乳腺基底细胞样癌研究进展

乳腺基底细胞样癌研究进展

范宾

范宾(铁岭市中心医院普通外科112000)

【摘要】目前多数学者将乳腺癌根据基因表型分为普通型，腺癌A型，腺癌B型，Her-2过表达型和基底型，研究证实，后两者无复发生存期短，预后较其他亚型差。不同的是，基底型生物学特征仍不清楚，免疫表型也存在分歧。本文对乳腺基底细胞样癌的认识过程及免疫表型做一综述。

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）49-0124-02

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据统计，全世界每年约有120万女性发病，50万人死亡。我国虽属世界上女性乳腺癌低发国，相近几年来其发病率以每年3%的速度上升，远远超过肺癌，在北京、上海、天津等城市，乳腺癌的发病率已经上升为女性恶性肿瘤的第一位或第二位，死亡率占第四位或第五位[1]，对乳腺癌的治疗一般采用局部手术治疗和放射治疗、结合化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗，这些治疗的基础是以组织形态学特点为基础的组织病理学分型，并结合ER，PR，Her-2的表达情况而制定出治疗方案。而在临床上ER，PR，Her-2均为阴性的乳腺癌患者不能从上述治疗中获益，受到大家的关注，且有些病理分期和组织学分级相同的肿瘤其生物学行为，预后及对治疗的反应不尽相同。随着分子生物学的发展，人们从基因表型出发对乳腺癌进行重新分类，发现了一类具有基底细胞特征性免疫表型的乳腺癌，从而将其命名为乳腺基底细胞样癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)[2]。

1.乳腺基底细胞样癌的认识过程

Perou等[3]首次应用基因芯片(含8102种基因的cDNA芯片)对42例65个乳腺肿瘤样本进行基因表达研究，发现不同的mRNA表达水平类型与肿瘤的生物学有相关性,根据基因表达类型，将肿瘤分为不同亚型：基底细胞样型、HER-2过表达型和正常乳腺样型，其中具有基底细胞样特性的肿瘤占该病例组的15%；Sorlie等[4]应用基因芯片(含456个克隆基因的cDNA芯片)检测85例乳腺肿瘤样本，结合患者预后进行聚类分析等临床参数相关性研究，发现BLBC这一乳腺癌亚型预后很差。Sorlie等[5]继续扩大样本量，用含有534个基因的芯片分析115例乳腺恶性肿瘤，显示乳腺恶性肿瘤可分为5种亚型：管腔A型、管腔B型、正常乳腺样型、HER-2过表达型和BLBC，指出这些亚型在生物学特性上完全不同，其中，BLBC以其独特的基因表达模式、较差的预后引起广泛关注。

2.乳腺基底细胞样癌的免疫表型

目前，多数研究支持典型BLBC的免疫表型为ER、PR和c-erbB-2(HER2)阴性，即三联阴性，同时需表达基底细胞型角蛋白(包括CK5、CK14或CK17)，以此做为鉴定BLBC的金标准[6]。但有研究指出，部分BLBC会出现ER阳性或c-erbB-2过表达及基因扩增。基底细胞型角蛋白在浸润性上皮肿瘤中通常不表达，而在BLBC或导管原位癌仍具有基底细胞表型时阳性表达。Nielsen等[6]用免疫组化检测经基因表达测定是BLBC的21个乳腺癌样本，结果为ER、PR和c-erbB-2阴性、CK5/6阳性，且BLBC中部分细胞有c-kit(CD117)、上皮膜抗原(EGFR、HER1)的表达。Nielsen等用组织芯片检测930例样本的上述指标，且结合平均随访17.4年的临床资料进行分析，结果显示根据ER、HER1、HER2和CK5/6的表达能够准确地识别BLBC，这4个指标有很好的特异性，能用来作为诊断标准。较新研究显示BLBC表达P-cadherin(胎盘性钙黏附蛋白)、p63。Rodriguez-Pinilla等[10]研究有髓样癌特征的散发性浸润性乳腺癌时，发现BLBC表达CD10、EGFR、actin、p27、cyclinE和SKp2。

实际工作中，多数学者采用ER、c-erbB-2二联阴性，与一种基底细胞型细胞角蛋白阳性(CK5、CK5/6、CK14或CK17)作为鉴定BLBC的标准，也得到普遍认同，并被陆续应用于临床病理诊断实践中。但刘慧，范钦和等最近研究发现，BLBC在不同的IHC诊断标准下，均呈高复发和预后差的趋势，但不同的标准影响其预后分析结果，所以BLBC免疫表型诊断标准亟待进一步研究。本组乳腺基底细胞样癌纳入标准是采用Nielsen[6]标准，即ER、PR和c-erbB-2(HER2)阴性，同时需表达基底细胞型角蛋白5的乳腺非特殊类型浸润性导管癌。

3.总结和展望

BLBC存在异质性，其免疫表型也不尽相同，人们对其认识还存在很大局限性。在乳腺基底细胞样癌中许多和预后高度相关的标志物已有所研究，但结果存在分歧。样本量小，选择性偏倚，不同的阳性判断标准等都是需解决的问题。需要在日常的工作中提高对它的认识程度，探讨其分子生物学、遗传学等特点。随着对乳腺基底细胞样癌的关注，不断有新的肌上皮分化标志物应用于免疫表型研究，我们一定能够识别它，寻找到最佳诊断和治疗方案。

参考文献

[1]徐兵河,乳腺癌[M],北京:北京大学医学出版社,2005:17.

[2]杨光之,皋岚湘,丁华野等.乳腺基底细胞样癌[J].诊断病理学杂志,2008,14(4):241-244.

[3]PerouCM,SorlieT,EisenMB,etal.Molecularportraitsofhumanbreasttumours[J].Nature,2000,406(6797):747-752.

[4]SorlieT,PerouCM,TibshiraniR,etal.Geneexpressionpatternsofbreastcarcinomasdistinguishtumorsubclasseswithclinicalimplications[J].ProcNatlAcadSciUSA,2001,98(19):10869-10874.

[5]SorlieT,TibshiraniR,ParkerJ,etal.Repeatedobservationofbreasttumorsubtypesinindependentgeneexpressiondatasets[J].ProcNatlAcadSciUSA,2003,100(14):8418-8423.

[6]NielsenTO,HsuFD,JensenK,etal.Immunohistochemicalandclinicalcharacterizationofthebasal-likesubtypeofinvasivebreastcarcinoma[J].ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.