基质金属蛋白酶-9和CD105在胃癌患者的表达分析

基质金属蛋白酶-9和CD105在胃癌患者的表达分析

杨艳红朱振龙

杨艳红朱振龙

河北医科大学第一医院，河北，石家庄，050031

基金项目：河北省卫生厅课题（20130561）

［摘要］目的：研究胃癌中基质金属蛋白酶-9和CD105表达的关系。方法：选择49例经病理确诊的胃癌患者和20例正常胃组织为研究对象，采用免疫组织化学法检测MMP-9阳性表达率和CD105标记的微血管密度（MVD）。结果：胃癌组织MMP-9阳性表达率、血管密度（MVD）明显高于正常胃组织（67.35%vs25.00%，37.69±9.27vs16.22±5.92）（P<0.05）；低度分化、浆膜层以外、有淋巴转移胃癌MMP-9、MVD明显高于高+中度分析、未及浆膜层、无淋巴转移胃癌（P<0.05）。结论：MMP-9和CD105表达与胃癌的发生、进展密切相关，能预测胃癌的病理分化程度、浸润深度及淋巴结转移情况。

［关键词］胃癌；基质金属蛋白酶－9；血管密度

Theexpressionanalysisofmatrixmetalloproteinases-9andCD105inpatientswithgastriccancer

【Abstract】objective：Tostudyrelationshipofmatrixmetalloproteinases-9(MMP-9)andCD105ingastriccancer.Methods：Selected49casesgastricpatientsbypathologicaldiagnosisand20casesofnormalgastrictissueastheresearchobject,UsedimmunohistochemicalmethoddetectionofMMP-9positiveexpressionrateandCD105markersofmicrovesseldensity(MVD).Result：GastriccancertissueMMP-9positiveexpressionrate,MVDweresignificantlyhigherthannormalgastrictissue（67.35%vs25.00%，37.69±9.27vs16.22±5.92）（P<0.05）;Lowdifferentiation,serouslayeroutside,lymphaticmetastasisgastriccancerMMP-9,MVDweresignificantlyhigherthanhigh+mediumdifferentiation,notserouslayerandwithoutlymphnodemetastasesgastriccancer(P<0.05).Conclusion：MMP-9andCD105expressioniscloselyrelatedtotheoccurrenceandprogressofgastriccancer,canpredictthepathologyofgastriccancerdifferentiationdegree,infiltrationdepthandlymphnodemetastasis.

【Keywords】Gastriccancer;Matrixmetalloproteinases-9;Microvesseldensity

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤，近年来，随着饮食结构的转变、居民不良生活方式日益增多，在我国胃癌的发病率逐年上升。基质金属蛋白（Matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）能影响肿瘤的血管生成，CD105标记的血管密度（microvesseldensity,MVD）在胃癌组织和正常胃组织中有较大的差别【1】。本文重点探讨胃癌中基质金属蛋白酶-9和CD105表达关系，旨在早期发现胃癌、准确评估胃癌进展，为临床诊断治疗提供参考。

1资料与方法

1.1研究材料

本研究收集2013年1月-2014年12月间，在本院实施胃癌根治手术后、经病理检查证实为胃癌的患者49例纳入研究对象，所有患者术前均未进行放化疗治疗。男28例，女21例，年龄36-77岁，平均（48.56±5.73）岁。同期选取20例其它原因行胃大部分切除术后、经病理检查证实切端无癌细胞浸润的胃组织作为对照研究，男12例，女8例，年龄35－76岁，平均年龄（47.82±5.71）岁。两组受检对象性别、年龄等比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2研究方法

采用免疫组织化学方法，检测（Matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）和CD105标记的血管密度MVD（microvesseldensity,MVD）两种蛋白在胃癌组织和正常胃组织中的表达，并观察胃癌组织中MMP-9的表达、MVD与胃癌病理分化程度（高+中度分化与低度分化比较）、浸润深度（未及浆膜层和浆膜层以外比较）及淋巴结转移情况之间的关系，进一步探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）及CD105标记的血管密度（MVD）在胃癌发生发展及转移中的作用。由北京中杉金桥生物技术有限公司提供实验用的MMP-9单克隆抗体和鼠抗CD105，设用PBS代替一抗作为阴性对照，严格按照说明书进行操作。

研究指标

1.3结果判定标准【3】：

MMP-9蛋白表达阳性：每张切片观察10个典型视野，染成棕黄色细胞占总计数≥25%。微血管密度（MVD）计数的方法：记录3个高倍（×400）视野内的微血管数，然后取其平均数。

1.4统计学方法：

所有数据均用SPSS软件进行统计分析，计量资料用（±s）表示，计数资料用[n(%)]表示，分别采用t检验和卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胃癌组织和正常组织中MMP-9阳性表达率及MVD

胃癌组织中MMP-9阳性表达率、血管密度（MVD）均高于正常胃组织（P<0.01）。见表1。

表1胃癌组织和正常组织中MMP-9阳性表达率及MVD比较[n(%)（±s）]

3讨论

恶性肿瘤具有侵袭性生长的生物学行为，侵袭性生长过程中，肿瘤血管生成，为肿瘤组织提供生长所需营养和血液供应，肿瘤血管生成与肿瘤细胞的增殖几乎是同步进行【4】。血供是肿瘤生长的必备条件，肿瘤细胞具有高消耗性，因此肿瘤的血管生成速度非常快。

基质金属蛋白酶是一类蛋白水解酶，MMP-9可产生于正常组织细胞，在细胞外基质的降解和再塑造中发挥作用。Yuh【5】研究显示癌组织中MMP-9与血管形成具有一致性，MMP-9的表达和血管内皮生长因子呈正相关。CD105又名Endoglin，与内皮细胞的增生有关，属于转化生长因子-β（TGF-β）受体复合物。CD105能诱导缺氧相关的蛋白，在缺氧环境下促进血管生成，增加局部的血流量，保证局部氧和营养物质的供应［6］。CD105蛋白对肿瘤中新生血管具有特异性和敏感性，对肿瘤血管的生成具有较强的标记作用。

本研究结果中，胃癌组织和正常组织中MMP-9阳性表达率及MVD均有较大差异性，提示肿瘤中有新生血管的表达。数据还显示，胃癌组织中MMP-9的表达、MVD与胃癌病理分化程度（高+中度分化与低度分化比较）、浸润深度（未及浆膜层和浆膜层以外比较）及淋巴结转移情况（有或无比较）均有较大差异，提示MMP-2和CD105参与到胃癌的分化、生长及转移中，且MMP-2的表达与CD105标记的血管密度呈正相关，MMP-2和CD105的高表达提示肿瘤为进展期，可作为胃癌预后的评估指标。

参考文献

[1]闫永刚，刘爱东，苏经题，等.基质金属蛋白酶-2和CD105在胃癌中的表达及其相关性的研究[J].临床外科杂志，2013，21（05）：352-354.

[2]李明，李强.Neuropilin-1及VEGF在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系[J].中国肿瘤临床,2014,05:332-336.

[3]OsinskyS,BubnovskayaL,GanusevichI,etal.Hypoxia,tumour-associatedmacrophages,microvesseldensity,VEGFandmatrixmetalloproteinasesinhumangastriccancer:interactionandimpactonsurviva[J].ClinTranslOncol,2011,13(2):133-138

[4]ChenYF,WuKJ,WoodWG.PaeonialactifloraExtractAttenuatingCerebralIschemiaandArterialIntimalHyperplasiaIsMediatedbyPaeoniflorinviaModulationofVSMCMigrationandRas/MEK/ERKSignalingPathway[J].EvidComplementAlernatMed,2013：482428.

[5]王丽萍,李青,吴金河,等.Cyr61和CD105在胃癌中的表达及临床意义[J].现代中西医结合杂志，2012，21（13）：1382-1383.

[6]刘爱东,庞久玲,刘士生.胃癌中基质金属蛋白酶-9和CD105表达关系的研究【J】.中国老年学杂志，2009，29（07）：886-887.