低分子肝素钙治疗复发性流产的研究

低分子肝素钙治疗复发性流产的研究

黄灿丽

黄灿丽(广东省云浮市妇幼保健院527300)

【摘要】目的：分析探讨低分子肝素钙对复发性流产的治疗效果及安全性。方法：本院2011年1月至2012年12月收治的100例复发性流产按照随机数字表法分为2组，采用单盲前瞻性实验方法，给予观察组常规安胎药黄体酮及绒毛膜促性腺激素，治疗组在上药基础上加用低分子肝素钙0.3ml每隔12小时皮下注射一次，直至孕10周后逐渐减量12周停。对比两组的妊娠结局、药物副作用及新生儿畸形发生情况。结果：治疗组的活胎率92.0%，对照组为64.0%，两组的活胎率差异有显著性（P<0.05）；对照组的药物副作用发生率为68.0%，高于治疗组的16.0%，差异有显著性（P<0.05）；2组均无新生儿畸形发生。结论：低分子肝素钙能够明显改善复发性流产患者的妊娠结局且对新生儿无不良影响，部分患者使用过程中发生副作用，必须加强用药监测。

【关键词】复发性流产低分子肝素钙临床效果安全性

【中图分类号】R458【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）11-0028-02

复发性流产（RSA）是指与同一性伴侣连续发生两次或两次以上的自然流产，其发病率约1%～5%[1]。临床治疗RSA的方法甚多，常见的有抗凝疗法、主动免疫疗法、被动免疫疗法及中医中药疗法等，目前仍无统一的疗法。RSA发生的病因包括内分泌因素、遗传因素、解剖史、感染史等因素，有相当部分患者为不明原因流产。近年来有研究对RSA患者应用低分子肝素钙治疗，本文旨在探讨低分子肝素钙对复发性流产的临床效果及安全性，为治疗RSA提供科学的参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料调查对象为本院2011年1月至2012年12月收治的100例复发性流产患者，年龄20～32岁，平均（28.4±4.0）岁，流产次数2～5次，剔除糖尿病、甲状腺疾病、血栓性疾病、肾脏疾病、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，所有患者在近3个月内未使用口服避孕药、抗凝药物、促纤溶药。所有患者均自愿签署安胎同意书，按照随机数字表法将100例患者分为治疗组（n=50）和对照组（n=50），对比2组患者的一般情况，差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法所有孕妇均予以支持及对症处理。采用单盲随机对照方法，所有患者确认妊娠开始给药，在早孕期间口服叶酸片400μg/d，常规肌肉注射安胎药黄体酮及绒毛膜促性腺激素。观察组在上药基础上加用低分子肝素钙0.3ml皮下注射，12h/次，直至孕10周后逐渐减量，孕12周停。

1.3观察指标①妊娠结局：所有调查对象整个孕期均按照常规项目进行产前检查，药物治疗直至临产、流产或早产，妊娠结局分为死胎、活胎两种结局，观察并记录所有患者的妊娠结局。②药物副作用：密切观察并记录孕妇血小板减少、出血（皮下瘀斑、鼻衄、阴道流血等）、胃肠道反应等药物不良反应。③新生儿接受畸形检查。

1.4统计学方法本次调查所有计数资料用x2检验，采用SPSS13.0forwindows软件进行x2检验，以P<0.05为差异有显著性。

2结果

治疗组的活胎率92.0%，对照组为64.0%，两组的活胎率差异有显著性（P<0.05）；对照组的药物副作用发生率为68.0%，高于治疗组的16.0%，差异有显著性（P<0.05）；2组均无新生儿畸形发生，见表1。

表13组复发性流产患者的临床分析[例（%）]

[*与对照组比较，差异有显著性（P<0.05）]

3讨论

除了已知的遗传、感染病史、解剖史等因素，临床上还有近50%的复发性流产患者原因不明，是目前临床产科上难治性疾病之一，该病直接影响患者及其家属的身心健康和生活质量[2～3]。近几年来的研究发现，在一部分原因不明复发性流产者的蜕膜血管中发现血栓形成，对原因不明复发性流产者应用低分子肝素治疗取得一定的疗效[4]。自然流产可能与产妇凝血缺陷所致胎盘血管血栓形成有关，复发性流产者凝血功能增强、纤溶降低，进一步引起子宫绒毛血管或螺旋动脉血栓形成，致使胎盘灌注不良，最终引起流产。低分子肝素钙治疗复发性流产的作用机制尚未得到阐明，研究提出，低分子肝素主要通过抑制补体激活途径来发挥抗炎作用，从根本上改善复发性流产者宫内微环境，从而有效促进胚胎生长发育[5]。

一般认为低分子肝素钙治疗是从妊娠试验阳性开始，可以尽早改善胚胎的生长环境，持续用药直至妊娠终止，但是也有学者认为，胚胎发育基本稳定后即可停药。本次调查对100例复发性流产患者进行分组治疗，无论是单用黄体酮及绒毛膜促性腺激素或加用低分子肝素钙，均能对妊娠结局起到一定的改善作用，加用低分子肝素钙改善的效果更为明显，两者均对胎儿的影响不大。低分子肝素钙都能有效阻止血栓形成，但是同时也存在血小板减少、出血等不良反应，建议用药过程应加强观察监测。通过本次调查，笔者认为低分子肝素钙用于治疗复发性流产的效果明显、安全，既能够明显改善复发性流产患者的妊娠结局，且对新生儿无不良影响，在用药过程中必须加强用药监测，此方法值得临床推广。

参考文献

[1]林其德，邱丽华.免疫型复发性流产的发病机制及诊断和治疗[J].上海交通大学学报（医学版），2009,29（11）：1275-1278.

[2]相燕洁，赵爱民.胸腺基质淋巴细胞生成素与原因不明复发性流产的相关性研究进展[J].实用妇产科杂志，2011,27（12）：894-897.

[3]黄庆珠.复发性流产临床诊治效果观察[J].中国医药导报，2012,9（2）：167-168.

[4]刘玉昆，王蕴慧，刘颖琳，等.低分子肝素治疗不明原因复发性自然流产57例分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2011,5（16）：4916-4918.

[5]刘瑞霞，王芳.用小剂量肝素治疗原因不明复发性流产临床体会[J].吉林医学，2011,32（21）：4371。