浅谈骨肽注射剂临床配伍禁忌

浅谈骨肽注射剂临床配伍禁忌

权晓丹

权晓丹

黑龙江三元阳普医药有限公司

【摘要】目的避免临床上骨肽注射剂不合理的配伍应用。方法利用两种溶液配伍后观察空白对照不溶性微粒、不良反应发生概率、溶液发生变色沉淀现象，生成螯合物阻碍骨折愈合和骨的新生。结果骨肽注射剂与几种药物联合应用易发生不良反应。结论骨肽注射剂临床存在配伍禁忌。

【关键词】骨肽配伍禁忌不良反应

目前，对于各种骨折和关节炎等骨科疾病，多采用多种药物联合治疗，联合用药的安全性日益受到重视。骨肽注射剂含有钙、磷、无机盐、微量元素、氨基酸等多种成分，其不良反应多由临床不合理用药和联合用药引起。本文着重将骨肽注射剂与几种药物联合应用易发生不良反应综述如下。

1、骨肽注射剂与葡萄糖注射液配伍后不良反应概率增加

王晓燕[1]目前一些注射液与输液配伍后不溶性微粒增加，造成局部血管堵塞供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应。现主要对骨肽注射剂与3种不同输液配伍后微粒变化情况进行研究。本试验根据临床的使用情况采用生理盐水、50g/L葡萄糖、100g/L葡萄糖与骨肽注射剂的稀释液，测定不溶性微粒，并做空白对照及测pH值。

试验结果表明，骨肽注射液在生理盐水中微粒明显少，但在50g/L葡萄糖注射液中微粒明显增加，在100g/L葡萄糖注射液中微粒数实测倍增数多达7倍，澄明度不变。因骨肽制剂在生理盐水注射液中微粒数最少，不良反应发生概率也最低，因此临床使用时可选与其配伍；但应尽量避免与葡萄糖注射液配伍应用，随着葡萄糖注射液浓度的升高，配伍后所产生的不溶性微粒数量也呈几何倍数递增，不良反应发生的概率也大幅度增加。鉴于以上结果，临床用药时需选择适当的输液配伍。

2、骨肽注射剂与注射用克林霉素磷酸酯联用可致皮疹

祁金文等[2]应用注射用克林霉素磷酸酯，连续发生7起皮疹，据分析其中6起由克林霉素与骨肽注射液联用引发，实属罕见。注射用克林霉素磷酸酯是化学合成的克林霉素衍生物,因其对敏感阳性球菌及厌氧菌具有良好的抗菌活性,体内分布广泛(除脑脊液外),尤其在骨组织及胆汁中可达高浓度,使用方便,用药前无须作皮试,广泛应用于临床，但其引起群发性皮疹已有文献报道。本次发现，7例皮疹发生时都正在使用同一批注射用克林霉素磷酸酯针剂。以前医院一直使用该厂药品，未见如此群发皮疹，考虑本次事件与药品生产可能有一定的关系。

关于骨肽注射液不良反应报道的只有4篇文献共6例，1例高血钙、2例肉眼血尿，3例变态反应。3例变态反应表现为胸闷、憋气，其中有1例双手、双足及胸部有瘙痒感，但都未见皮肤表面未见丘疹或肤色改变。本次调查时段内骨肽注射液未与克林霉素磷酸酯联用的共有23人,未见皮疹等过敏性反应发生。以上结果提示骨肽注射液一般不会引发皮疹。

7例皮疹患者在皮疹发生前有6人正在同时使用骨肽注射液与克林霉素磷酸酯粉针。克林霉素未与骨肽联用的共有40人，只有1人发生皮疹；骨肽未与克林霉素联用的有23人，未见皮疹发生；克林霉素与骨肽不联用时皮疹的发生率较低(1/63),联用则有6/31的发生。另外，在克林霉素与骨肽联用并发生皮疹的6个患者中，有2人在发生皮疹后继续使用克林霉素磷酸酯，而停用骨肽注射液，皮疹消退；有1人在发生皮疹后继续使用骨肽注射液，而停用克林霉素磷酸酯，皮疹消退；另外3人同时停用上述2种药物，皮疹消退。可见，皮疹的发生跟2种药物联用关系密切。

3、骨肽注射剂与甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂存在配伍禁忌

延凤梅等[3]在治疗脊柱疾病时经常联合应用以上两种药物，临床使用过程中发现两种药物存在配伍禁忌。实验方法如下：将骨肽注射剂2ml及甲泼尼龙琥珀酸钠40mg分别溶于生理盐水50ml中，将以上两种溶液各取5ml放置在同一个容器内，液体的颜色立即呈现金黄色，室温下放置24h无改变。

临床试验表明：骨肽注射剂与甲泼尼龙琥珀酸钠配伍，液体的颜色立即呈现金黄色，有沉淀物产生；两者之间可能存在配伍禁忌，进一步的理化改变须待实验室证明。鉴于此，临床两种药物联合应用时，须在两种药物应用间隙输入生理盐水，以避免不良反应的发生。

4、骨肽注射剂与喹诺酮类药物（左氧氟沙星）联合应用，易与人体钙和骨肽活性钙相互作用形成螯生物，从而影响钙的吸收，阻碍骨折愈合和骨的新生。

折芝莲等[4]左氧氟沙星与骨肽注射剂同时静滴治疗骨折：喹诺酮类药物易与人体内源性物质、食物及药物中钙锌结合形成螯生物；骨多肽制剂是由猪的四肢骨提取的活性钙成分制成的注射剂，可促进人体对钙的吸收，促进骨折的愈合和骨的新生。左氧氟沙星与骨肽注射剂同时静滴，左氧氟沙星属喹诺类药物与人体钙和复方骨肽活性钙相互作用形成螯生物。从而影响钙的吸收，阻碍骨折愈合和骨的新生。

对于幼儿、儿童及老年用药要慎重，幼儿、儿童正处在生长发育时期，神经系统、内分泌系统及许多脏器发育都不完善，生理功能尚未成熟，解毒功能也较差，对药物的吸收、分布、代谢、排泄与成人都有显著差异。老年人随着年龄的增加，其生理机能、器官功能也在退化，有时甚至还不及少年儿童。

对于这些特定人群用药需慎重，要按时、按量、按药物的治疗周期用药，不要随意，避免超范围用药。注意用药安全。

从用药不合理中衍生出的问题包括使患者病情拖缓，小病变久病。严重的不合理用药甚至可导致患者病情加重，出现不良反应，更有甚使患者死于药物反应，而非疾病本身。

在选用药品时，应合理科学地选择适合的药物，同时采取恰当的给药措施，以免药物在输液过程中发生混浊、降低疗效等理化方面的配伍禁忌。除此之外，还要有效减少不良反应的发生率，使配伍禁忌中出现的不良反应得到一定的降低。

因此，在使用骨肽注射剂过程中，要杜绝不合理用药现象，以避免不良反应的发生。

参考文献

[1]王晓燕.骨肽注射液在三种输液中的不溶性微粒观察[J].广西医学,2005年9月第27卷第9期:1463～1464

[2]祁金文,毛小红,马珂,郑水莲.注射用克林霉素磷酸酯与骨肽注射液联用致群发性皮疹的调查分析[J].中国医院药学杂志,2007年第27卷第10期:1489～1490

[3]延凤梅,和晖,弥金霞.复方骨肽注射液与甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂存在配伍禁忌[J].解放军护理杂志,May2009,26(5B):53

[4]折芝莲苏世琴.我院抗生素不合理联合应用分析[J].中国社区医师医学专业半月刊2008年第15期(第10卷总第192期):44