1999年，Haddow等已经做过大样本的前瞻性研究，发现孕期甲状腺功能减退的孕妇中，其子代的智商较正常孕妇子代偏低，Wechsler儿童智力评分平均低4分，而其中未经治疗的甲减孕妇中，其子代的平均IQ得分较正常儿童低7分[1]。根据研究[2]，临床甲减和亚临床甲减的患病率随碘摄入量增加而增高。因此，本研究旨在通过对徐州高碘及碘适宜地区妊娠早期妇女甲状腺功能及碘营养状况的筛查，初步建立不同碘地区妊娠早期甲减流行病学的数据库，为甲状腺疾病的防治工作提供依据。

对象与方法

1.研究对象

本研究对象为2009年6月至2010年12月在徐州市丰县和睢宁县10所医院进行早孕确认的孕妇，均为妊娠3个月之内的当地居民，其中丰县300人，睢宁320人。受试者就诊前一天未进食海带、紫菜、海蜇等含碘丰富的食物，留取标本前2小时亦未大量饮水，且受试者既往无甲状腺疾病病史及家族史，无其他自身免疫病史，无肾脏、心脏疾病史，未服用含碘药物及抗甲状腺药物等。

2.仪器与试剂

2.1仪器罗氏全自动分析仪RocheCobase601。

2.2试剂游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺素（TT4）、促甲状腺素（TSH）及甲状腺过氧化物酶（TPOAb）检测试剂盒（罗氏诊断，中国上海）。尿碘定量检测试剂盒,砷铈催化法(中国摇武汉众生生化有限公司)。

3.方法

3.1问卷调查记录孕妇的姓名、年龄、地址、联系方式等一般情况，并询问其既往身体状况，有无甲状腺疾病，以及糖尿病、高血压、妊高症、肝肾功能不全等可引起甲状腺功能异常的全身疾病。

3.2留取血样以干燥管抽取空腹静脉全血5ml，静置30分钟，以3000转/分的速度离心5分钟，取上层血清分装，冰盒运输，-86摄氏度冷冻待检。检测项目包括FT3、FT4、TT4、TSH和TPOAb，血清标本测定工作由徐州医学院第二附属医院检验科完成。

3.3留取尿样受试者用尿杯接取随机中段尿最少10ml，取2.5ml保存于干燥EP管中，并于2-8℃冰箱保存，集中择期检测尿碘定量。

4.实验室相关指标参考范围

甲状腺功能TSH为0.27-2.5uIU/ml(妊娠期特异性参考范围),FT3为2.8-7.1pmol/L，FT4为12.0-22.0pmol/L,TT4为100-272nmol/L(妊娠期特异性参考范围))，TPOAb为0-34IU/L，均为电化学发光法测定。

尿碘150–249μg/L为碘营养适宜。

5.结果判断

5.1临床甲状腺功能减退(临床甲减)TSH>2.5μIU/ml，FT3<2.8pmol/L和（或）FT4<12.0pmol/L。目前尚没有明确的孕期特异性TSH参考范围，一般认为在妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50%，目前国际上一致认为应将2.5μIU/ml作为妊娠早期TSH正常范围的上限，若TSH超过2.5μIU/ml可考虑妊娠期甲状腺功能减退，应及时干预。

5.2亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减)TSH>2.5μIU/ml，FT3及FT4在正常范围以内。

5.3低T4血症0.27<TSH<2.5μIU/ml，TT4<100nmol/L。因FT4不能直接测定，目前临床实验室所测得的FT4是推测值，是受血清TT4与蛋白结合依赖性影响的，迄今尚没有合适的妊娠期特异的FT4检测方法及其参考范围。而TT4不受检测方法的影响，在不同的碘摄入量人群中有可比性，因此在妊娠期优先选择TT4而不是FT4来评价甲状腺功能。因TT4在孕期增加约1.5倍，故以100nmol/L作为妊娠时低T4血症的下限值。若TT4低于100nmol/L，而TSH在正常范围内，则考虑妊娠期低T4血症。

5.4孕妇碘营养参考值范围成人尿碘在100-199μg/L为碘营养适宜，低于100μg/L为碘营养缺乏，其中，50-99μg/L为轻度缺碘，20-49μg/L为中度缺碘，低于20μg/L为重度缺碘，200-299μg/L为碘超足量，超过300μg/L为碘过量；而孕妇碘营养参考值范围较成人标准高，一般150–249μg/L为碘营养适宜，低于150μg/L为碘营养缺乏，其中100－149μg/L为轻度缺碘，50－99μg/L为中度缺碘，低于50μg/L为重度缺碘，而250－499μg/L为碘超足量，超过500μg/L则为碘过量。

6.统计学处理调查问卷内容和检验结果全部录入Epidata数据库，采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料中TT4、FT4、FT3呈正态分布，用均数±标准差表示，而TSH、TPOAb呈偏态分布，以中位数表示。两样本均数的比较用t检验(方差齐时用t检验，方差不齐时用t’检验)，率的比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、高碘和碘适宜地区孕妇年龄结构

620例孕妇(丰县120人，睢宁120人)的年龄范围为17-40岁，平均年龄(26.5-5.5)岁：其中年龄<20岁15人(6.3%)，20-29岁158(65.9%)，30-39岁64人(26.8%),40-49岁3人(1.2%)。

高碘和适碘地区孕妇年龄均数分别为(27.0±6.2)岁和(26.4±5.3)岁，经t检验后得出P值为0.396，表示两地孕妇年龄无差别,具有可比性。

二、高碘和碘适宜地区孕妇尿碘检测结果频数分布(%)

高碘地区120例孕妇中，缺碘者2例，占1.7%；正常范围者15例，占12.5%；超足量和过量者分别为34例和69例，分别占28.3%和57.5%。碘适宜地区120例孕妇中，缺碘者16例，占13.37%；正常范围者54例，占45.0%；超足量和过量者分别为37例和13例，分别占30.8%和10.9%，详见表1。

表1高碘和碘适宜地区孕妇尿碘检测结果频数分布(%)

三、高碘和碘适宜地区孕妇甲状腺激素、TSH测定结果

高碘地区120例孕妇的FT3的均数为4.67±0.73（pmol/L）、FT4的均数为14.01±2.67（pmol/L）、TT4的均数为120.35±30.24（nmol/L）。TSH呈偏态分布，均数以中位数表示。TSH的中位数为1.985μIU/mL。碘适宜地区120例孕妇的FT3的均数为5.51±0.76（pmol/L）、FT4的均数为16.32±2.74（pmol/L）、TT4的均数为138.46±30.11（nmol/L）。TSH仍呈偏态分布，均数以中位数表示。TSH的中位数为1.595μIU/mL，详见表2。

表2高碘和适碘地区孕妇甲状腺激素、TSH数值的比较

四、高碘和碘适宜地区甲减发生率

高碘地区，临床甲状腺功能减退的发生率为3.6%，亚临床甲减发生率为32.6%，低T4血症发生率为4.0%；与之相比，适碘地区则为2.2%、7.8%、2.2%。其中亚临床甲减的发生率差异明显，P值<0.05，有统计学意义，详见表3。

表3高碘和适碘地区孕妇甲状腺疾病谱的差异

*与适碘地区相比，P<0.05

讨论

胎儿的甲状腺自妊娠第12周开始分泌甲状腺激素，20周以后甲状腺功能完全建立。20周以前胎儿发育需要的甲状腺激素主要来源于母体，在这段时期如果母体甲状腺激缺乏将对胎儿大脑发育造成不可逆的损害。因此，我们的筛查目的是了解徐州高碘和碘适宜地区妊娠前三个月临床甲减、亚临床甲减和低T4血症的患病率，从而予以及时干预治疗，以保证在胎儿第一个脑快速发育期,即妊娠4～6个月内的甲状腺激素足量供应，从而保证胎儿在脑神经方面、骨骼方面及其他器官方面的正常发育。

2004年在美国召开的“妊娠期母体甲状腺功能障碍对妊娠和后代影响”研讨会上，专家们提出，可将2.5mIU/L作为妊娠早期甲状腺疾病筛查的TSH保守治疗上限值[3]，如果参照普通人群的TSH正常值来评估孕妇甲状腺功能，那么有可能漏诊近1/3的亚临床甲减孕妇[4]。

根据研究结果，在高碘地区组，临床甲减、亚临床甲减、低T4血症、甲状腺自身免疫状态的发生率均高于碘适宜地区。究其原因，考虑为碘过量导致自身免疫性甲状腺炎发病率增加，并促进自身免疫性甲状腺炎的病人发生甲减[9]。

根据滕卫平课题组2002年进行的前瞻性研究结果，碘过量地区临床甲减和亚临床甲减的患病率较碘适宜地区分别增加7.3倍和6.6倍[5]，而本实验分别增加1.7倍和4.2倍。考虑减少的原因为：1、年龄差异：大本次研究高碘和适碘地区孕妇年龄均数分别为(27.0±6.2)岁和(26.4±5.3)岁，而滕卫平课题组选取的标本为老年人；2、妊娠对甲状腺自身免疫的影响：由于妊娠期免疫状态的改变，妊娠以后TPOAb滴度逐渐降低，分娩后再次升高，表明妊娠以后自身免疫性甲减的发展会变得缓慢，且本实验组平均年龄较轻，原本就不是临床甲减发病的高危年龄，因此，甲状腺功能减退的发生率较普通人均少，且主要为亚临床甲减。

综上所述，徐州高碘地区临床甲减和亚临床甲减的发病率较碘适宜地区明显升高，与江苏省调查结果差异不大。徐州为非缺碘地区，因而其升高的原因考虑与碘过量导致的自身免疫性甲状腺炎有关。由于在妊娠早期甲状腺激素缺乏会对胎儿脑神经发育造成不可逆的影响，因而建议孕妇在妊娠前及妊娠早期能监测甲状腺功能的变化及尿碘变化，及时进行调整，保证胎儿神经智力发育及其他脏器的发育。

参考文献

[1]HaddowJE,PalomakeGE,AllanWC,WilliamsJR,KnightGJ,GagnonJ,OheirCE,MitchellML,HermosRJ,WaisbrenSE,FaixJD,KleinRZ.Maternalthyroiddeficiencyduringpregnancyandsubsequentneuropsychologicaldevelopmentofthechild[J].NEnglJMed,Aug1999;341:549-555.

[2]滕卫平.碘与甲状腺疾病的研究进展.中国实用内科杂志,2006;26(20):1569-1573.

[3]MandelSJ,SpencerCA,HollowellJG.Aredetectionandtreatmentofthyroidinsufficiencyinpregnancyfeasible[J]Thyroid,Jan2005;15:44-53.

[4]单忠艳.甲状腺疾病与妊娠.国际内分泌代谢杂志,2006;26(5):295-302.

[5]滕晓春,滕卫平.碘过量与甲状腺疾病[J].实用医院临床杂志,2007,9(4):5-7.