父母环境危险因素暴露与儿童先天性心脏病的关系

父母环境危险因素暴露与儿童先天性心脏病的关系

杨颖蕾

（上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海200127）

【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）29-0396-02

先天性心脏病（congenitalheartdisease，CHD）是胎儿期心脏及大血管发育异常引起的先天畸形，是最为常见的先天畸形之一，由于病情严重、并发症多、治疗复杂，死亡率较高。在全球范围内，先心病的发病率约为8‰，且呈逐年上升趋势。[1]。常见的先心病包括房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、法洛氏四联症、完全性大动脉转位等。[2]我国1岁以下婴儿和1～5岁幼儿的死因分析结果显示，先天性心脏病的死亡率在城市和农村地区均居前两位[3]，给个人、家庭和社会造成了严重的经济、精神和医疗负担。国内外很多文献报道过先心病的危险因素，但病因至今不明确，其发生是基因、染色体异常和环境致畸物等相互作用、相互影响的结果[4]。遗传因素是先心病的发病的主要因素之一，除此之外，有研究认为复杂繁多的后天因素也参与先心病的发生，其中父亲孕前半年、母亲妊娠早期暴露于危险因素是胎儿先心病发生的重要原因。[5]

本文通过计算机检索（中文数据库包括万方数据库、中国知网数据库，英文数据库包括Pubmed），使用关键词：“先天性心脏病”、“危险因素”、“congenitalheartdisease”、“riskfactors”等进行检索，对父母环境危险因素暴露与儿童先天性心脏病发病关系的研究进行综述。

1.环境危险因素

母亲孕期、孕前吸烟暴露，父亲孕前，母亲孕前、孕期接触工农业用化学物以及重金属暴露都是先心病的危险因素。

（1）吸烟暴露

烟雾中的有害物质有致畸、致突变作用，可损伤胎盘屏障，引起胚胎发育异常，导致出生缺陷的发生。[6]刘瑶等[7]对30名吸烟孕妇和60名不吸烟孕妇进行调查发现，吸烟孕妇所生胎儿出生时体重、身长及头围均明显小于不吸烟孕妇所生胎儿。吸烟使血液中碳氧血红蛋白浓度升高、引起胎儿的葡萄糖供给减少，导致胎儿生长缓慢。该研究有59名孕妇孕期家庭中他人吸烟，多在每天10支以上，先心病发生风险提高3.798。

（2）重金属、化学物接触

随着越来越多的化学物质在工农业中使用，化学物质对先心病的致畸作用也备受关注。李栋等的研究中[8]采用病例对照研究设计，选择144例病例和168例对照，运用多因素Logistic回归模型分析的方法，调整父母年龄、胎龄混杂因素后得出孕期化学物接触与子代先天性心脏病关联强度OR值为2.150(95%CI=1.041～4.442)。该研究中调查的化学物主要是农药类和工业有机溶剂类。马丹华等的研究中[9]指出妊娠早期暴露于有机溶剂、油漆、涂料、颜料等化学物与子代先心病相关。

刘凤等的研究中[10]通过条件Logistic回归的方法，分析父母双方孕前半年及孕期环境危险因素对胎儿先心病、房间隔缺损、室间隔缺损的影响。得出研究结论：父孕前半年重金属暴露、母孕期检查到母亲或胎儿有异常与生育出室间隔缺损患儿关系显著（P<0.05），OR值（95%CI）分别为4.14（1.081～15.867)、12.48（1.346～115.71）。孕期妇女要避免居住在刚装修的房子内，并且暴露于除莠剂、灭鼠剂可使发生大动脉转位的危险性明显增加。[11]某些农药成分经呼吸道或皮肤黏膜吸收进入人体，继而以化合物的形式影响胚胎的心血管系统发育。[12]

2.环境保护因素：

（1）服用叶酸

讨论较多的是关于补充含叶酸的复合维生素片剂和孕期饮食习惯。GzeizelAE等的研究报告了匈牙利开展的“围孕期复合维生素补充项目（periconceptionalmultivitaminsupplementation,PMVS）”中，围孕期孕母补充复合维生素的双盲随机临床对照试验结果。干预组自妊娠准备期（孕前３月）开始，服用含有复合维生素（含叶酸）和微量元素的片剂；对照组则服用含有与干预组相同成份的微量元素片剂。结果发现，干预组先心病患儿发病率为4.05‰，对照组先心病患儿发病率为8.26‰。研究结论为围孕期孕母补充含叶酸的复合维生素有助于降低子代先心病的发病风险。[3]

黄国英的研究[13]中指出，维甲酸缺乏影响心脏早期发育的多个重要环节，可导致心脏发育异常，表现为房、室间隔缺损、右室双出口和永存动脉干等畸形。叶酸缺乏导致胚胎心脏发育异常与tbx5和nppa的表达水平下调有关，而胚胎发育早期中断给予补充适量的叶酸可以最有效预防叶酸缺乏导致的心脏发育异常。

（2）父母计划妊娠

父母计划妊娠是先心病的保护因素，可以降低先心病的发病风险。可能是因为父母双方经过长时间的心理和身体准备，精子和卵子质量提高，同时母亲身体机能处于最佳状态，为受精卵着床和以后的发育提供了良好的条件。[14]

3.结论

母亲怀孕1～3个月期间是胎儿心脏大血管生长发育最快和最重要的时期。如果胎儿在此期间受到某些致病因素的影响会扰乱正常的心脏大血管发育程序。[15]孕期主动或被动吸烟会增加先心病发病和其他不良妊娠结局，应增大对吸烟危害的宣教，加强对孕妇及其周围人士的健康教育，营造无烟妊娠环境。降低父母双方工作生活环境中危险因素暴露，加强孕期检查，在优生咨询时应明确孕妇要提高个人的防护意识，避免有毒物质的接触对于降低胎儿先天性心脏病发生风险尤为重要。

【参考文献】

[1]谢胜男,李能,王建敏,郑小璇,杨昌友,纪昌文,etal.孕期危险因素与儿童先天性心脏病关系的Meta分析[J].华中科技大学学报(医学版)，2013(05):547-50+59.

[2]李玉哲,王晨虹,赖彩芹,鞠叶兰,editors.围孕期微营养素干预对先天性心脏病发生的预防作用.中国转化医学和整合医学研讨会（广州站），2015;中国广东广州.

[3]厉传琳,何达,谷茜,刘佳琦,葛智馨,陈英耀.先天性心脏病发生原因的循证研究[J].中国妇幼保健，2011(23):3655-9.

[4]卫英.孕前与孕期环境因素暴露与胎儿先天性心脏病相关研究[硕士]:郑州大学，2012.

[5]刘凤,陶芳标,严双琴.父母环境因素暴露与胎儿先天性心脏病病因关系探讨[J].临床儿科杂志，2009(05):424-8.

[6]李照青,戴亚欣,赵亚玲,颜虹.中国妇女孕期被动吸烟与不良妊娠结局关系的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2015(07):816-23.

[7]刘瑶,王炎,严玉仙.妊娠期吸烟对胎儿生长的影响[J].国外医学(医学地理分册).2007(03):142-4.

[8]李栋,景学安,王华义,叶文静,范华.孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病[J].中国公共卫生，2009(09):1081-3.

[9]马丹华,徐厚明,林宁,喻荣彬,孙晓如,丁克琴,etal.中国围产儿先天性心脏病危险因素Meta分析[J].南京医科大学学报(自然科学版)，2014(09):1273-8.

[10]刘凤.孕前与孕期环境暴露与儿童先天性心脏病病因关联及其患儿认知功能研究[硕士]:安徽医科大学;2009.

[11]卢荣鑫,钟前进,冯永建.中国人群先天性心脏病发病危险因素的Meta分析[J].第三军医大学学报，2011(12):1265-8.

[12]仇小强,钟秋安,曾小云,沈立萍,聂绍发.孕期环境暴露因素与先天性心脏病关系[J].中国公共卫生，2008(05):601-2.

[13]黄国英,赵趣鸣.儿童心血管疾病研究进展[J].中国实用儿科杂志，2012(05):326-30.

[14]柳成良.婴幼儿先天性心脏病非遗传性因素分析及随访研究[硕士]:河北北方学院;2014.

[15]袁静泊,龚方戚,黄先玫,叶林.围生儿先天性心脏病发病及其危险因素的病例对照研究[J].浙江预防医学，2015(03):217-20+24.