马进徐志刚
(1.江苏大学附属人民医院核医学科212002;2.江苏镇江康复医疗集团212000)
【关键词】胰岛β细胞功能缺陷;c-p;口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)
【中图分类号】R335+.6【文献标识码】B【文章编号】1007-8231(2011)10-1654-01
部分胰岛β细胞功能缺陷的患者经过我院的相应的治疗(健康教育、饮食指导、服用及注射相关药物等)胰岛β细胞功能逐步好转,其C-P指标也相应的升高。我院一般都是以血糖激发试验检测血清C-P来确诊。1型或2型糖尿病患者,都可以通过检测C-P或Ins水平以判断β细胞功能,由于外周血中C-P被肝细胞摄取少,约占10%~15%,而Ins摄取率为50%~60%,更能反映β细胞分泌时浓度;加之其基础清除率稳定,不受多种因素(如血糖、胰岛素浓度等)的影响,故C-P释放试验曲线下面积优于胰岛素释放试验,更能代表β细胞功能。另外,C-P的测定能够排除由外源Ins而产生抗体所造成的干扰,所以C-P的测定显得更为重要。Breda等提出延长反应时间的OGTT(300MIN)法及能准确评估β功能和胰岛素敏感性。C-P激发试验可以确诊胰岛功能不全,也可以显示胰岛β细胞功能恢复的具体情况。β细胞凋亡的机制包括:基因易感性、高糖毒性作用、高脂毒性作用、糖脂毒性协同作用、胰岛素特异性炎症反应、药物对β细胞的影响。抑制上述凋亡机制,是逆转β细胞功能的重要途径。根据不同的病人情况给予不同处理,主要目的控制血糖、调节内分泌(均衡饮食、注意作息)及注射胰岛素,最终促进胰岛β细胞逐渐恢复正常功能。最近有国外学者Perl研究证明,在“正常”生理情况下明显的β细胞更新仅发生于30岁之前。但其他一些研究清楚表明在30岁之后,β细胞仍有可能因生理或病理情况的改变而重新开始增殖。
目前要解决的问题是阐明在30岁以前和以后调节β细胞增殖和存活的分子机制,找出使β细胞再生的最佳方法。2005年science上文章指出,2型糖尿病患者胰岛β细胞的凋亡和增生、复制都比正常人更加显著,也就是说,如果我们能抑制β细胞凋亡,就有希望利用其增生、复制活跃的特点,实现2型糖尿病的逆转。所以,主要矛盾并非β细胞难以增生、复制,而在于β细胞凋亡显著增加(20~30岁阶段凋亡增加,50岁左右达到高峰),从而发生2型糖尿病。本文把胰岛素缺陷患者分成俩组即:增殖期30岁之前组、30之后组进行优化检测,有关分年龄段激发试验优化讨论尚未见报道,现我们把所研究的对象分成上述俩组,分别用放射免疫法检测,探索胰岛β细胞功能恢复的最佳检测方案,以供临床医生参考及对症开出检查申请单。
1对象与方法
1.1研究对象:江苏大学附属人民医院就诊15例30岁之前胰岛β细胞功能不良的患者组;30例30岁-60岁胰岛β细胞功能不良组;30例60岁之后胰岛β细胞功能不良组。(注:上述各组均排除1型糖尿病)
1.2经C-P放免方法检查确诊为胰岛β细胞功能不良的患者经临床相应治疗后采用I125放射免疫检测法检测血清C-P确定胰岛功能是否恢复。试剂采用北京北方生物技术研究所的放免试剂盒。批号:20100801和20110901
1.3统计学处理:所有数据用配对t检验进行统计学处理,p<0.05差异有显著性.
2结果
3讨论
病人经c-p激发试验确诊为胰岛β细胞功能不良后,针对不同个体采用不同治疗方法,例如:短期胰岛素强化治疗可以通过减轻葡萄糖毒性改善一些初诊2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛β细胞功能。病情有好转时,再测c-p0h或者2h评价治疗效果。分析表明经过一段有效治疗后超过半数以上患者胰岛功能都不同程度恢复且C-P检查结果和临床吻合度高。多器官功能不全综合征(MODS)诊断目前尚无公认的统一标准方案。MODS与多器官功能衰竭(MOF)不同,早期发现及时临床干预,器官功能不全可能恢复正常。在创伤MODS常规诊断方案基础上,补充胰岛β细胞功能不全指标(空腹血糖、HOMAβ、ΔINS30/ΔGLU30,等),制定涉及胰岛β细胞功能不全的创伤后MODS改良诊断方案。要保护胰岛β细胞功能,延缓β细胞功能衰竭,就必须尽早给予严格的血糖控制,逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性损害,使其得到最大程度的恢复。经一段时间治疗后,血糖降到正常水平,用放射免疫方法检测病人血清C-P评价胰岛β细胞功能β细胞情况。由于30岁之前患者胰岛β细胞还处于更新期,患者恢复得较好,故可简化C-P检测,我院采用空腹C-P测定加2hC-P测定而特殊情况直接采用2hC-P测定来确诊胰岛β细胞恢复情况(见附表1);而对于30岁之后患者组,基于胰岛β细胞逐渐失去更新的能力,且病人恢复情况复杂和反复,故确诊依然采用激发试验,但复查恢复情况时也保留空腹和餐后俩小时为必查项目,通常可以省略60分(见附表2)。
附表130岁之前排除1型胰岛β细胞功能缺陷糖尿病患者组
注:与治疗前比较﹡p<0.05
参考资料
[1]邹大进,内分泌科2型糖尿病治疗的新动向—及早启动保护β细胞功能的联合治疗.2006.5
[2]吴卫国,姚伟峰.诺和锐30强化治疗对老年2型糖尿病患者胰岛细胞功能影响[J]中国老年保健医学.2010.08